ביוכימיה 5

Question 1

הדם מורכב מ

Answer 1

תאים

ונוזל שנקרא פלזמה

Question 2

תאים בדם

Answer 2

• תאי דם אדומים- erythrocytes
• תאי דם לבנים- leukocytes
• טסיות דם- theombocytes

Question 3

הפלסמה

Answer 3

מכילה מומסים כמו: חלבונים, חומרי מזון, חומרי פסולת ויונים. בין היתר היא מכילה גם גורמי קרישה.

Question 4

מערכת הקרישה מופעלת כאשר

Answer 4

• בתהליך טבעי כדי למנוע דימום עקב פציעה- המוסטזיס.
• במצבים פתולוגיים- תרומבוזיס כמו:
  
  • פגיעה בדופן כלי הדם- בגלל תהליך של טרשת עורקים.
  • שינויים בזרימת הדם- יצירת קרישים בורידים עמוקים DVT

Question 5

בתהליך קרישת הדם משתתפים

Answer 5

• כלי הדם
• טסיות-הם תאים חסרי גרעין. מכילים חומרים פעילים בעלי תפקיד בקרישה.
• גורמי קרישה

Question 6

כלי הדם:

Answer 6

• כלי הדם מצופים בשכבת אנדותל.
• פגיעה בכלי הדם מביאה לחשיפה של רקמת חיבור (קולגן) החשובה להצמדות טסיות הדם.
• יש גם שחרור של פוספוליפידים מהממברנה, מהם נוצרים חומרים החשובים לתהליך.

Question 7

גורמי קרישה

Answer 7

• חומרים מסיסים ובלתי פעילים המצויים בפלסמה.
• הפעלה שלהם מביאה ליצירת קריש חוסם שבנוי ממולקולות ענק של פיברין.

Question 8

פיברין

Answer 8

חלבון בלתי מסיס הנמצא בדם של בעלי חוליות ומשמש גורם קרישת דם.

Question 9

ההליך מורכב מכמה שלבים:

Answer 9

• הפעלת טסיות ויצירת פקק זמני במקום הפגוע.
• התהוות קריש הדם (קריש הפיברין)- יכולת האטימה גדלה.
• התחדשות הרקמה הפגועה ותיקון הנזק.
• התמוססות הקריש.

Question 10

אגרגציה- צימות של טסיות דם

Answer 10

• בעקבות פגיעה של כלי הדם יש חשיפה של קולגן (חלבון ברקמת חיבור)
• טסיות הדם נצדמות לקולגן ועוברות תהליך שפעול (אקטיבציה)
• טסיות משופעלות משנות את צורתן. הן נצמדות זו לזו- יוצרות תלכידים ומפרישות חומרים פעילים. החומרים הפעילים מגבירים את תהליך ההצמדות.
• זהו תהליך שמגביר את עצמו (מנגנון משוב חיובי). גוש הטסיות הולך וגדל תוך איבוד הגבולות בין הטסיות. הצמדות הטסיות יוצרת את הפקק הראשוני
• הפרשת החומרים הפעילים על ידי הטסיות מסייעת בהמשך התהליך של יצירת קריש הפיברין.

Question 11

יצירת הפיברין

Answer 11

• בפלסמה מצויים חלבוני קרישה המכונים פקטורי קרישה.
• רובם פרואנזימים (זימוגנים) בלתי פעילים.
• הפעלת פרואנזים אחד גורמת להפעלת הפרואנזים שאחריו.
• נוצרת שרשרת של שינויים המובילה ליצירת מעין רשת של פיברין המהווה פקק יעיל שמונע דימום.
• פקטורים אלה נושאים מספרים רומיים, אך המספרים אינם עוקבים.
• נהוג לסמן פקטור שהופעל ב
  a
  . למשל פקטור
  VII
  פעיל יסומן כ
  VIIa

Question 12

בתהליך יצירת הפיבקין משתתפות תי תתי מערכות

Answer 12

• מסלול חיצוני אקסטרינסי-
  extrinsic
• מסלול פנימי אינטרינסי- intrinsic.

במסלול החיצוני יש הפעלה של שרשרת תהליכים קצרה עד לקבלת הפיברין.

במסלול הפנימי יש הפעלה של שרשרת תהליכים ארוכה עד לקבלת הפיברין.

שתי התת מערכות מצטלבות במסלול משותף.

Question 13

המסלול המשותף

Answer 13

במסלול המשותף פקטור
Xa
הופך פרותרומבין לתרומבין
IIa
. ותרומבין הופך פיברינוגן לפיברין.

לאקטיבציה של חלק מהפקטורים דרושים יוני סידן.

Question 14

על הפיברין במערכת המשותפת

Answer 14

• פרותרומבין הופך לתרומבין
• תרומבין הופך את הפיברינוגן לפיברין

הפיברינוגן הוא מולקולה סימטרית הבנויה משתי יחידות זהות הנפגשות בהתעבות המרכזית.

הפיכת הפיברינוגן לפיברין מפעילה התלכדות ספונטנית של מולקולות הפיברין למולקולות ענק אשר נצמדות לאזור הפצוע של כלי הדם וחוסמות אותו

בהמשך נוצרים קשרי רוחב קוולנטים בין שורות הפיברין, שנקראים גם קשרי הצלבה. הם מייצבים ומקשים את הפיברין.

הפיברין שנוצר הופך לקריש בלתי מסיס. מתקבל ג’ל חזק, הקשור לטסיות, בו נתפסים גם תאי דם אדומים ולבנים. נוצר מעין פקק שחוסם את מקום הפציעה בצורה יעילה וממושכת עד להצטלקות הרקמה

Question 15

פעילות אנדוגנית (תהליך שנוצר או מתפתח בתוך הגוף עצמו) לוויסות יצירת הקרישים.

Answer 15

פועל במקביל למערכת הקרישה שתפקידו לווסת את יצירת הקריש.

פעילות זו נעשית על ידי החלבון
antithromobin III
שנוצר בכבד ונמצא בדם. הוא מעכב את פעילותם של הפקטורים
Xa
ו
Thrombin
ועל ידי כך מווסת את תהליך יצירת הפיברין.

Question 16

תהליך ההחלמה

Answer 16

• עם יצירת הקריש מתחילה ההחלמה: תאים בכלי הדם מתרחבים ומתקנים את הנזק.
• טסיות מופעלות משחררות חומר המגביר התרבות התאים בכלי הדם.
• גם קריש הפיברין מסייע לצמיחת התאים ותיקון הנזק בכלי הדם.
• הקריש נשאר במקום עד להחלפתו ברקמה בריאה. נוצרת רקמה צלקתית במקום שניזוק.
• במקביל לתהליך ההחלמה מתמוסס הקריש בתהליך שנקרא פיברינוליזיס.

Question 17

פיברינוליזיס

Answer 17

• התמוססות הקריש
• לתהליך זה אחראי אנזים שנקרא פלסמין.
• הפלסמין נוצר מפלסמינוגן בעזרת חומר שמשתחרר מתאי האנדותל בכלי הדם שנקרא
  tPA
  tissiu plasminogen activator

Question 18

PT – Prothrombin Time

Answer 18

בדיקת מהירות הקרישה במסלול החיצוני

Question 19

PTT- (Activated) Partial Thromboplastin Time

Answer 19

בדיקת מהירות הקרישה במסלול הפנימי.

Question 20

INR-International Normalised Ratio

Answer 20

בדיקת היחס שמתקבל מהשוואת
PT
של הנבדק לבין
PT

של אדם בריא

Question 21

Hemophylia A

Answer 21

מחלה מולדת

• הפרעות בקרישה בגלל חוסר חלקי או מלא בפעילות פקטור
• *VIII** פקטור 8.
• זאת הנפוצה בין מחלות הקרישה.
• הפגם אחוז במין.
• יש כמה וריאנטים גנטיים, שנבדלים בינהם בעוצמת הסימנים הקליניים.
• בצורתה הקשה המחלה מאופיינת בדימומים באיברים פנימיים עם איבוד דם ונזק המקום הצטברות הדם.

פקטור 8 ניתן כטיפול מונע או אחרי טראומה. הוא הופק בעבר מפלסמות של אנשים בריאים. היום מופק בהנדסה גנטית.

Question 22

חוסר בויטמין
K

Answer 22

מחלה נרכשת

הפרעות קרישה

• יש גורמי קרישה שנוצרים בכבד. ליצירת גורמי הקרישה תאי הכבד זקוקים לויטמין
  K
• מצוי במזון ומיוצר גם על ידי חיידקי המעיים. חוסר בויטמין זה עלול להוביל לדימומים בגלל מחסור בגורמי קרישה. הוא מתקבל במצבים של:
  
  • חוסר ספיגה במערכת העיכול.
  • טיפול ממושך באנטיביוטיקה שפוגע בחיידקי המעיים.
  • טיפול לא מאוזן בתרופות נוגדות קרישה שמגנון הפעולה שלהם מבוסס על עיכוב פעילות ויטמין
    K
    תרופות אלה ניתנות לחולים עם קרישיות יתר.

Question 23

מחלות כבד

Answer 23

פעילות תקינה של תאי הכבד נחוצה ליצירת גורמי הקרישה. יש מחלות כבד העלולת לפגוע בסינטזה של אותם גורמים ולכן לגרום לדימומים. מתן ויטמין
K
במצב זה לא יעזור.

Question 24

דוגמאות לייצור מוגבר של גורמי קרישה

מצבים פתולוגיים

Answer 24

• טרשת עורקים- מביא ליצירה מוגברת של קרישי דם בעורקים.
• יצירה מוגברת של קרישי דם בוורידים עמוקים.
  DVT- Deep Venous Trombosis
  . מהווה בעיה רפואית קשה, בגלל סכנה לתסחיף ולכן לפגיעה ריאתית, מוחית או לבבית.

Question 25

בין הגורמים לתרומבוזה

Answer 25

בין הגורמים להווצרות התרומבוזה:

• תנועה מועטה
• גורמים תורשתיים- אחת המוטציות היא פעילות יתר של גורם קרישה
  V
• גידולים סרטניים
• זיהומים חריפים
• כדורים למניעת היריון.

Question 26

אנטיקואגולנטים.

Answer 26

חומרים הפועלים למניעה או הגבלה של גורמי הקרישה

Question 27

חומרים מונעי קרישה משמשים ל

Answer 27

• למניעת הקרישה
  in vitro
  (מחוץ לגוף).
  לצורך קבלת דם מלא במבחנה או בתרומת דם.
• לטיפול למניעת יצירה מוגברת של קרישים במחלות שונות כמו
  DVT
  , הפחתת אירועים לבבים או מוחיים ומתן מניעתי בחולים עם סכנה מוגברת זמנית לאירוע של תרומבוזיס. למשל בגלל ניתוח.

Question 28

HEPARIN, unfracionated heparin-UFH.

Answer 28

מעכב את יצירת הפיברין על ידי הגברת האפקט המעכב של
Antithrombin III

השפעת ההפרין מהירה, יכול להיות מסוכן בגלל סכנת דימום.

Question 29

LMWH - Low molecular weight Heparin

Answer 29

הפרין עם משקל מולקלורי נמוך.

הגברת האפקט המעכב של
Antithrombin III
על פקטור
Xa
. הסכנה לדימומים היא פחותה.

Question 30

(Coumadin ) Warfarin

Answer 30

• קומדין מעכב את הפעילות של ויטמין
  K
  בכבד, ולכן מקטין את היצירה של פקטורי קרישה.
• נטילה כרונית של קומדין מחייבת זהירות. חייב להיות מעקב אחר מידת ההשפעה של התרופה. המעקב נעשה על ידי חישוב
  INR-International Normalized Ratio

Question 30

אספירין

Answer 30

סוג של תרופה שמעכבת את שלב האגרגציה

שלב ההיצמדות של הטסיות

Question 31

תרופות פיברינוליטיות:

Answer 31

ממיסות קרישים

Question 32

Alteplase- Tissue Plasminogen Activator tPA
tPA

Answer 32

תרופות פיברינוליטיות-ממיסות קרישים

מביא ליצירת פלסמין מפלסמינוגן. הפלסמין אחראי לתהליך הפיברינוליזיס.

כתרופה הוא מופק בטכניקה של הנדסה גנטית. הוא נתין בהזרקה כטיפול להמסת קרישים ב:

• אוטם שריר לב
• שבץ מוחי
• תסחיף לריאות