47. Mechanizmy działania Treg

Question 1

Podaj fenotyp Treg

Answer 1

Najważniejszy: CD4+ CD25+ FOXP3+

Drugi: CD8+ CD25+ FOXP3+

Question 2

Jak możemy podzielić populacje Treg?

Answer 2

nTreg (grasicze/naturalne Treg) - powstają w grasicy z dziewiczych limfocytów T o dużym powinowactwie do antygenu
pTreg (obwodowe/indukowalne Treg) - powstają na obwodzie, głównie w błonach śluzowych, z limfocytów T CD4+

Question 3

Jakie cytokiny potrzebne są do powstania i rozwoju nTreg?

Answer 3

TGF-β

IL-2

Question 4

Wymień mechanizmy działa Treg

Answer 4

1. Sekwestracja czynników wzrostu dla limfocytów, głównie IL-2 (Treg mają silną ekspresję IL-2R) –> apoptoza
2. Produkcja cytokin immunosupresyjnych jak IL-10 i TGF-β –> hamowanie funkcji efektorowych T CD8+
3. Blokowanie inicjacji odpowiedzi immunologicznej –> Treg posiada CTLA4, które mogą blokować B7 na DC –> brak aktywacji T CD4+ zależnej od DC
4. Produkcja granzymów i perforyn –> indukcja apoptozy

Dodatkowe z książki:

1. Zahamowanie proliferacji limfocytów T przez wydzielanie IL-35
2. Indukcja powstania tolerogennych DC

Question 5

Co jest potrzebne do powstania pTreg?

Answer 5

Stymulacja T CD4+ autoantygenem i restrykcja MHC II, obecność cytokin supresorowych

Question 6

Jakie funkcje pełni FOXP3?

Answer 6

1. Indukuje ekspresję receptorów istotnych w wygaszaniu odpowiedzi immunologicznej (CD103, CTLA-4, CD25)
2. Wygasza transkrypcję cytokin prozapalnych