46. Regulacja odpowiedzi T-zależnej i B-zależnej Flashcards
Podaj 5 mechanizmów regulacji odpowiedzi T-zależnej na obwodzie
Delecja klonalna Anergia klonalna Ignorancja (sekwestracja antygenu) Supresja (limfocyty Treg) Przeciwciała antyidiotypowe
Opisz delecję klonalną w kontekście regulacji odpowiedzi T-zależnej
Może zachodzić na dwa sposoby (nie wiadomo który):
- Interakcja ze specjalnym tolerogennym rodzajem APC
- Śmierć apoptotyczna w rezultacie aktywacji limfocytu T (AICD) - limfocyty T maja w błonie Fas, po aktywacji produkują IL-2, które powodują ekspresję FasL, co aktywuje ich Fas i umierają lol
Opisz anergię klonalną w kontekście regulacji odpowiedzi T-zależnej
Limfocyty T potrzebują dwóch sygnałów do aktywacji od komórek dendrytycznych - związania TCR i związanie CD28.
Do anergii, w różnym stanie nasilenia, może dojść jeśli:
1. Dostanie sygnał tylko od TCR
2. Dostanie sygnał od TCR i dodatkowo hamujący
Skutki anergii:
- Zmniejszona ekspresja TCR
- Zmniejszona produkcja IL-2
- Zmniejszona proliferacja
Czy anergia klonalna jest odwracalna?
Tak, ale nie przez otrzymanie sygnału kostymulacyjnego, a przez duże ilości IL-2
Jak nazywa się negatywny regulator, który powoduje anergię klonalną limfocytów T? Jaki receptor na ACP rozpoznaje?
CTLA-4
Rozpoznaje B7 na APC
Jak możemy aktywnie wyłączyć sygnał hamujący (usunąć możliwość hamowania limfocytów T w ten sposób)?
Przeciwciała anty-CTLA-4
Opisz ignorancję (sekwestrację) w kontekście regulacji odpowiedzi T-zależnej
Sekwestracja anatomiczna: Antygen nie może dostawać się do krwi, ponieważ jest oddzielony szczelnym śródbłonkiem. Dotyczy to miejsc uprzywilejowanych immunologicznie (komora przednia oka, jądra, jajnik, mózg, łożysko)
Sekwestracja molekularna: Opiera się o istnienie dwóch rodzajów epitopów auto-ag - dominujących i ukrytych. Epitopy ukryte nie są prezentowane limfocytom T w grasicy. Może to skutkować autoimmunizacją - w tkance dochodzi do zapalenia spowodowanego wirusem –> duże stężenie IFN-γ i TNF-α –> zwiększona ekspresja MHC I, cząsteczek kostymulujących i określonych proteaz –> prezentacja epitopów ukrytych –> rozpoznanie epitopów ukrytych auto-ag przez limfocyty T
Podaj dwa rodzaje ignorancji (sekwestracji) jako mechanizmu tolerancji immunologicznej
Sekwestracja anatomiczna, sekwestracja molekularna
Podaj 6 mechanizmów regulacji odpowiedzi B-zależnej na obwodzie
Delecja klonalna Sekwestracja Anergia (CD40 CD40L) Receptory hamujące (FcγRIIB) Follicular exclusion (CXCR5) Przeciwciała antyidiotypowe
Opisz follicular exclusion
Autoreaktywne limfocyty B mają mniejszą ekspresję CXCR5, który rozpoznaje cytokiny wydzielane przez FDC w grudkach.
Dodatkowo duża ilość prawidłowych limfocytów B w grudce, które wyłapują większość cytokin.
Brak cytokin dla autoreaktywnych limfocytów B, więc nie wchodzą do grudki
Opisz anergię klonalną w kontekście regulacji odpowiedzi B-zależnej
Limfocyty B potrzebują dwóch sygnałów do aktywacji od limfocytów T - związania BCR i związanie CD40.
Do anergii dochodzi, bo nie ma autoreaktywnych limfocytów T, które mogłyby aktywować autoreaktywne limfocyty B.
Główny mechanizmy kontroli aktywności autoreaktywnych limfocytów B.
Opisz działanie receptora hamującego w kontekście regulacji odpowiedzi B-zależnej
Receptor FcγRIIB Wiąże kompleksy immunologiczne BCR rozpoznaje część antygenową FcγRIIB rozpoznaje przeciwciało FcγRIIB wysyła sygnał hamujący Mechanizm ten odpowiada za wygaszanie odpowiedzi B-zależnej w przypadku kiedy nie trzeba produkować więcej Ab
Opisz mechanizm działania przeciwciał antyidiotypowych. Podaj czym są idotypy i idiotopy.
Skierowane są przeciwko fragmentowi Fab auto-ab.
Blokują wiązanie Ag do auto-Ab.
Uniemożliwiają nadmierną odpowiedź na auto-Ag.
Mogą wiązać się do wolnych przeciwciał, do BCR i do TCR.
Idiotop - zestaw wszystkich epitopów na danym antygenie.
Idiotyp - przeciwciała, BCR lub TCR rozpoznające taki sam idiotop mają taki samy idiotyp.
