13. Fagocytoza: etapy, receptory, mechanizmy zabijania, komórki żerne

Question 1

Jakie są etapy fagocytozy?

Answer 1

1. Chemotaksja
2. Rozpoznanie i adherencja
3. Tworzenie fagosomu
4. Tworzenie fagolizosomu
5. Zabijanie

Makrofagi

6. Egzocytoza niestrawionych resztek
7. Ekspozycja antygenu za pomocą MHC II

Neutrofile
6. Śmierć

Question 2

Jakie mogą być czynniki chemotaktyczne przy fagocytozie?

Answer 2

Endogenne (produkowane przez organizm gospodarza)
- C3a, C5a, IL-8, LT

Egzogenne (fragmenty patogenu)
- LPS, fMLP

Question 3

Za pomocą jakich receptorów fagocyty mogą rozpoznawać patogeny?

Answer 3

Receptory PRR fagocytarne (MR, glukanowy, SR, CD14, fMLPR, Fcγ-RIIIB, wiązanie PAMPów)

Receptory FcR (opsonofagocytoza, wiązanie przeciwciał)

Receptory CR (opsonofagocytaza, wiązanie elementów układu dopełniacza)

Question 4

Wymień przykłady receptorów FcR zaangażowanych w opsonofagocytozie.

Answer 4

FcγR - wiążą IgG związane z patogenem
FcαR - wiążą IgA związane z patogenem
FcεR - wiążą IgE związane z patogenem

Question 5

Wymień przykłady receptorów CR zaangażowanych w opsonofagocytozę wraz z ich ligandami.

Answer 5

CR1 - kompleksy Ag-C3b, Ag-C4b i Ag-MBL
CR3 - wiąże kompleksy Ag-iC3b
CR4 - wiąże kompleksy Ag-iC3b, Ag-C3d
Białka A i D surfaktantu - wiążą Ag-C3b

Question 6

Wymiań kilka przykładów opsonin, wraz z receptorami, które je rozpoznają.

Answer 6

przeciwciała - FcR
składowe dopełniacza - CR
CRP - FcγRII
MBL i fikoliny - C1qR
fibronektyna i witronektyna - integryny

Question 7

Jakie są 2 główne mechanizmy zabijania przez komórki żerne?

Answer 7

Pozatlenowe

Zależne od tlenu

Question 8

Jak się nazywa kompartment w obrębie komórki żernej gdzie funkcjonują mechanizmy zabijające patogen?

Answer 8

Fagolizosom

Question 9

Od czego są zależne pozatlenowe mechanizmy zabijania patogenów przez komórki żerne?

Answer 9

Od ziarnistości cytoplazmatycznych.

Kwaśnych hydrolaz w lizosomach.

Question 10

Jakie ziarnistości znajdują się w komórkach żernych?

Answer 10

Azurofilne

Swoiste

Question 11

Jakie białka wchodzą w skład ziarnistości azurofilnych? Jakie mają funkcje?

Answer 11

Defensyny α, elastaza, lizozym (tnie peptydoglikan)
- Duże powinowactwo do ujemnie naładowanej błony mikroorganizmów (destabilizacja tej błony)

MPO, katepsyna G

BPI
- białko zwiększające przepuszczalność błon, działające bakteriobójczo

Question 12

Jakie białka wchodzą w skład ziarnistości swoistych?

Answer 12

Lizozym,
laktoferyna,
kolagenaza,
properdyna (udział w aktywacji dopełniacza)

Question 13

Jakie są dwa zależne od tlenu mechanizmy zabijania przez komórki żerne?

Answer 13

Generowanie reaktywnych form tlenu (oksydaza NADPH)

Generowanie reaktywnych form azotu (syntaza tlenku azotu)

Question 14

Jak wygląda proces generacji reaktywnych form tlenu i kwasu podchlorowego w czasie fagocytozy?

Answer 14

1. Oksydaza NADPH rozdzielona, nieaktywna (dimery w błonach komórkowych, trimery w cytoplazmie)
2. Rozpoznanie patogenu
3. Złożenie oksydazy NADPH (trimer przemieszcza się do dimeru)
4. Transport elektronów do wnętrza fagosomu przez oksydazę NADPH
5. Powstawanie reaktywnych form tlenu
6. MPO (w obecności Cl-) tworzy kwas podchlorowy

Question 15

Jaki sygnał i u jakich komórek żernych aktywuje oksydazę NADPH?

Answer 15

Sygnał przez FcR (neutrofile i makrofagi)

Sygnał przez CR (tylko neutrofile!)

Question 16

Kiedy jest aktywowana syntaza tlenku azotu (iNOS) podczas fagocytozy? Co powstaje w wyniku jej aktywacji?

Answer 16

• Aktywacja tylko w stymulowanych komórkach żernych
• Reaktywne formy azotu “współdziałają” z ROS
• Powstaje bardzo toksyczne nadtlenoazotyny

Question 17

Jakie komórki żerne posiadają mieloperoksydazę?

Answer 17

Neutrofile

Monocyty nie posiadają MPO (są niezależne od reaktywnych form chloru)

Question 18

Co to jest EP, w jakich komórkach się znajduje i jaką pełni funkcję?

Answer 18

EP to peroksydaza eozynofilowa.
Pełni analogiczną funkcję do mieloperoksydazy.

Katalizuje reakcję powstawania kwasu podbromowego (bardzo silnie utleniający anion podbromawy)

Question 19

Co to jest “wybuch tlenowy”?

Answer 19

Proces pobierania tlenu i jego konsumpcji przez aktywowane fagocyty

Question 20

Czy mechanizmy pozatlenowe i tlenowe działają w fagolizosomach równocześnie?

Answer 20

Tak xd

Question 21

Co “sprząta” pozostałości po martwym neutrofilu po zabiciu przez niego patogenu?

Answer 21

Makrofagi, za pomocą receptorów zmiataczy (SR).

Question 22

Jakie funkcje efektorowe pełnią makrofagi?

Answer 22

• Produkcja cytokin TNF (reakcja zapalna) oraz IL-12 (odpowiedź swoista)
• Ekspresja MHCII, prezentacja antygenów limfocytom T
• uczestniczą w gojeniu ran, produkują czynniki wzrostu fibroblastów (tworzenie skrzepu)