34. Główny układ zgodności tkankowej MHC: organizacja, struktura, dystrybucja, zróżnicowanie MHC

Question 1

Na jakich chromosomach znajdują się geny kodujące białka MHC?

Answer 1

6 chromosom (oprócz β-2-mikroglobuliny z 16 chromosomu)

Question 2

Na jakie dwie grupy możemy podzielić białka MHC I i MHC II? Jakie białka należą do tych grup?

Answer 2

MHC I:
Klasyczne: A, B, C
Nieklasyczne: E, F, G, MICA, MICB

MHC II:
Klasyczne: DP, DQ, DR
Nieklasyczne: DO, DM

Question 3

Porównaj polimorfizm cząsteczek klasycznych i nieklasycznych

Answer 3

Cząsteczki klasyczne wykazują dużo większy polimorfizm

Question 4

Porównaj strukturę MHC I i MHC II

Answer 4

MHC I - zbudowane z dwóch łańcuchów (α i β-2-mikroglobuliny); zakotwiczone w błonie jednym łańcuchem (α); jeden łańcuch tworzy miejsce wiązania antygenu (α)
MHC II - zbudowane z dwóch łańcuchów (α i β); zakotwiczone w błonie dwoma łańcuchami; oba łańcuchy tworzą miejsce wiązania antygenu

Question 5

Porównaj funkcje MHC I i MHC II

Answer 5

MHC I - prezentacja Ag patogenów wewnątrzkomórkowych oraz autologicznych
MHC II - prezentacja Ag patogenów zewnątrzkomórkowych

Question 6

Podaj izotypy MHC I i MHC II. Wskaż izotypy, które biorą udział w prezentacji antygenów dla limfocytów Tc lub Th.

Answer 6

MHC I:
HLA-A, HLA-B, HLA-C - biorą udział w prezentacji antygenów limfocytom Tc
HLA-E, HLA-F, HLA-G - pozostałe

MHC II:
HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR - biorą udział w prezentacji antygenów limfocytom Th
HLA-DM, HLA-DO - pozostałe

Question 7

W jaki sposób ekspresjonowane są cząsteczki MHC?

Answer 7

Kodominacyjnie

Question 8

Ile różnych antygenów zgodności tkankowej MHC I i MHC II możemy zaobserwować w heterozygocie?

Answer 8

MHC I - 6 (3 izotypy, w każdym może być łańcuch α1 lub α2)

MHC II - 12 (3 izotypy, w każdym mogą być dwa różne łańcuchy α i dwa różne β)

Question 9

Czym jest dopasowanie izotypów?

Answer 9

Oba łańcuchy w cząsteczce MHC II są charakterystyczne dla tego samego izotypu

Question 10

Czym jest dopasowanie haplotypów?

Answer 10

Oba łańcuchy w cząsteczce MHC II pochodzą od tego samego rodzica

Question 11

Na jakich komórkach obecne są MHC I, a na jakich MHC II?

Answer 11

MHC I - wszystkie jądrzaste komórki

MHC II - komórki APC (limfocyty B, makrofagi, DC) i epitelium grasicy

Question 12

Jakie cząsteczki wzmagają ekspresję MHC I, a jakie MHC II?

Answer 12

MHC I: IFN-α i IFN-β

MHC II: IFN-γ (na komórkach APC i innych komórkach w miejscu zakażenia)

Question 13

Jak to się dzieje, że jedna cząsteczka MHC może wiązać wiele różnych antygenów?

Answer 13

W rowku wiążącym antygen znajdują się kieszonki, a w nich aminokwasy kotwiczące. Do związania z cząsteczką MHC, antygen musi mieć odpowiednie aminokwasy tylko w tych pozycjach, które są rozpoznawane przez aminokwasy kotwiczące.

Question 14

W jakich pozycjach najczęściej znajdują się reszty kotwiczące?

Answer 14

MHC I - P2 i P5/P6

MHC II - P1, P4, P6, P9

Question 15

Na jakich komórkach znajdują się jakie MHC? W jakich ilościach?

Answer 15

Komórki T - MHC I (+++) i MHC II (+, przypadek specjalny)
Komórki B i komórki dendrytyczne - MHC I (+++) i MHC II (+++)
Makrofagi - MHC I (+++) i MHC II (++)
Neutrofile - MHC I (+++)
Nabłonek grasicy - MHC I (+) i MHC II (+++)
Hepatocyty wątroby - MHC I (+)
Nabłonek nerek - MHC I (+)
Mózg - MHC I (+)