43. Antygeny grasiczozależne i grasiczoniezależne

Question 1

Podaj definicję antygenów grasiczozależnych

Answer 1

Antygeny, na które odpowiedź przez limfocyty B wymaga pomocy ze strony limfocytów T

Question 2

Podaj definicję antygenów grasiczoniezależnych

Answer 2

Antygeny, na które odpowiedź przez limfocyty B nie wymaga pomocy ze strony limfocytów T

Question 3

Podaj dwa typy i przykłady antygenów grasiczoniezależnych

Answer 3

TI-1 (wykazują mitogenny wpływ na limfocyty B) - LPS, dekstran
TI-2 (nie wykazują mitogennego wpływu na limfocyty B) - oczyszczony preparat tuberkuliny

Question 4

Podaj przykłady antygenów grasiczozależnych

Answer 4

Głównie obce białka, ale też LPS, dekstran (antygeny grasiczoniezależne mogą być rozpoznawane jako antygeny grasiczozależne)

Question 5

Jak dochodzi do odpowiedzi na antygeny grasiczoniezależne?

Answer 5

Dziewiczy limfocyt B w obszarze grasiczoniezależnym (np. grudka limfatyczna) rozpoznaje antygen grasiczoniezależny. Antygeny grasiczoniezależne mogą zwykle wiązać wiele receptorów BCR na raz, co powoduje wysłanie silnego sygnału aktywującego do limfocytu B i aktywację produkcji przeciwciał. Limfocyty B mogą być też aktywowane przez receptory TLR. Podczas tej odpowiedzi nie dochodzi do dojrzewania powinowactwa i przełączania klas (produkowane są tylko IgM). Nie dochodzi też do powstawania pamięci.

Question 6

Jak dochodzi do odpowiedzi na antygen grasiczozależny?

Answer 6

1. Dziewiczy limfocyt B rozpoznaje antygen w strefie jasnej ośrodka rozmnażania
2. Dochodzi do endocytozy zależnej od receptorów, obróbki antygenu i prezentowania go na MHC II.
3. Limfocyt Tfh rozpoznaje antygen na powierzchni MHC II limfocytu B - wydzielenie IL-6 i IL-21 oraz kostymulacja CD40/CD40L
4. Limfocyty B różnicują się na plazmoblasty (żyją tylko 1-3 dni, intensywnie produkują przeciwciała IgM) i centroblasty.
5. Centroblasty intensywnie się dzielą (w strefie ciemnej ośrodka rozmnażania). Dochodzi w nich również do dojrzewania powinowactwa.
   6, Centroblasty kończą podziały - powstałe komórki to centrocyty.
6. Centrocyty wracają do strefy jasnej ośrodka rozmnażania.
7. Centrocyty o niskim powinowactwie do antygenu lub o wysokim powinowactwie do auto-ag ulegają apoptozie
8. Pozostałe centrocyty łączą się z kompleksami Ab-Ag na powierzchni FDC
9. Centrocyt z wysokim powinowactwem jest rozpoznawany przez limfocyt Tfh (znowu wydzielenie cytokin i kostymulacja)
   11a. Centrocyt może znowu wrócić do strefy ciemnej, dzielić się, zwiększać powinowactwo, wracać do strefy jasnej, rozpoznawać Ab-Ag na powierzchni FDC, prezentować antygen Tfh - taki cykl może powtarzać się wielokrotnie (bardzo duże zwiększenie powinowactwa)
   11b. Centrocyty dostają sygnał do proliferacji, przełączania klas i różnicowania się w plazmocyty (produkujące przeciwciała) lub komórki pamięci

Question 7

Jakiej subpopulacji limfocytów dotyczy odpowiedź na antygeny grasiczozależne, a jakiej na grasiczoniezależne?

Answer 7

Grasiczoniezależne - B1

Grasiczozależne - B2