4 - VII Correlaciones clinicas relacionadas al acido urico

Question 1

GOTA O ARTRITIS GOTOSA PRIMARIA

Answer 1

1. En los humanos el ácido úrico se genera por acción de la enzima xantina oxidasa que cataliza la reacción de hipoxantina a xantina, así como la conversión de xantina a ácido úrico. Este último es el producto final del metabolismo de las purinas. 2. Una hiperactividad de la enzima xantina oxidasa lleva a una excesiva producción de ácido úrico en sangre, lo que llamamos hiperuricemia.
2. El ácido úrico tiene un pKa de 5.4. Este se ioniza en el cuerpo para formar urato, el cual no es muy soluble en el medio acuoso. La cantidad normal de urato en la sangre humana está muy cerca de la constante de solubilidad. Debido a la poca solubilidad en agua, este puede precipitar en forma de cristales llamados tofos que aparecen en los tejidos blandos y en las articulaciones de manos y pies, provocando una artritis muy dolorosa. 4. Una persona puede desarrollar la gota por dos mecanismos diferentes: a través de la sobreproducción de nucleótidos de purina o debido a una disminución de la capacidad de excreción del ácido úrico. Entonces para determinar por cual mecanismo el paciente desarrolló la gota se le administra una dosis oral de un aminoácido marcado con 15N. La molécula entera de glicina se incorpora dentro del precursor de los nucleótidos de purina. El nitrógeno de esta glicina también aparece en ácido úrico, que es el producto de la degradación de purinas. La glicina marcada con 15N podría ser utilizada, por lo tanto, para determinar si las purinas se produjeron en exceso. 5. En una hiperuricemia (como consecuencia de la sobreproducción de ácido úrico) el tratamiento con alopurinol no sólo inhibe la xantina oxidasa, reduciendo la formación de ácido úrico con un aumento en la excreción de hipoxantina y xantina, sino que también disminuye la síntesis general de los nucleótidos de purina. Hipoxantina y xantina producidas por la degradación de purina son rescatadas (es decir, convertidas a los nucleótidos) mediante un proceso que requiere el consumo de fosforribosil pirofosfato (PRPP). PRPP es un sustrato para la reacción amidotransferasa fosforribosil glutamina que inicia la biosíntesis de purina. Debido a que los niveles celulares normales de PRPP y glutamina son por debajo del Km de la enzima, los cambios en el nivel de cualquiera de los sustratos pueden acelerar o reducir la velocidad de la reacción. Por lo tanto, los niveles bajos de PRPP causan disminución de la síntesis de nucleótidos de purina. 6. Normalmente, cuando las células mueren, sus purinas de nucleótidos se degradan a hipoxantina y xantina, que son convertidas a ácido úrico por la xantina oxidasa. El alopurinol (un análogo estructural
   Xantina oxidasa
   Xantina oxidasa
   Xantina
   Hipoxantina. Un producto de la descomposición de adenina, catalizada por adenasa.
   Ácido úrico. Compuesto relativamente insoluble que se puede acumular en las articulaciones. Esto conduce a su cristalización que las inflama y causa dolor.
   de la hipoxantina) es un sustrato para la xantina oxidasa. Se convierte a oxipurinol, que se mantiene fuertemente unido a la enzima, lo que impide aún más la actividad catalítica. Por lo tanto, el alopurinol es un inhibidor suicida. Se reduce la producción de ácido úrico y por lo tanto su concentración en la sangre y tejidos (por ejemplo, el revestimiento sinovial de las articulaciones en el dedo gordo del pie). La xantina y hipoxantina se acumulan, y los niveles de urato disminuyen. En general, la cantidad de purina que esta degradada se extiende sobre tres productos más que aparecen en una sola. Por lo tanto, ninguno de los compuestos excede su solubilidad constante, no se produce precipitación, y los síntomas de la gota disminuirán gradualmente

Question 2

SÍNDROME DE LESCH NYHAN:

Answer 2

1. Es un raro trastorno genético recesivo ligado al X debido a las mutaciones en el gen que codifica la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa. Este error congénito del metabolismo produce hiperuricemia. 2. El síndrome de Lesch-Nyhan es causado por una falta de la enzima guanina-hipoxantina-fosforribosil transferasa (GHPRT). En esta condición, las bases púricas (guanina e hipoxantina) no se pueden recuperar. Es decir la enzima GHPRT no puede rescatar las bases nitrogenadas, que normalmente son convertidas en GMP e IMP utilizando fosforribosil pirofosfato (PRPP). 3. Entonces por la deficiencia de GHPRT hay una aumento de la las purinas que son degradadas para formar cantidades excesivas de ácido úrico.

. Los individuos con la forma grave de este síndrome sufren de retraso mental. Ellos también son propensos a la masticación de sus dedos y la realización de otros actos de automutilación. 5. La sobreproducción de ácido úrico puede conducir a la deposición de cristales de ácido úrico o cálculos en los riñones, los uréteres o la vejiga. Por tanto la artritis gotosa puede ocurrir más tarde en estos pacientes.