3 - VI Colesterol Flashcards
que es el colesterol
El colesterol es un compuesto muy hidrófobo conformado por cuatro anillos de hidratos de carbón fusionados. Sus núcleos se han denominado “núcleos esteroideos” nombrados de la A-D. Presenta una cadena hidrocarbonada ramificada de 8 carbonos unida al carbono 17 del anillo D. El A tiene un grupo hidroxilo en el carbono 3, y el anillo B posee un enlace doble entre el carbono 5 y el carbono 6.
El colesterol es un esterol de origen animal sintetizado en el organismo a partir de acetil-CoA
el colesterogenesis es muy actica a que nivel
hepatico
La enzima reguladora de la colesterogénesis
La enzima reguladora de la colesterogénesis es la β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA reductasa (HMGCoA reductasa), la cual es inhibida por el propio colesterol endógeno o exógeno.
como circula el colesterol
El colesterol circula como parte de las lipoproteínas plasmáticas y se encuentran en forma libre (20%) y esterificado con ácidos grasos (80%). 5
HDL vs. LDL
Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) transportan el colesterol (HDL-colesterol) desde la periferia hacia el hígado para ser metabolizada, por lo tanto el HDL-colesterol tiene un papel protector contra la aterosclerosis y por esto se ha llamado “colesterol bueno”. 5.2. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) transportan el colesterol (LDL-colesterol) en dirección opuesta favoreciendo su precipitación en las parees vasculares y aterosclerosis, por lo tanto, se ha llamado “colesterol malo”. 6
poque es impornante el c aolesterol
El colesterol es importante porque: ‒ Estabiliza las membranas biológicas. ‒ Precursor de ácidos biliares ‒ Precursor de hormonas sexuales y otros esteroides (glucocorticoides y mineralocorticoides) ‒ A nivel de la piel los rayos UV del sol convierten el colesterol en vitamina D3 (colecalciferol)
a donde se sintetiza el colesterol
En el ser humano, el colesterol se sintetiza prácticamente en todos los tejidos, siendo los principales para su reserva: hígado, intestino, corteza suprarrenal y tejidos reproductores (ovario, placenta y testículo).
La síntesis del colesterol ocurre en el citoplasma y los microsomas a partir del grupo acetato de dos carbonos denominado acetil-CoA, al cual se le añadirán dos moléculas más de acetil-CoA para formar β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
Pasos de sintetis de colesterol
- Reducción de HMG-CoA a 5-pirofosfomevalonato 5C 2. Descarboxilación de 5-pirofosfomevalonato a isopentenil pirofosfato (IPP) 5C 3. Isomerización de isopentenil pirofostafo a dimetilalil pirofosfato (DPP) 5C 4. Condensación de “IPP” y “DPP” a geranil pirofosfato (GPP) 10C 5. Condensación de una segunda molécula de IPP + GPP a farnesil pirofosfato (FPP) 15C 6. Condensación de una segunda molécula de FPP a Escualeno30C 7. Hidroxilación de escualeno a lanosterol 30C. 8. La conversión de lanosterol en colesterol se da mediante un proceso de múltiples etapas cuyo resultado es acortamiento de la cadena carbonada de 30 a 27 carbonos, la eliminación de los 2 grupos metilo en C4, la migración del enlace doble del C8 al C5 y la reducción del enlace doble entre C24 Y C25.
punto de control mas importante en biosintetis del colesterol
El punto de control más importante en la biosíntesis del colesterol es la enzima llamada HMG-CoA reductasa, considerada la enzima limitante de la velocidad.
Fosforilación/desfosforilación independiente de esteroles
la actividad de la HMG-CoA reductasa está controlada covalentemente por las acciones de la proteincinasa (AMPc), la cual es activada por el monofosfato de adenosina (AMP) y de una fosfoproteinfostatasa. 3
Regulación hormonal
: la cantidad de la HMG-CoA reductasa está controlada por hormonas. Un aumento de insulina y tiroxina favorece la intensificación de la expresión del gen de la HMG-CoA reductasa. El glucagón y los glucocorticoides tienen el efecto contrario.
Inhibición por fármacos:
: el uso de fármacos empleados para reducir los niveles de colesterol en plasma en pacientes con hipercolesterolemia, por ejemplo: las estatinas (atorvastatina, fluvastatina, pravastina, etc.). Dichos fármacos son inhibidores competitivos reversibles de la HMG-CoA reductasa
El colesterol es el precursor de todas las clases esteroideas
Glucocorticoides (cortisol) ‒ Mineralocorticoides (aldosterona) ‒ Hormonas sexuales (andrógenos, estrógenos y progestágenos) 2
La síntesis y secreción de hormonas esteroideas producidas en
Corteza suprarrenal a aldosterona, andrógenos y cortisol ‒ Ovarios y placenta a estrógenos y progestágenos ‒ Testículos a Testosterona 3
como hormonas esteroideas son transportadas
Siendo transportadas por la sangre desde sus orígenes hasta sus órganos de acción. Debido a su hidrofobicidad deben ser transportadas formando un complejo con una proteína plasmática. Ejemplo: ‒ La albumina plasmática actúa de transportador inespecífico y lleva aldosteron`a (3). ‒ La transcortina (unión de un corticoesteroide y una globulina), transporta el cortisol.
