37. (II.) Syndróm fragilného chromozómu X, molekulárno-genetický základ ochorenia (VNTR)

Question 1

Čo je syndróm fragilného (krehkého) chromozómu X?

Answer 1

Je najčastejšou príčinou dedičných mentálnych retardácií, najč. po Downovom syndróme, označovaný aj ako FRAXA.

Question 2

Aké sú hlavné fyzické príznaky syndrómu fragilného chromozómu X u mužov?

Answer 2

Nezvyčajne predĺžená tvár, vystupujúce čelo, veľké ušnice, zväčšené semenníky, úzka tvár, veľké uši, dlhá spodná čeľusť

Question 3

Aké sú hlavné mentálne a behaviorálne príznaky syndrómu fragilného chromozómu X?

Answer 3

Mentálna zaostalosť, problémy naučiť sa hovoriť, zhoršená schopnosť sa učiť, hanblivosť a agresivita.

Question 4

Aký je molekulárny základ syndrómu fragilného chromozómu X?

Answer 4

Mutácia génu FMR1 na X chromozóme, kde distálne úseky dlhých ramien sú stenčené a nesú fragilné miesto.

Question 5

Čo sú VNTR sekvencie v kontexte syndrómu fragilného chromozómu X?

Answer 5

VNTR (variable number of tandem repeats) sú sekvencie CCG/CGG, ktoré sa v DNA opakujú s variabilným počtom.

Question 6

Aké sú normálne a abnormálne počty kópií VNTR sekvencií pri syndróme fragilného chromozómu X?

Answer 6

6 – 50 kópií je normálne
50 – 200 kópií je premutácia
200 kópií je mutácia

Question 7

Aké sú dôsledky mutácie génu FMR1 s > 200 kópiami VNTR?

Answer 7

Dochádza k metylácii DNA a inaktivácii expresie génu.

Question 8

Aká je pravdepodobnosť prenesenia mutácie syndrómu fragilného chromozómu X z matky na potomkov?

Answer 8

Premena premutácie na mutáciu dochádza iba pri prenose ženou, 20% mužov nositeľov mutácie je normálnych, ich dcéry sú asymptomatické, ale 40% vnukov je postihnutých, a 35% dcér, ktoré dostali alelu od matky, sú mierne mentálne retardované.

Question 9

Čo sú hypervariabilné oblasti DNA?

Answer 9

Sú to úseky DNA s opakujúcimi sa sekvenciami, ktoré môžu mať rôznu dĺžku a rôzny počet opakovaní.

Question 10

Kde sú zvyčajne lokalizované opakujúce sa sekvencie v hypervariabilných oblastiach DNA?

Answer 10

Zvyčajne mimo kódujúcich oblastí DNA, ale môžu sa nachádzať aj v génoch.

Question 11

Čo je VNTR (variable number of tandem repeats)?

Answer 11

Je to variabilný počet tandemových opakovaní určitej sekvencie DNA.

Question 12

Čo je potrebné pre klasickú VNTR metódu analýzy DNA?

Answer 12

Pred a za skúmaným úsekom opakovaní sa musia vyskytovať palindrómy.
Ak chýba palindróm, použije sa PCR