36. (I) Apoptóza – programovaná bunková smrť (telomerické sekvencie) Flashcards
Čo je apoptóza?
- zánik bunky, ktorý nevyvolá reakciu v okolí
- v organizme sa uskutočňuje priebežne
- súvisí s prestavbou a regeneráciou tkanív orgánov a organizmu
- má význam pri remodelačných procesoch počas embryogenézy
- je to proces, ktorým sa telo chráni pred rizikom buniek, ktoré prekročili už
svoju životnosť
Čo je nekróza?
- najstarší známy mechanizmus apoptózy
- rozpad buniek je sprevádzaný zápalovou reakciou okolia, praskaním lyzozómov, uvoľnenie ich enzýmov a natrávenie bunnky a jej okolia (autolýza)
Čo vykonáva štiepenie bielkovin a v ktorých miestach AMK to nastáva?
- Kaspázy (v bb ako neaktívne prokaspázy)
- cysteín a kys. asparágová
Ako delíme kaspázy a ako fungujú pri apoptóze?
- Hlavné (8,9,10,12)
- Výkonné (3,6,7)
Mechanizmus ktorý spustí apoptózu najprv aktivuje jednu z hlavných kaspáz, tým že ju zostaví z jej podjednotiek - stáva sa z nej aktívny proteolytický enzým ktorý čiastočným natrávením aktivuje niektorú z výkonných kaspáz
Hlavné funkcie apoptózy?
- Programovaná bunková smrť pri:
- ukončení “životnosti bunky” (telomery)
- selekcii buniek
- nidácii a embryogenéze
- Riadená (tichá) bunková smrť pri ochrane mnohobunkového organizmu pred:
- rizikovými bunkami
- cudzorodými bunkami
Aké telomerické sekvencie poznáme?
- proapoptické (Bax, Bak)
- protiapoptické (Bcl-2, Bcl-X)
Aktivácia apoptózy môže byť:
A) Exogénna (cez receptor smrti)
B) Endogénna (cez mitochondriovú dráhu,
cez ER)
Proces apoptózy (všeob)
1) zastavuje sa syntéza bielkovín aj tvorba lyzozómov
2) DNáza degraduje jadrovú DNA na krátke 300bp dlhé úseky
3) degradovaný chromatín sa v dôsledku rozloženia jadrovej
matrix, pripája na vnútornú stranu jadrovej membrány
4) súčasne sú rozložené aj bielkoviny v cytoplazme a v organelách
– dochádza k zahusteniu cytoplazmy => bunka sa začína scvrkávať
- štiepenie bielkovín vykonávajú kaspázy
- štiepia bielkoviny v mieste dvoch aminokyselín –
cysteínu a kyseliny asparágovej
- v bunke sú prítomné v neaktívnej forme ako
prokaspázy (je ich viacero typov)
- hlavné – 8,9,10,12
- výkonné – 3,6,7
- mechanizmus, ktorý spustí apoptózu, najprv aktivuje
jednu z hlavných kaspáz, tým, že ju zostaví z jej
podjednotiek – tak sa stáva z nej aktívny proteolytický
enzým
- apoptotický proces pokračuje vytváraním mechúrikov z jadrového
obalu, ktoré obsahujú zvyšky chromatínu
- zároveň sa vydúva CM a postupne sa odškrcujú mechúriky, ktoré
obsahujú zvyšky cytoplazmy, jej obsahu a jadra. => takto vznikajú
apoptózové telieska
- apoptózové telieska nevykazujú aktivitu a sú pohlcované fagocytmi
a rýchlo degradované
Teloméra:
- koncová časť reťazca DNA
- slúži na naviazanie primeru pri replikácii
- tvorí ju asi 20 opakujúcich sa motívov TTAGGG
- za normálnych okolností v bunke nie je prítomný enzým telomeráza – dosyntetizuje teloméry a po
každej replikácii je o 1 motív menej - naviazanie primeru na teloméru je jeden zo zámkov S fázy
- ak už nie je prítomná teloméra => bunka je stará opotrebovaná => dochádza k syntéze p53 a navodí sa apoptóza