3.1.2 Proliferación celular

Question 1

Factores que regulan el ciclo celular

Answer 1

Factores internos y externos

Question 2

Los factores internos son

Answer 2

inductores e inhibidores

Question 3

Los factores externos son

Answer 3

Mitógenos
Factores de crecimiento
Factores de supervivencia

Question 4

Porque es importante regular el ciclo celular

Answer 4

Para verificar que no haya daño en la célula y evitar la formación de células malignas.

Question 5

Los inductores

Answer 5

promueven la formación de complejos CDK-ciclinas

Question 6

Los inhibidores

Answer 6

Complejos inhibidores (Cki): inhiben directamente a las ciclinas
*CIP, INK
Otros no se unen directamente a las Cdk-ciclinas:
*p53, Rb

Question 7

inhibidor CIP

Answer 7

p21 y p27

Question 8

INK

Answer 8

p16, solo inhibe a CDK4 y 6

Question 9

Cómo actúa el inhibidor p53

Answer 9

1. Distintas proteínas relacionadas con el daño en el ADN (se activan cinasas que). activan a p53 fosforilandolo
2. Activo, el p53 es estable y ayuda a promover la transcripción de un gen, el p21.
3. El gen p21 inhibe directamente los complejos CDK-ciclina, deteniendo el ciclo celular.
4. P53 también promueve que la célula entre en apoptosis.

Question 10

En ausencia de un daño al DNA los p53

Answer 10

son muy susceptibles a ser degradados en el proteasoma, debido a que no han sido fosforilados. (al fosforilarse, el proteasoma no los reconoce)

Question 11

El gen p53 se encuentra alterado en la enfermedad de

Answer 11

Li-Fraumeni cuyos pacientes suelen padecer cáncer de mama o leucemia

Question 12

Rb (retinoblastoma)

Answer 12

Gen supresor tumoral que inhibe el factor E2F y con ello, el paso de G1 a la fase S.

Question 13

De manera normal E2F se encuentra inactivo gracias a Rb, solo ante un estímulo se desinhibe:

Answer 13

1. Estímulo celular (puede ser un mitógeno)
2. Se activa un factor interno en respuesta al estímulo, complejo CDK-G1 en este caso
3. El complejo activado fosforila a la proteína Rb
4. La proteína Rb se inactiva y desacopla de E2F
5. E2F se encuentra activo y promueve la transcripción de genes necesarios para la síntesis de ADN

Question 14

Punto de restricción

Answer 14

Ocurre en la fase G1, es una limitante de que ocurra el ciclo celular, una vez pasado este punto forzosamente se lleva a cabo el ciclo celular.

1. Un estímulo externo (un mitógeno) promueve la inactivación de p16
2. P16, al ser un inhibidor de INK, inhibe a las CDK4 y 6, por lo tanto solo inhibe el complejo CDK-G1
3. Al ser inhibido p16 por el estímulo, se encuentra activo el complejo CDK-G1
4. Las cinasas fosforilan Rb que inhibe a E2F, por tanto E2F se activa y promueve la transcripción del material genético necesario para la fase S.

Question 15

Primer punto de control:

Answer 15

Verifica si el ADN esta dañado, en caso de estarlo:

1. Se generan dos moléculas: ATM y ATR
2. Estas moléculas activan otras proteínas como p53 (se fosforilan)
3. P53 fosforilada promueve su unión al ADN en el sitio donde se da la transcripción y traducción de p21*
4. p21 es un inhibidor de los complejos CDK-ciclina, en este caso el G1-S

Question 16

En la fase S no tenemos un punto de control. V/F

Answer 16

Verdadero, En la fase S como regulador actua el complejo CDK-S, conformado por la ciclina A

Question 17

CDK-S

Answer 17

1. Activa a las DNA-helicasas del complejo pre-replicativo conocido como ORC
2. Ensambla el resto de las proteínas que forman la horquilla de replicación.

3.Es necesario para la replicación del material genético en la fase S

Question 18

Segundo punto de control

Answer 18

Se verifica que el material genético se haya duplicado correctamente

Question 19

Si no se duplicase correctamente el DNA

Answer 19

Si la célula detecta un daño en el DNA se promueve la inactivación de una fosfatasa llamada CDC25 y se inactiva el complejo CDK-M que promueve que ocurra la mitosis.

CDC25 desfosforila al complejo CDK-M activandolo en condiciones normales, si hay un daño es detectado por esta fosfatasa llamada CDC25.

Question 20

Tercer punto de control:

Answer 20

Se verifica que el huso mitótico este unido a las cromátidas hermanas para que puedan ser segregadas en la anafase.

1. La CDK-M se activa y activa el complejo APC (complejo promotor de la anafase)
2. APC es una ubiquitin ligasa, pega ubiquitinas a la securina para que sea degradada en el proteasoma.
3. Una vez destruida la securina ya no inhibe a la separasa
4. La separasa activa inhibe a las cohesinas que unen a las cromátidas hermanas, por lo que se separan y se lleva a cabo la anafase.

Question 21

Mitógenos

Answer 21

Estimulan la mitosis (factor de crecimiento derivado de plaquetas-PDGF y factor de crecimiento epidérmico-EGF)

Inducen la síntesis de ciclinas

Existen mitógenos muy específicos, como la eritropoyetina que estimula la proliferación de eritrocitos

Question 22

Factores de crecimiento

Answer 22

Causan un aumento en el tamaño celular al aumentar la síntesis proteica (factor de crecimiento nervioso-NGF y PDGF)

Promueven factores de iniciación de la traducción de proteínas, como el eiE4E en los ribosomas.

Algunos solo aumentan el tamaño celular, pero no promueven la división.

Algunos como PDGF además de incrementar la síntesis proteica inducen la mitosis.

Question 23

Factores de supervivencia

Answer 23

Suprimen la apoptosis (NFG) a través de la inactivación de proteínas apoptóticas (conocidas como BAD)

1. Activan a la cinasa Akt1 que fosforila a BAD inactivandola

Question 24

Otros factores que también influyen en el crecimiento y división celular son:

Answer 24

La matriz extracelular, la inhibición por contacto y la temperatura

Question 25

Como influye la matriz extracelular

Answer 25

Las células necesitan estar ancladas, mediante integrinas, a un sustrato o matriz para poder sobrevivir y dividirse, es decir para que se activen las cinasas (FAK). La FAK activa señales intracelulares de motilidad y supervivencia

Question 26

Cancer

Answer 26

Proceso se inicia a partir de una célula normal que se transforma en neoplásica (tumoral); proceso conocido como transformación maligna. Una alteración mutagénica no reparada del DNA podría ser el inicio.

Question 27

Cancer

Answer 27

Proceso se inicia a partir de una célula normal que se transforma en neoplásica (tumoral); proceso conocido como transformación maligna. Una alteración mutagénica no reparada del DNA podría ser el inicio.

Question 28

Oncogenes

Answer 28

Las formas no alteradas (inactivas) de estos genes en las células normales son los protooncogenes que favorecen la división celular

Question 29

Tipos de oncogenes

Answer 29

1. Oncogenes que codifican factores de crecimiento o sus receptores. 2. Oncogenes que codifican proteínas que transmiten señales de mutágenos: 3. Oncogenes que codifican proteína-quinasas de serina-treonina y de tirosina: 4. Oncogenes que codifican factores de transcripción nuclear: 5. Oncogenes que codifican productos que afectan a la apoptosis:

Question 30

1. Oncogenes que codifican factores de crecimiento o sus receptores.

Answer 30

SIS: (virus del sarcoma de simio), que codifica el PDGF. La alteración de este gen causa la producción de grandes cantidades de este factor, lo que propicia una alta estimulación de la proliferación celular Erb (eritroblastosis aviaria), que codifica un receptor del EGF. La forma alterada de este receptor actúa como la forma normal unida al factor de crecimiento, por lo que la proliferación celular está continuamente estimulada.

Question 31

Oncogenes que codifican proteínas que transmiten señales de mutágenos:

Answer 31

Ras: Su producto es la GTPasa Ras, localizada en la superficie interna de la membrana plasmática. La unión de mitógenos a su receptor de membrana activa a Ras (convierte el GDP al que está unido en GTP), que transmite señales que favorecen la proliferación celular. En condiciones de normalidad genética, la desactivación de la proliferación se produce porque el GTP de Ras es hidrolizado a GDP.

Question 32

Oncogenes que codifican proteína-quinasas de serina-treonina y de tirosina:

Answer 32

Raf: su producto es la quinasa raf situada al inicio de la cascada de MAPK, la vía primaria para el control de la proliferación en muchos tipos celulares. La forma oncogenica mantiene a la proteína activa. Src: primer oncogén descubierto y codifica una quinasa de tirosina, la cual interviene en la producción de numerosas señales intracelulares.

Question 33

Oncogenes que codifican factores de transcripción nuclear:

Answer 33

Myc: cuyo producto alterado provoca el paso descontrolado de células en G0 a G1

Question 34

Oncogenes que codifican productos que afectan a la apoptosis:

Answer 34

Bcl-2: cuya sobreexpresión suprime la apoptosis

Question 35

Agentes carcinógenos: MUTÁGENOS

Answer 35

Numerosos agentes físicos, químicos y biológicos pueden transformar los genes convirtiendo una célula normal en neoplásica: Alquilantes o acridina, alteran la secuencia de nucleótidos del DNA Otros agentes se convierten en carcinógenos cuando son activados dentro del organismo por las oxidasas

Question 36

Los carcinógenos carecen de

Answer 36

electrones (son electrofílicos) y se unen covalentemente con el DNA.

Question 37

Existen 2 fases en la carcinogénesis:

Answer 37

1. Iniciación 2. Promoción

Question 38

Virus oncogénicos:

Answer 38

Virus RNA y DNA

Question 39

Retrovirus:

Answer 39

Los retrovirus transcriben el RNA en el DNA que insertan en el genoma del huésped, transformando la célula. A partir de ese momento los genes víricos pasan a formar parte de la herencia genética de la célula infectada, se replican con el material celular y se expresan en toda su descendencia.

Question 40

Muchos virus oncogénicos DNA (adenovirus, virus del papiloma humano, SV40) codifican proteínas que se unen a la proteína______ inactivándola y, por tanto, favoreciendo la proliferación celular.

Answer 40

Rb