31-Maladies génétiques

Question 1

Principale facteur de risque de trisomie 21

Answer 1

Âge maternel

Question 2

Eléments du calcul du risque combiné de trisomie 21 au premier trimestre

Answer 2

• Echographie de T1 avec mesure de la clarté de la nuque entre 11SA et 13+6SA
• Marqueurs sériques maternels du 1er trimestre : protéine plasmatique placentaire de type A (PAPP-A) et fraction libre de la β-hCG
• Âge maternel

Question 3

Fenêtre temporelle pour la mesure échographique de la clarté nucale dans le dépistage de la trisomie 21

Answer 3

Entre 11 SA et 13+6 SA

Question 4

Eléments du calcul du risque combiné de trisomie 21 au 2ème trimestre

Answer 4

• Clarté de la nuque sur échographie 1er trimestre
• Marqueurs sériques maternels du 2ème trimestre :** β-hCG** et α-fœtoprotéine
• Age maternel.

Question 5

Indications du caryotype foetal pour le diagnostic prénatal de trisomie 21

Answer 5

• Remaniement chromosomique parental
• Antécédent de fœtus ou enfant porteur d’anomalie chromosomique
• Dépistage montrant un risque ≥ 1/250
• Signes d’appel échographiques

Question 6

Seuil de significativité du calcul du risque combiné de trisomie 21

Answer 6

Risque ≥ 1/250

Question 7

Modalités de réalisation d’un caryotype foetal

Answer 7

Information éclairée (risques, modalités, résultats possibles) et consentement écrit

• Biopsie de trophoblaste (≥ 11-12 SA)
• Amniocentèse (≥ 15-16 SA)
• Ponction de sang fœtal (≥ 18 SA)
• (nouveau : diagnostic sur sang maternel)

Question 8

Terme à partir duquel on peut réaliser une biopsie de trophoblaste

Answer 8

11-12 SA

Question 9

Terme à partir duquel on peut réaliser une amniocentèse

Answer 9

15-16 SA

Question 10

Terme à partir duquel on peut réaliser une ponction de sang foetal

Answer 10

18 SA

Question 11

Démarche pour réalisation d’une interruption médicale de grossesse

Answer 11

• Demande formulée par le couple et examinée par le Comité Pluridisciplinaire d’un centre de Diagnostic Prénatal (CPDPN)
• Approbation nécessaire par 2 médecins du CPDPN
• Pas de limite de terme

Question 12

Clinique trisomie 21

Answer 12

Triade malformations, dysmorphie, retard mental

• Syndrome dysmorphique
  
  • Dysmorphie craniofaciale
    
    • Microcéphalie, occiput plat, nuque courte, large, plate avec excès de peau
    • Faciès lunaire, petites oreilles rondes mal ourlées, bas implantées
    • Aspect mongoloïde (fentes palpébrales obliques en haut et en dehors)
    • Epicanthus, taches de Brushfield sur l’iris
    • Hypoplasie des os propres du nez, petite bouche, macroglossie
  • Mains larges, trapues, droigts courts avec clinodactylie du 5
  • Pieds larges et petits, peau sèche et marbrée, anomalies de la pigmentation
• Malformations
  
  • Cardiaques : canal atrioventriculaire (CAV), communication interauriculaire (CIA), persistance du canal artériel, tétralogie de Fallot
  • Digestives : atrésie duodénale, imperforation anale
  • Oculaires : cataracte congénitale
  • Ostéo-articulaires : pied-bot, scoliose, anomalies du bassin
  • Urologique : hydronéphrose
• Retard psychomoteur
  
  • Hypotonie néonatale, retard des acquisitions psychomotrices
  • Atteinte des fonctions intellectuelles

Question 13

Confirmation paraclinique du diagnostic de trisomie 21

Answer 13

• Caryotype sanguin après information et consentement écrit des parents
• Caryotype des parents si trisomie par translocation

Question 14

Forme majoritaire de trisomie 21

Answer 14

Libre (3 chromosomes séparés), complète (chromosome surnuméraire entier) et homogène (toutes les cellules)

Question 15

Bilan systématique devant un enfant trisomique

Answer 15

• NFS, hémostase
• Bilan thyroïdien : TSH, T3, T4
• Echographie cardiaque et rénale

Question 16

Prise en charge d’un enfant trisomique

Answer 16

• Annonce diagnostique avec tact et empathie
• Suivi de l’enfant : prise en charge pluridisciplinaire à vie
• Recherche de complications ➙ bilan systématique :
  
  • NFS, hémostase
  • Bilan thyroïdien : TSH, T3, T4
  • Echographie cardiaque et rénale
• Accompagnement psychologique, mesures sociales

Question 17

Gène atteint dans le syndrome de l’X fragile

Answer 17

FMR1

Question 18

Type d’atteinte génétique du syndrome de l’X fragile

Answer 18

Amplification de triplets CGG

Question 19

Seuil de répétition de triplet prémutation/mutation dans le syndrome de l’X fragile

Answer 19

Mutation complète quand n(CGG) ≥ 200

Question 20

Etiologie à évoquer devant tout retard mental chez l’enfant

Answer 20

X fragile

Question 21

Prévalence syndrome de l’X fragile

Answer 21

1/4000 garçons

Question 22

Syndromes possibles chez les porteurs de la prémutation du syndrome de l’X fragile

Answer 22

FXTAS et POF

FXTAS : Fragile X Tremor Ataxia Syndrome

POF : Premature Ovarian Failure

Question 23

Clinique syndrome de l’X fragile

Answer 23

• Retard du dévelloppement intellectuel
• Déficit intellectuel
• Troubles du comportement
• Dysmorphie faciale (visage allongé, oreilles décollés, macroencéphalie, front allongé, menton long et marqué
• Macro-orchidie après la puberté

Question 24

Confirmation diagnostique syndrome de l’X fragile

Answer 24

• Biologie moléculaire
  
  • PCR du gène FMR 1
  • puis Southern Blot (statut de méthylation)
• Caryotype pour mettre en évidence une autre cause de déficit intellectuel
• après information et consentement écrit des parents

Question 25

Risque de transmission d’une femme porteuse de la mutation complète de l’X fragile

Answer 25

50% de risque de transmettre la mutation

Question 26

Risque de transmission d’un homme porteur de la prémutation du syndrome de l’X fragile

Answer 26

Transmission à toutes les filles et pas aux garçons