3. Endometriosis Flashcards
Sitio donde se encuentran los implantes endometriales más frecuentemente
Peritoneo pélvico
La endometriosis es dependiente de ________
Estrógeno
Endometriosis: La mayoría son sintomáticas o asintomáticas?
Asintomáticas
Relación del peso corporal con la endometriosis
Bajo peso corporal correlaciona positivamente con el riesgo de endometriosis
A qué se le conoce como adenomiosis?
Tejido endometrial en el miometrio
Los implantes endometriales están compuestos de:
-Glándulas endometriales
-Estroma
-Estroma y glándulas endometriales
-Estroma y glándulas endometriales
Método primario de diagnóstico?
Laparoscopía
Incidencia en población asintomática y población con problemas de infertilidad y dolor pélvico
Asintomáticos 6-11%
Infertilidad / dolor pélvico 20-50%
En adolescentes, cuál es la incidencia reportada?
2/3 de adolescentes que se realizan laparoscopía, tienen evidencia de endometriosis
Cuál es la relación entre etnia y endometriosis?
Antes se creía que las mujeres blancas tenían más riesgo, luego que blancas y asiáticas. En realidad no hay información estadísticamente significativa para establecer esta relación.
Cuáles son las teorías respecto a la etiología de la endometriosis?
-Menstruación retrógrada
-Teoría de células madres
-Migración vascular o linfática aberrante
-Metaplasia celómica
-Remanentes Müllerianos
Cuál es la teoría más aceptada respecto a la etiología?
-Menstruación retrógrada
Cómo se explica la teoría de metaplasia celómica?
Se cree que el peritoneo parietal es pluripotente, por tanto puede generar dicha metaplasia. De igual forma, el epitelio celómico, al dar origen a los ovarios y conductos müllerianos, puede explicar los casos de endometriosis en ovarios.
Esta teoría logra explicar la afectación en mujeres premenárquicas, y en hombres en tratamiento con estrógenos + orquidectomía por cáncer de próstata
((una célula peritoneal se podría transformar en una célula endometrial ante un estímulo que podría ser hormonal, ambiental o como respuesta a procesos inflamatorios.)) de internet
Cuál teoría explica la afectación en mujeres premenárquicas, y en hombres?
La teoría de la metaplasia celómica
En hombres **en tratamiento con estrógenos + orquidectomía por cáncer de próstata
Verdadero / Falso
Células del peritoneo parietal tiene la capacidad de diferenciarse en endodermo, mesodermo o ectodermo
Verdadero.
Es pluripotente
(tienen la capacidad para desarrollarse en una de las tres capas germinativas: endodermo, mesodermo o ectodermo… NUNCA generará un embrión, pero sí estirpes celulares específicas determinadas por los genes que se expresen en el momento)
Cuál es el único órgano donde (aparentemente) no se han encontrado implantes endometriales?
Bazo
Respecto a tamaño (en milímetros), cuándo se considera que la invasión aplica para dx de Endometriosis con infiltración profunda?
> 5 mm
Cuáles son las teorías respecto a la etiología de los quistes chocolate? (3)
-Invaginación de implantes corticales
-Metaplasia celómica
-Implantes afectando a un quiste funcional
Cuáles son algunos mecanismos moleculares que pueden llevar a endometriosis? (8 Mencionados en texto)
-Ambiente estrogénico
-Dependencia estrogénica
-Resistencia a progesterona en los implantes
-Inflamación
-Escape al aclaramiento inmune
-Invasión local
-Desarrollo neurovascular
-Predisposición genética
Dónde se produce principalmente el estrógeno en las mujeres?
Ovarios
Cuál enzima permite la conversión periférica de andrógenos ováricos y suprarrenales?
Aromatasa
Cuáles enzimas productoras de estrógenos son expresadas por los implantes endometriales?
-Aromatasa
-17β -hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1
Qué funciones cumplen las siguientes hormonas?
-Aromatasa
-17β -hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1
-Aromatasa: ANDROSTENEDIONA A ESTRONA
-17β -hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1: ESTRONA A ESTRADIOL
Cuál enzima es deficiente en los implantes (asociada a estrógeno)?
17β -hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2
Cuál es la función de la 17β -hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2?
Inactiva al estrógeno
Cuáles enzimas se encargan de mantener un ambiente estrogénico en los implantes?
EXPRESIÓN DE:
-Aromatasa
-17β -hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1
SUPRESIÓN DE:
-17β -hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2
Verdadero / Falso
Las células estromales endometrioides expresan la totalidad de genes en la cascada esteroidogénica, lo cual es suficiente para convertir de colesterol a estradiol
Verdadero
Endometriosis: De dónde se cree que proviene la resistencia a la progesterona?
Menos receptores de progesterona en los implantes
Por qué existen menos receptores de progesterona en los implantes?
- Sobreexpresión de receptores BETA de estrógeno
- Lleva a menor expresión de receptores ALFA de estrógeno
- La inducción de receptores de progesterona mediada por estrógeno disminuye
Quién media la inducción de receptores de progesterona?
El estrógeno.
Receptor de estrógeno alfa
Cuáles serían las enzimas presentes y ausentes en tejido endometrial normal (relacionadas a estrógenos/progesterona)?
NO EXPRESAN
-Aromatasa
NIVELES ELEVADOS DE
-17β -hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2, en respuesta a la progesterona
En respuesta a qué hormona, se levan los niveles de 17β -hidroxiesteroide deshidrogenasa TIPO 2?
Progesterona. Por tanto, en la endometriosis se encuentra disminuida esta enzima.
Qué sucede durante la fase lútea en el tejido endometrial, en relación al estrógeno y la progesterona?
La progesterona antagoniza los efectos del estrógeno durante la fase lútea.
En la endometriosis se mantiene un estado RELATIVO de resistencia a la progesterona, por lo que no se da ese antagonismo a nivel de los implantes.
Qué sustancias pueden mediar la invasión del mesotelio en la endometriosis?
Las metaloproteinasas de matriz, son colagenasas
Cuál función (relevante para la endometriosis) tienen las MMP?
Son colagenasas que pueden digerir y remodelar la matriz extracelular
Cuál MMP se encuentra elevada de forma significativa en mujeres con endometriosis, comparadas con mujeres sanas?
Y cuándo se encuentra más elevada?
MMP-3, más elevada durante la fase lútea
Cuál es el papel que juegan las prostaglandinas?
INFLAMATORIO -FEEDBACK POSITIVO - LOOP
La PGE2 es el más potente inductor de actividad aromatasa en las células estromales endometriales.
1- PGE2 induce actividad aromatasa
2- Aumenta el estradiol
3- Estradiol estimula la COX-2
4- Aumenta la producción de PGE2
La estimulación de la COX-2 se da en las células endoteliales uterinas.
Cuáles células se encargan del aclaramiento del reflujo de tejido menstrual?
Respuesta inmunitaria innata:
-Macrófagos
-NK
Respuesta inmunitaria adquirida (inmunidad celular):
-Linfocitos T
Qué se ha encontrado que sucede con los macrófagos, en las mujeres con endometriosis?
-Hay números aumentados de macrófagos en la cavidad peritoneal en las mujeres con endometriosis.
-En lugar de cumplir su función de scavenger, estimulan el tejido endometrial.
Qué se ha encontrado que sucede con las células NK, en las mujeres con endometriosis?
-Sus niveles no se alteran en el líquido peritoneal.
-Su actividad citotóxica contra el tejido endometrial se encuentra disminuida.
Qué se ha encontrado que sucede con los linfocitos T, en las mujeres con endometriosis?
- Sus niveles están aumentados en líquido peritoneal
-Su actividad citotóxica se encuentra alterada
Qué se ha encontrado que sucede con la inmunidad humoral en las mujeres con endometriosis?
- IgG se detectan más frecuentemente en serosa de mujeres con endometriosis
- IgG e IgA contra tejido ovárico y endometrial, se han encontrado en serosa, y en secreciones cervicales y vaginales.
Por tanto, se sugiere que en parte, podría ser una enfermedad autoinmune.
Cuáles citoquinas y factores de crecimiento se han visto relacionadas?
IL-1b
IL-6
IL-8
MCP-14
RANTES
VEGF
Cuáles de las siguientes sustancias se sabe que se correlacionan positivamente con la severidad de la enfermedad?
IL-1b
IL-6
IL-8
MCP-14
RANTES
VEGF
MCP-1
RANTES
-Aumentadas en líquido peritoneal
-Ambas atraen monocitos
Cuáles de las siguientes sustancias aumenta por estimulo del estradiol?
IL-1b
IL-6
IL-8
MCP-14
RANTES
VEGF
VEGF
-Aumenta en líquido peritoneal
Respecto a la genética, cuáles son correctas?:
-Herencia mendeliana identificada
-Aumento de incidencia en parientes de primer grado
-Patrón poligénico/multifactorial
-Mujeres con endometriosis y parientes de 1er grado afectadas, tienen mayor riesgo de endometriosis SEVERA
-No hay concordancia para endometriosis en gemelos monocigotos
-NO - Herencia mendeliana identificada
- SÍ - Aumento de incidencia en parientes de primer grado
- SÍ - Patrón poligénico/multifactorial
- SÍ - Mujeres con endometriosis y parientes de 1er grado afectadas, tienen mayor riesgo de endometriosis SEVERA
- NO- No hay concordancia para endometriosis en gemelos monocigotos
Qué características se toman en cuenta para la clasificación de la endometriosis? (4)
- Área de superficie afectada
- Grado de invasión
- Morfología
- Extensión de adherencias asociadas
Cómo se clasifica visualmente la endometriosis? (3)
-Blanco
-Rojo
-Negro
Cuáles son las etapas de la endometriosis, según su clasificación?
- Estadio I, mínima
- Estadio II, leve
- Estadio III, moderada
- Estadio IV, severa
Qué limitaciones importantes tiene la escala de clasificación?
- No correlaciona bien con infertilidad ni síntomas de dolor
- No evalúa lesiones que afectan ureter, intestino u otros sitios extra pélvicos
La dispareunia asociada a endometriosis se presenta usualmente por afectación de… (3)
- Septo rectovaginal
- Ligamento uterosaco
- Cul-de-sac posterior
Sin embargo, otros sitios también pueden causarlo
Cuándo se puede hablar de dispareunia asociada a endometriosis?
Cuando el dolor se desarrolla después de años de coito sin dolor.
Cuál es la incidencia de endometriosis en mujeres con subfertilidad?
20-30%
Qué factores pueden impactar en la subfertilidad?
-Adherencias
-Desarrollo de folículos
-Ovulación
-Función del esperma
-Calidad y desarrollo del embrión
-Implantación
Qué factores pueden impactar en la subfertilidad?
-Adherencias
-Desarrollo de folículos
-Ovulación
-Función del esperma
-Calidad y desarrollo del embrión
-Implantación
La endometriosis en el intestino, cuál segmento es el que afecta principalmente?
Y en qué parte de esos segmentos se confina usualmente la lesión?
Recto y Sigmoides
Usualmente se confina a la subserosa y muscular propia, por lo que las colonoscopías ofrecen poca sensibilidad diagnóstica.
Qué estudios de imagen son útiles en la DIE rectal?
-USTV, sensibilidad de hasta 80%
-RMN, da información de grado de invasión
-Laparoscopía, da el dx definitivo
Cuál puede ser la clínica de endometriosis ureteral?
Dolor costovertebral, por obstrucción e hidronefrosis.
Esto podría llevar a lesión renal
En cuál tejido se encuentran usualmente los implantes endometriales de pared abdominal anterior?
Tejido Subcutáneo
Cuáles son los síntomas que se pueden observar en lesiones torácicas?
Síntomas catameniales:
Dolor torácico cíclico
Dolor hombro cíclico
Hemoptisis
Neumotórax
Endometriosis: En caso de neumotórax, cuál es un manejo usual?
Toracoscopía mínimamente invasiva + GnRH o progestinas post operatorias por varios meses
