28. Serotonina y fármacos antiserotoninérgicos. Purinas. Flashcards
La 5HT pertenece a la familia de los autacoides, que tienen una característica común:
Se forman en los tejidos que actúan, funcionan como Hormonas Locales.
Esta región del SNC carece de inervación serotoninérgica
Ninguna.
¿A pH fisiológico, la serotonina atraviesa la BHE?
No
¿Dónde encontramos más serotonina?
90% en células enterocromafines en aparato GI. 1-2% está en SNC.
¿Las plaquetas sintetizan 5HT?
No, solo la almacenan (transporte activo dependiente de Na+)
¿Cuántas clases hay de 5HT?
Siete. (ver subtipos). Las que tienen un subtipo son la 3,4,6 y 7.
Todos los receptores se acoplan a proteína G, excepto el..
5HT(3) y el 5 que no está bien caracterizado.
Son funciones fisiológicas de la serotonina
Regula el apetito, termorregulación, edo emocional, comportamiento agresivo, comportamiento sexual, aprendizaje y memoria, act. Motora, modula el dolor, regula el sueño, la función suprarrenocortical y la presión arterial.
En tubo digestivo, los siguientes receptores incrementan el tono y motilidad del mismo
5HT(2A) y 5HT(4)
Es la función de la serotonina en la regulación del sueño.
Tiene un efecto facilitador —la activación de r5HT(1A) en el núcleo del rafe incrementa el sueño REM— y promueve el estado de alerta.
¿Cuál es la función de la serotonina en la regulación suprarrenocortical?
Regula el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal. Edtimula la secreción de ACTH durante el estrés.
Efectos de la serotonina en el músculo vascular
Contrae la mayoría de las arterias (r5HT2A)•en vasos craneales por r5HT(1)•. También produce vasodilatación en receptores 1B, 1D y 2B
Al estimular los receptores 5HT4 en músculo cardíaco hay una respuesta…
Inotrópica y cronotrópica positivas.
Las plaquetas liberan, entre otros, serotonina, al contacto con el endotelio lesionado, su función aquí es..
Favorece agregación plaquetaria y produce vasoconstriccion r5HT2A
¿Sobre qué receptores actúa el SUMATRIPTÁN y cuáles son sus efectos?
Agonista de Receptores 5HT (1B y 1D). Produce vasoconstricción (tx migraña).
Son antagonistas de r5HT2
Metisergida—sx carcinoide, no se recomienda por sus efectos adversos: fibrosis retroperitoneal y mediastínica—, ciproheptadina—tx de síntomas del sx carcinoide—, ketanserina, ketotifeno y pizotifeno. Clozapina (antipsicótico, antagoniza r2A, 2C y 7)
A estos comportamientos se asocia la disfunción srotoninérgica en el alcoholismo.
- Agresión impulsiva
- Estado de humor negativo
- Baja respuesta a la ingesta de alcohol
¿Qué es el síndrome carcinoide?
Sx experimentado por pxs con tumoresmalignos de células enterocromafines, los cuales segregan cantidades excesivas de serotonina, entre otras.
Síntomas: rubefacción, diarrea, bronoconstricción e hipotensión.
Este metabolito de la serotonina se puede encontrar en la orina (e.g. Migraña, sx carcinoide).
5-HIIA (5-hidroxiindolacético)
Efectos del SUMATRIPTÁN.
Agonista de receptores 1B y 1D. Vasoconstricción (tx de migraña)
Son antagonistas de r5HT2
Metisergida—efectos adversos: fibrosis retroperitoneal/mediastinal), ciproheptadina, ketanserina, ketotifeno y pizotifeno. Los primero s dos para el tx de síntomas del sx carcinoide.
Clozapina (antipsicótico antagoniza receptores 2A, 2C y 7)
Son triptanes de segunda generación. Tienen mayor biodisponibilidad (menores dosis)
Naratriptán, zolmitriptán, rizatriptán, eletriptán, frovatriptán, amlotriptán y avitriptán.
Antagonistas de receptores 5HT3
Ondansetrón, granisetrón, tropisetrón y palonosetrón.
Antieméticos.
AGONISTAS de r5HT4
Metoclopramida. Acción procinética/ antiemética.
Otro antagonista: renzaprida (Tx de SCI en estudio)
Inhiben la recaptación de serotonina en el terminal nervioso
Antidepresivos del tipo de la fluoxetina.
En SNC, el ATP funciona como un
Neurotransmisor excitador. La adenosina inhibe la excitabilidad del SNC.
Bloquean receptorees purinérgicos P1 (receptores de adenosina)
Metilxantinas
Bloquean receptores P2 (de ATP, UDP, UTP y UDP)
Suramina
