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Farmacología > 15. Fármacos en la enfermedad de Parkinson > Flashcards

15. Fármacos en la enfermedad de Parkinson Flashcards

1
Q

En que año y por quién fue descrita la enfermedad de Parkinson y como le llamó?

A

James Parkinson, 1817, “paralisis agitante”

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2
Q

Causa fundamental de las manifestaciones clínicas en la enfermedad de Parkinson

A

Périda de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra

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3
Q

En cuanto tiempo evoluciona la enfermedad de Parkinson cuando no se emplea un tratamiento?

A

5-10 años

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4
Q

Es de utilidad la administración de Dopamina en la enfermedad de Parkinson?

A

No, no atraviesa la barrera hematoencefálica

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5
Q

Cual es el primer sitio en el que se metaboliza la Levodopa?

A

Intestino delgado

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6
Q

Los efectos adversos de la Levodopa a que se deben?

A

A su descarboxilación en Dopamina a nivel periférico

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7
Q

Tratamiento más eficaz en la enfermedad de Parkinson

A

Levodopa

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8
Q

V/F: “La Levodopa se absorbe de manera completa y rápida en el intestino cuando se administra junto con una dieta rica en proteínas”

A

F, la absorción de la Levodopa compite con la absorción de otros aminoácidos por lo que se recomienda una dieta baja en proteínas y rica en CHO’s, esta ultima recomendación debido a que se estimula la secreción de insulina y esta tiene un efecto aclarador de aminoácidos, dejando el camino libre a la absorción de Levodopa

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9
Q

En cuanto tiempo se alcanzan los niveles plasmáticos de la Levodopa?

A

Es rápida, a la primer hora.

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10
Q

¿Cual es la biodisponibilidad plasmática de la Levodopa?

A

30%

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11
Q

Cual es la biodisponibilidad en el SNC de la levodopa?

A

1% (sin tratamiento adyuvante)

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12
Q

Que es la 3-OM-dopa y que función tiene sobre la Levodopa?

A

Es un metabolito de la Levodopa producto de la metilación de la COMT, reduce la penetración de Levodopa al SNC ya que compite con la Levodopa por sus transportadores

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13
Q

Cual es la semivida de 3-OM-dopa

A

24 horas. la Levodopa solo 2 horas

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14
Q

Cual es la semivida de la Levodopa

A

2 Horas

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15
Q

Con que se administra SIEMPRE la Levodopa?

A

Con inhibidores de la LAAD

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16
Q

Que significa LAAD?

A

L-Aminoácido-aromatico-descarboxilasa

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17
Q

En que lugar sufre metabolismo la Levodopa a Dopamina en el SNC?

A

En las terminaciones PREsinápticas de las neuronas dopaminérgicas (sustancia negra)

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18
Q

F/V Al principio la Levodopa mejora todos los signos y síntomas, y la duración del efecto es menor a la semivida del fármaco

A

F/ La duración del farmaco es MAYOR a la vida media del medicamento

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19
Q

Cuando es mas común que aparezcan los efectos adversos en el Tx con Levodopa?

A

En tratamientos prolongados

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20
Q

¿Cuales son los efectos adversos de la Levodopa?

A

Hipotensión ortostática, arritmias, el estímulo bulbar de la zona quimiorreceptora da lugar a náuseas y vómitos, fenómeno de on/off, confusión y alucinaciones

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21
Q

Cual es el fenomeno de on/off

A

Sucede durante la administracion de Levodopa en tratamientos prolongados, se caracteriza por la aparicion y remisión de efectos adversos sin respuesta al tratamiento

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22
Q

F/V “Es frecuente la aparición de confusión y alucinaciones trás la administración de Levodopa”

A

V/ De hecho es una limitante para continuar con el medicamento

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23
Q

¿Cual es el riesgo de utilizar antipsicóticos en la enfermedad de Parkinson?

A

Agravar los sintomas parkinsonianos, vemos que el Haloperidol puede causar parkinsonismo

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24
Q

F/V “A la larga la Levodopa genera tolerancia”

A

Falso, deja de funcionar por la neurodegeneración progresiva

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25
Q

La Levodopa tiene efecto neurotrófico o neurotóxico?

A

Neurotrófico a niveles terapéuticos y ante neuronas maduras y células gliales, y neurotóxico a dosis excesivas y ausencia de células gliales

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26
Q

Medicamentos que retrasan la progresión del Parkinson

A

Levodopa y pramipexol (es mejor el segundo)

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27
Q

A que se puede asociar la Levodopa para que se absorba mejor?

A

A procinéticos como Cisaprida o Metoclopramida

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28
Q

Cual es la finalidad de los preparados de liberación prolongada de Levodopa?

A

Mejorar la acinesia nocturna y la distonía vespertina junto con los trastornos del sueño.

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29
Q

F/V La administración intravenosa de la Levodopa mejora las fluctuaciones

A

V, pero no es viable para otras cosas

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30
Q

Cual es la finalidad del empleo de la Levodopa en suspenciones?

A

Para combatir los bloqueos motores (También se pueden combatir con Apomorfina+domperidona)

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31
Q

Cuando se debe comenzar con el tratamiento con LEVODOPA?

A

Cuando se deteriore la calidad de vida, cuando aún no sucede eso se puede administrar Selegilina.

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32
Q

Cuantas veces aumenta la biodisponibilidad de la Levodopa los inhibidores de LAAD?

A

2-3 veces

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33
Q

Cuales son los inhibidores de la LAAD más comunes?

A

Carvidopa y benseracida

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34
Q

¿Cual es la dósis necesaria para producir una inhibición total de la descarboxilación de la levodopa por los inhibidores de la LAAD?

A

75-300 mg/día a razón de 4:1 (Levodopa:ILAAD)

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35
Q

Cuando utilizamos Levodopa+ILAAD que otro medicamento asociamos?

A

Domperidona para evitar efectos secundarios

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36
Q

Al cuanto tiempo se alcanza una concantración plasmática eficaz de L-dopa cuando se asocia con Inhibidores de LAAD?

A

30-60 min

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37
Q

Cuando la Levodopa se asocia a ILAAD, al cuanto tiempo disminuyen los niveles plasmáticos a subterapéuticos?

A

2-3 Horas

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38
Q

Cuando se prescriben los inhibidores de la Catecol-O-metiltransferasa?

A

En pacientes con EXTENSA desnervación dopaminérgica

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39
Q

Cuales son los inhibidores de la COMT mencionados en el libro?

A

Tolcapona y entacapona

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40
Q

De la Tolcapona y la entacapona cual es el que tiene mayor semivida?

A

Talcapona

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41
Q

De la Tolcapona y entacapona cual es el más recomendado?

A

Entacapona la tolcapona ya no se usa

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42
Q

F/V la Entacapona se recomienda sobre la Tolcapona porque la entacapona si atraviesa la barrera hematoencefalica

A

F, la que atraviesa la barrera es la Talcapona, se recomienda la Entacapona porque la Talcapona puede producir hepatitis

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43
Q

Cual es la dosis recomendada de los inhibidores de la COMT?

A

100-200 mg en cada toma de Levodopa

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44
Q

Hasta que porcentaje aumentan la biodisponibilidad plasmática de la Levodopa los inhibidores de la COMT?

A

Hasta un 50%

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45
Q

Efectos adversos de los inhibidores de la COMT

A

Aumentan las dicinesias y producen nauseas, vomitos y orina amarilla

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46
Q

F/V “Es recomendable la administración de inhibidores NO selectivos de la MAO por su gran esprectro farmacocinético”

A

F, solo se recomienda el uso de los inhibidores SELECTIVOS de la MAO como la selegilina.

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47
Q

Que porcentaje de dopamina metaboliza la MAO-B en el SNC

A

80%

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48
Q

Cual es el otro nombre de la Selegilina

A

Deprenilo

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49
Q

F/V la Selegilina se recomienda en fases tempranas del Parkinson

A

Verdadero

50
Q

F/V la inhibicion de la MAO por sus inhibidores es REVERSIBLE

A

F/ es IRREVERSIBLE

51
Q

Cual es la semivida de la Selegilina

A

40 horas, a pesar de esto se recomiendan 2 dosis diarias

52
Q

Cuales son los productos del metabolismo de la Selegilina (3)?

A

Anfetaminas, metaanfetaminas y desmetildeprenilo (deprenilo, el otro nombre de la Selegilina)

53
Q

Efectos adversos de la Selegilina

A

Aumento de muerte cardiovascular, insomnio, excitación y cuadros psicóticos

54
Q

En que pacientes está contraindicado el uso de la Selegilina

A

en pacientes con antecedentes cardiovasculares, psicóticos y en ancianos mayores de 70 años

55
Q

Cual es la dosis de Selegilina

A

5-10 mg diarios

56
Q

En que momento del día se recomienda la administración de Selegilina?

A

A la primera hora del día para evitar los trastornos del sueño

57
Q

Su efectividad no esta condicionada por la reserva funcional de neuronas dopaminergicas y, al tener semividas prolongadas, las fluctuaciones son menos frecuentes que con la levodopa.

A

Agonistas dopaminergicos

58
Q

Los agonistas dopaminergicos mas importantes son…

A

Apomorfina, cabergolina, pergolida, pramipexol, ropinirol, rotigotina, bromocriptina y lisurida.

59
Q

La absorcion de los agonistas dopaminergicos es..

A

Independiente de las comidas

60
Q

La eficacia terapeutica sintomatica de los agonistas dopaminergicos en comparacion con la levodopa es…

A

Inferior

61
Q

Los efectos secundarios de los agonistas dopaminergicos en comparacion con los de la levodopa…

A

Gastrointestiinales, cardiovasculares y mentales mas frecuentes. Efectos secundarios motores son mas raros.

62
Q

Los agonistas dopaminergicos inducen neuroproteccion por…

A

Inhibicion de la apoptosis, induccion de la superoxido-dismutasa y atrapamiento de iones Fe2+

63
Q

Apomorfina se administra via

A

SC

64
Q

VM de Apomorfina

A

Minutos, pero produce respuesta que dura varias horas.

65
Q

Dosis media de apomorfina

A

3-5 mg

66
Q

Apomorfina debe usarse con que farmaco para prevenir vomitos.

A

Domperidona

67
Q

Apomorfina se usa para.

A

Sacara al paciente de un periodo de bloqueo motor en minutos.

68
Q

Bromocriptina actua sobre receptores…

A

D2 y de serotonina.

69
Q

VM de la Bromocriptina administrada V.O.

A

4-6 horas

70
Q

Dosis media de bromocriptina

A

15-300 mg

71
Q

Bromocriptina, para ser efectiva requiere…

A

La presencia de dopamina (administracion de dosis bajas de levodopa)

72
Q

Efectos adversos de la bromocriptina

A

Gastrointestinales y cardiovasculares, cuadros psicoticos, eritromelalgia, vasospasmo y fibrosis pulmonar.

73
Q

Cabergolina, VM es…

A

65 horas, lo que permite administracion en dosis unica diaria.

74
Q

Dosis media de cabergolina.

A

12 mg/dia

75
Q

Agonista dopaminergico util en tratar los trastornos nocturnos y de las primeras horas de la manana (distonia de la manana)

A

Cabergolina

76
Q

Farmaco que se creia que seria la solucion de las fluctuaciones y los bloqueos subitos, pero no fue asi…

A

Lisurida.

77
Q

Efectos adversos de la lisurida.

A

Nodulos reactivos, induracion, necrosis, altisima frecuencia de cuadros psicoticos, somnolencia e hiperexcitacion sexual.

78
Q

Agonista dopaminergico ergolinico mas potente.

A

Pergolida

79
Q

Dosis de pergolida

A

1-6 mg/dia, en algunos pacientes puede ser hasta de 10-15 mg/dia

80
Q

Farmaco que ha demostrado retrasar el progreso de la enfermead por su probable efecto neuroprotector.

A

Pramipexol.

81
Q

Agonista D3 que fue disenado originalmente para el tratmiento de la esquizofrenia.

A

Pramipexol

82
Q

Pramipexol presenta efecto antiacinetico en monoterapia durante al menos 2 anos en que porcentaje…

A

80% de los casos

83
Q

Presenta efectos clinicos mas importantes sobre el temblor y la depresion que otros agentes dopaminomimeticos.

A

Pramipexol.

84
Q

Ropinirol, dosis media recomendada

A

3 mg/dia, o dosis mas altas de 6 o 9 mg/dia.

85
Q

Ultimo agonista dopaminergico no ergolinico aprobado por la Agencia Europea para Evaluacion de Medicamentos.

A

Rotigotina.

86
Q

Via de administracion de la rotigotina.

A

Transdermica (parches de liberacion sostenida), mantiene niveles terapeuticos durante 24 horas.

87
Q

Que porcentaje de pacientes debe abandonar el tratamiento con rotigotina por la gravedad de los efectos adversos.

A

7%

88
Q

Farmacos muy utilizados en el tratamiento del Parkinson antes de la introduccion de la levodopa.

A

Bloqueantes de receptores muscarinicos.

89
Q

La hipofuncion dopaminergica se traduce en…

A

Hiperactividad colinergica.

90
Q

Son bloqueadores de receptores muscarinicos.

A

Trihexifenidilo, prociclidina, biperideno.

91
Q

Unica indicacion que mantiene vigencia para el uso de bloqueantes de rec. muscarinicos.

A

Temblor grave, desproporcionado, bilateral y en pacientes jovenes.

92
Q

Efectos secundarios de los anticolinergicos.

A

Confusion, amnesia, trastornos cognitivos, sequedad de boca y mucosas, aumento de la presion intraocular, retencion urinaria y enlentecimiento gastrointestinal, entorpeciendo la absorcion de levodopa.

93
Q

Es un bloqueante periferico de los receptores de dopamina, mejora sintomas gastrointestinales y la absorcion de levodopa.

A

Domperidona.

94
Q

Unico farmaco disponible que inhibe los receptores de aminoacidos excitadores, es un antiviral con efectos terapeuticos escasos y transitorios en el Parkinson.

A

Amantadina.

95
Q

Los agentes procineticos se administran para…

A

Mejorar la motilidad intestinal, el estrenimiento y la absorcion de levodopa.

96
Q

Los beta bloqueadores se usa para…

A

Corregir cuadros de sudacion y arritmias causadas por el tratamiento.

97
Q

Los antipsicoticos deben usarse con prudencia porque pueden agravar los sintomas de la enfermedad, pero a menudo son necesarios, se prefieren los…

A

Atipicos, como la clozapina.

98
Q

La toxina botulinica se usa para tratar…

A

Discinesia distonica focal.

99
Q

Benzodiacepinas se usan para tratar…

A

Discinesia distonica generalizada.

100
Q

Este farmaco se encuentra en fases avanzadas de ensayos clinicos, se busca que sea un neuroprotector (es un inhibidor de la MAO-B, bloquea canales de Ca y Na, e inhibe liberacion de aminoacidos excitadores)

A

Safinamida

101
Q

La terapia genica aun no es una alternativa, pero se investigan dos grandes aproximaciones:

A

1) Modificar geneticamente las neuronas nigroestriadas para hacerlas mas resistentes a la neurodegeneracion2) Implantar celulas modificadas para aumentar la produccion de levodopa en el estriado.

102
Q

Su efectividad no esta condicionada por la reserva funcional de neuronas dopaminergicas y, al tener semividas prolongadas, las fluctuaciones son menos frecuentes que con la levodopa.

A

Agonistas dopaminergicos

103
Q

El tratamiento de corta duracion se utiliza en…

A

Pacientes con esperanza de vida corta, casos de parkinsonismo o de tratamiento ad juvantibus.

104
Q

El tratamiento de corta duracion consiste en…

A

Domperidona + Levodopa en dosis altas (1750-1000mg/dia) + Inh de LAAD (75-150 mg/dia)

105
Q

Fases del tratamiento de larga duracion.

A

Inicial, intermedia, avanzada y final.

106
Q

Fase inicial consiste en…

A

Educacion al paciente sobre su enfermedad, fisioterapia, ergoterapia, psicoterapia, musicoterapia, etc.En esta fase puede bastar con la Seleginina sola, contraindicada en mayores de 70, con antecedentes cardiovasculares o psicoticos. Puede tambien prescribirse levodopa cuando sea necesario, siempre asociada a un inhibidor de la LAAD, tambien se puede asociar a un inhibidor de la COMT.Los mas jovenes pueden tratarse con un agonista dopaminergico.

107
Q

En la fase intermedia, el tratamiento siempre requiere…

A

Estimulacion dopaminergica. Si es necesario se combina levodopa, agonistas dopaminergicos y seleginina.

108
Q

La respuesta terapeutica de la fase intermedia es…

A

Buena, pero con limitaciones, buenos y malos momentos. Se debe ajustar la medicacion.

109
Q

El tratamiento en fase avanzada siempre requiere…

A

Politerapia, que combina levodopa, en diferentes formulaciones, con agonistas en dosis altas.

110
Q

En la fase avanzada puede ser necesario…

A

Ingresar al paciente o remitirlo a un centro de dia para pacientes con Parkinson y obtener un perfil de respuesta clinica y niveles plasmaticos del medicamento.

111
Q

En la fase avanzada el paciente debe adaptar su vida al sindrome de…

A

Cenicienta.

112
Q

Puede resolver bloqueos inesperados en la fase avanzada…

A

Una ampolleta de apomorfina.

113
Q

En la fase avanzada la respuesta terapeutica es en general…

A

Mala. Ya no es posible obtener mejoria sin complicaciones.

114
Q

En la fase final la respuesta terapeutica es…

A

Muy deficiente. Con complicaciones graves.

115
Q

En la fase final se deben instaurar medidas…

A

Paliativas.

116
Q

El tratamiento energico de la disfagia en la fase avanzada puede llegar a requerir que procedimiento quirurgico.

A

Gastrostomia.

117
Q

Hay otras enfermedades que comparten caracteristicas de la enfermedad de Parkinson, se les denomina en cojunto…

A

Sindromes acinetico-rigidos.

118
Q

Los sindromes acinetico rigidos son:

A

Paralisis supranuclear progresiva, atrofia multisistemica, degeneracion corticobasal y el parkinsonismo vascular, entre otros.

119
Q

La opinion mas frecuente es que los sindromes acinetico rigidos no mejoran con tratamiento dopaminomimetico. Es cierto?

A

Esta idea es falsa. Lo que no mejora con este tratamiento son los sintomas no parkinsonianos (paralisis de la mirada, mioclonias, distonia, ataxia, trastornos vesicales, disfuncion ejecutiva o autonoma, etc).

120
Q

Agonista estereoespecifico del receptor GABA(B) capaz de atravesar la barrera hematoencefalica.

A

Baclofeno.

121
Q

Es la toxina biologica mas potente que se conoce.

A

Toxina botulinica.

122
Q

Son farmacos deplecionadores presinapticos que constituyen tratamiento sintomatico que intenta corregir la hiperactividad dopaminergica de la sustancia negra en algunos trastornos del movimiento.

A

Reserpina y tetrabenacina.

Farmacología (12 decks)

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