136 - Distúrbio dos Plasmócitos Flashcards
Nos doentes com alto risco de progressão do mieloma indolente para mieloma múltiplo, qual a terapêutica indicada para prevenir a progressão?
Lenalidomida e dexametasona.
Quando é que os doentes com mieloma indolente necessitam de realizar terapêutica anti-tumoral?
Os doentes realizam terapêutica se desenvolverem:
anemia
hipercalcemia
lesões ósseas líticas progressivas
disfunção renal
Infeções recorrentes
O que é que todos os distúrbios dos plasmócitos têm em comum?
Todas têm desenvolvimento a partir de progenitores comuns da linhagem dos linfócitos B.
Quais os factores que definem a clínica dos distúrbios dos plasmócitos?
expansão das células neoplásicas
secreção de produtos celulares (Igs ou subunidades, linfocinas)
resposta do hospedeiro ao tumor
Qual o valor de cadeias leves livres excretadas diariamente numa situação normal?
Menos de 10 mg/dia.
Verdadeiro ou falso.
Cada anticorpo é formado e secretado por um único clone.
Verdadeiro.
O que é que se avalia com a electroforese de proteínas?
A electroforese separa os componentes das proteínas séricas, permitindo uma avaliação QUANTITATIVA.
Qual a cadeia leve associada com pior prognóstico no mieloma múltiplo?
Cadeia lambda.
Mnemónica: Lambda Less Life
Qual é tipo de cadeia leve mais secretado na macroglobulinémia de Wallenstrom?
Cadeia kappa. Corresponde a 80%.
Qual a ordem crescente de diferenciação entre alótipo, isótipo e idiótipo?
- Isotipo (iguais em individuos da mesma especie; 5 cadeias pesadas MGADE e duas leves k e lambda)
- Alótipo (pequenas diferenças regulares dentro da mesma espécie)
- Idiótipo (características únicas; marcadores fiáveis de um clone particular de linfocitos B)
O mieloma múltiplo é monoclonal por definição, tal como os outros distúrbios de plasmocitos.
1 quais os outros distúrbios de plasmocitos?
2 há excepções à monoclonalidade referida?
1 - Macroglobulinémia de Waldenstrom
Amiloidose primária
Doença de cadeias pesadas
2 - há excepções: cerca de 1% dos mieloma múltiplos são bi ou triclonais
Que % de mieloma só produz cadeias leves?
20% - a maioria são excretadas na urina como BenceJones
A frequência de mielomas de uma cadeia pesada em particular é aproximadamente proporcional à concentração sérica. V/F
V
Por isso mielomas IgG (53%) são mais comuns que IgA (25%) ou IgD (1%)
Existem tumores de plasmocitos sem componente M?
Sim
- Plasmocitomas extra-medulares ou solitários do osso: menos de 1/3 dos doentes tem componente M
- Menos de 1% dos Mielomas não tem componente M identificável
Após confirmação do componente M qual o método mais prático para seguimento do doente?
Eletroforese
A quantidade do componente M no soro é um marcador fiável de carga tumoral. V/F
V
O que o torna num excelente marcador tumoral para orientar a terapêutica
Componente M deve ser usado para rastreio em doentes assintomaticos. V/F?
F. O componente M não é específico para rastreio em doentes assintomaticos.
MM
1 Os estudos de sequenciacao genética não conseguiram identificar uma mutação recorrente em __%
2 quais as mutações mais comuns?
1- mais de 20%
2- N-ras, K-ras e B-raf são mais comuns e combinadas ocorrem em mais de 40% dos doentes
A biopsia esta indicada para distinguir plasmocitos benignos de malignos no MM. V/F?
Falso
É difícil distingui-las com base em critérios morfológicos, excepto em alguns casos.
O MM perfaz que % de tumores hematológicos em brancos e em negros?
Brancos 13% (e 1,3% de todos os tumores malignos)
Negros 33% (e 2% de todos os tumores malignos)
O que significa dor persistente localizada num doente com MM?
Fratura patológica
Cintigrafia é o gold standard para avaliação de lesões ósseas no MM. V/F
Falso
Cintigrafia é menos útil que rx simples porque raramente há formação de novo osso (cel do mieloma produzem DKK1 que suprime os osteoblastos)
Infecção bacteriana é o sintoma de apresentação em_% dos MM
25%
E mais de 75% dos doentes terá uma infecção grave algures no tempo
Infeções mais frequentes no MM?
Pneumonia
Pielonefrite
2 Ps
Qual a manifestação mais comum de MM?
E a segunda mais comum?
1ª dor óssea
2ª infeções bacterianas
Porque existe aumento da susceptibilidade a infeções no MM?
- hipogamaglobulinemia difusa (excluindo componente M)
- subgrupo de cel. CD4+ pode estar diminuído (mas maioria de cel.T estão normais)
- diminuição de lisozima e da velocidade de migração dos granulocitos
- defeitos no complemento
Qual a causa mais comum de insuficiência renal no MM?
- Hipercalcemia
- 25% dos doentes com MM têm IR
- 50% têm alguma patologia renal
Qual a tríade necessária ao diagnóstico de MM?
- Plasmocitose medular (mais de 10%)
- Lesões órgão alvo
- Componente M no soro e/ou urina
Todos os doentes com MM já tiveram MGUS
V/F
Verdadeiro
1%/anos dos MGUS passa para MM
O MGUS é muito mais comum que o MM e ocorre em __% das pessoas com mais de 50 anos e até ___% das pessoas com mais de 75 anos
1% - mais de 50 anos
até 10 % com mais de 75 anos
MM
Que percentagem de doentes com componente M sérico tem cadeias leves na urina?
2/3
MM
que percentagem de doentes não tem componente M identificável?
Menos de 1%
MM
1% dos doentes tem leucemia de Plasmocitos. Estas células encontram se em que valor?
Mais de 2000plasmocitos/uL
No MM o estadiamento é clínico e laboratorial. Qual o cutoff de B2microglobulina usado no estadiamento só com este marcador?
- Menos de 0,004 g/L sbv media 43 meses
- >0,004g/L sbv media 12 meses
MM
Quais os métodos mais utilizados para avaliar prognóstico?
Sistema ISS
Alterações citogenéticas
MM
na monitorização terapêutica é importante a rapidez de diminuição do componente M. V/F
Falso
É importante o ritmo de aumento do M após a terapia
A terapia sistémica, que controla a progressão do mieloma é mais importante que a terapia de suporte?
Não, a de suporte pode ser tão importante como a sistêmica
É dirigida a antecipar as complicações!
MM
pela elevada susceptibilidade a infecções deve fazer se profilaxia com antibióticos
V/F
Falso
Não se justifica profilaxia crônica com antibióticos orais
Causas de morte major no MM
Mieloma progressivo
Mielodisplasia relacionada com a terapia
IR
Sepsis
Que percentagem de doentes com MM morre por intercorrencias relacionadas com a idade do doente e não com o tumor?
Quase 1/4
EAM
AVC
DPOC
DM
Ocorrência familiar é comum na MW?
Sim
1- Em ___% dos doentes com MW foi identificada mutação somática MYD88 L265P.
2- Existem outra doença onde esta mutação também está presente na MAIORIA dos doentes. Qual?
1- Mais de 90%
2- MGUS IgM
Na maioria dos plasmócitos, as cadeias leves são sintetizadas em ligeiro excesso, secretadas como cadeias livres e eliminadas pelo rim. V/F?
V
No entanto, menos de 10mg são excretadas por dia
Cada anticorpo é formado e secretado por um único clone. V/F?
V
Nos doentes com tumores plasmocitárias existe habitualmente na eletroforese um pico de base estreita na região gama , denominada componente M. V/F?
V
Menos frequentemente: componente na região β2 ou α2
O anticorpo monoclonal tem que estar presente numa concentração > __ g/L para ser quantificado com precisão
5g/L - corresponde a 10^9 células
A confirmação do tipo de imunoglobulina que é verdadeiramente monoclonal é determinado por ______
Imunoelectroforese - avaliação qualitativa
O componente M é suficientemente especifico para rastreio de assintomáticos. V/F?
Falso
Não é suficientemente específico
Proteínas monoclonais são observadas e doentes imunossuprimidos pós-transplante e, raramente, pós transplante alogénico. V/F?
V
__% dos doentes com neuropatia sensitivo-motora têm paraproteína monoclonal.
5%
Quais as doenças cutaneas muito raras associadas a gamapatia monoclonal?
- Liquen mixedematoso
- Xantogranuloma necrobiótico (10% progride para mieloma)
Aproximadamente 90% dos doentes com xantogranuloma necrobiótica progridem para mieloma. V/F?
Falso
10%
Cerca de ___ dos doentes com componente M sérico têm também cadeias leves na urina
2/3
Qual a % de doentes com plasmocitomas que têm componente M?
Menos de 1/3
__% dos doentes com MM têm gamapatias bi ou triclonais
1%
Menos de 1% dos doentes com MM não possui componente M. V/F?
V
Catabolismo renal torna as cadeias leves indetectaveis na urina
A etiologia do MM é desconhecida. V/F?
V
O MM ocorreu com maior frequência nos expostos a radiação na II guerra mundial após um periodo de latência de ___ anos
20 anos
No MM, nenhuma mutação recorrente apresenta uma frequencia >20%. V/F?
V
As mutações N-ras, K-ras e B-raf são as mais comuns no mieloma multiplo e combinadas ocorrem em >40% dos doentes. V/F?
V
No MM, o evento neoplásico pode envolver células mais precoces na diferenciação dos linfócitos B que os plasmócitos. V/F?
V
Os plasmócitos malignos são facilmente distinguiveis dos plasmocitos benignos com base em critérios morfológicos. V/F?
Falso
Dificil distingui-los tendo por a morfologia (excepto casos raros)
O mieloma multiplo aumenta com a idade, sendo incomum antes dos __ anos
incomum antes dos 40 anos
Qual o género mais afectado pelo MM?
Homens
Qual a raça mais afectada pelo MM?
Raça negra (2x caucasianos)
As características do MM, a resposta à terapêutica e o prognóstico são semelhantes em todo o mundo. V/F?
V
A doença do ID imunoproliferativa com doença de cadeias alfa pesadas são mais prevalentes na area mediterrânica. V/F?
V
A dor óssea é o sintoma mais comum de mieloma multiplo, afectando cerca de 70% dos doentes. V/F?
V
Precipitada pelo movimento (ao contrário da dor ossea metastatica que tem agravamento nocturno)
Num doente com MM, dor persistente e localizada geralmente indica?
Fractura patológica
No MM, as lesões ósseas são de natureza lítica, estando raramente associadas a formação ossea osteoblástica. V/F?
V
Devido à supressão pelo DKK-1
A radiografia simples é superior à cintigrafia com radio-isotopos. V/F’
V
Qual a complicação da lise óssea?
Leva a complicações agudas ou crónicas graves de hipercalcemia, que podem dominar o quadro clínico
A susceptibilidade a infeções bacterianas é o 2º problema mais comum no MM. V/F?
V
Quais as infeções mais comuns no doente com MM?
- Pneumonias (++ Pneumococcus, aureus e K. pneumoniae)
- Pielonefrites (++ E.coli)
Em __% dos doentes com MM a manifestação inicial são infeções recorrentes
25%
Mais de __% dos doentes com MM têm infeção grave em algum momento da doença
> 75%
A maioria das funções das células T estão normais em doentes com MM. V/F?
V
Pode haver diminuição de um subgrupo de CD4+
O tratamento com bortezomib predispoe à reactivação do herpes virus. V/F?
V