130 - Síndromes de Insuficiência da MO incluindo a Anemia Aplásica e a Mielodisplasia Flashcards
Verdadeiro ou falso.
A anemia é a principal manifestação clínica dos estados de falência medular.
Falso.
A pancitopénia é a principal manifestação na falência medular.
Com base em que característica são classificados os principais síndromes de falência hematopoiética?
Pelas características morfológicas dominantes da medula óssea
Em que é que consiste uma anemia aplásica?
Pancitopénia com hipocelularidade da medula óssea
Qual é a apresentação clínica clássica da anemia aplásica adquirida?
- Início abrupto, com ↓ contagens hematológicas em jovens previamente saudáveis.
- Pode ser precedida por uma hepatite seronegativa ou fármaco
Com que patologias se relaciona a anemia aplásica?
Com a hemoglobinúria paroxística nocturna e com os síndromes mielodisplásicos, não sendo, por vezes, fácil a sua distinção.
Qual é o pico de incidência da anemia aplásica?
Tem uma incidência bifásica, atingindo particularmente adultos jovens na casa dos 20 anos e idosos.
A anemia aplásica pode surgir como complicação da radiação. Esta acontece num momento agudo ou crónico?
Agudo - A aplasia da MO é uma sequela aguda major da radiação
Quais as complicações crónicas mais associadas à radiação?
Síndromes mielodisplásicos e leucemia (e provavelmente não anemia aplásica)
Verdadeiro ou falso.
Para o desenvolvimento de leucemia, apenas é importante o tempo cumulativo de exposição ao benzeno.
Falso.
Para o desenvolvimento de leucemia, é importante o tempo cumulativo de exposição ao benzeno, bem como a EXISTÊNCIA DE SUSCEPTIBILIDADE.
O benzeno tem relação comprovada com que patologias?
- Anemia aplásica
- Leucemia aguda
- Com anormalidades da medula óssea e do sangue.
Qual é a infeção precedente mais comum à anemia aplásica?
Hepatite que costuma ser seronegativa - responsável por cerca de 5% dos casos.
Verdadeiro ou falso.
A infecção por parvovírus B19 está a associada a falência medular generalizada.
Falso.
A infecção por parvovírus B19 geralmente NÃO está associada a falência medular generalizada, embora se associe a crise aplásica transitória nas anemias hemolíticas e a aplasia eritróide pura.
Preencher os espaços.
A anemia eritróide pura no adulto é uma doença _________.
A anemia eritróide pura no adulto é uma doença ADQUIRIDA.
Por que outro nome se denomina a patologia responsável pela anemia eritróide pura congénita?
Doença de Diamond-Blackfan.
Qual o tratamento para a doença de Diamond-Blackfan?
Glucocorticóides.
Poderá um fármaco explicar uma anemia eritróide pura?
Sim, uma anemia eritróide pura pode ser explicada pelo desenvolvimento de uma reacção idiossincrática a um fármaco. Existem registos de que a administração subcutânea da EPO pode provocar uma anemia eritróide pura.
Qual das patologias de hipoprodução isolada de uma linhagem medular é mais comum?
É a agranulocitose, que tem uma incidência semelhante à anemia aplásica.
Quais são os doentes em que é mais provável o desenvolvimento de agranulocitose?
Doentes idosos e mulheres.
Verdadeiro ou falso.
Em todos os síndromes de falência isolada de uma linhagem, a progressão para pancitopénia ou leucemia é a regra.
Falso.
A progressão para pancitopénia ou leucemia é RARA.
Quais os mecanismos que parecem explicar a anemia eritróide pura?
A presença de autoanticorpos contra os elementos precursores medulares específicos da linhagem ou de linfócitos T citotóxicos contra os mesmos agentes (o mecanismo mais comum).
Outros mecanismos já detectados em alguns estudos:
Atividade dos linfócitos citotóxicos restrita pelo locus de histocompatibilidade ou específica contra células infetadas pelo vírus I da leucemia/linfoma das células T humanos
Atividade inibidora da eritropoiese das células NK.
Quais são as entidades associadas à uma anemia eritróide pura que são transitórias?
Eritroblastopenia transitória da infância [Acomete crianças normais]
Crise aplásica transitória com hemólise [infeção aguda pelo parvovírus B19]
Qual é o sinal citopático da anemia eritróide pura por infecção crónica do parvovírus B19?
Pronormoblastos gigantes.
Qual a percentagem dos doentes com SMD que são assintomáticos?
50%.
Qual é a percentagem de doentes com SMD com medula óssea hipocelular?
20% dos doentes. Nestas circunstâncias torna-se complicada a distinção entre a anemia aplásica e o SMD.
Qual é a percentagem de doentes com síndrome mielodisplásico que tem alterações citogenéticas?
50%.
Qual é o principal factor determinante do prognóstico na anemia aplásica?
Contagem hematológica.
Preencher os espaços.
A amostra da MO na anemia aplásica constitucional é morfologicamente _________ do aspirado na doença adquirida.
A amostra da MO na anemia aplásica constitucional é morfologicamente INDISTINGUÍVEL do aspirado na doença adquirida.
Verdadeiro ou falso.
A correlação entre celularidade medular e a gravidade da doença é perfeita na anemia aplásica.
Falso.
A correlação entre celularidade medular e a gravidade da doença é IMPERFEITA na anemia aplásica. Isto acontece porque a celularidade diminui fisiologicamente com o envelhecimento.
Qual é o principal achado na biópsia da medula óssea de um doente com anemia aplásica no que à celularidade diz respeito?
A medula óssea encontra-se com o seu número de células hematopoiéticas largamente reduzido, com estas a ocupar menos de 25% do espaço medular
Uma punção seca aquando da biópsia de MO é indiciador de quê?
Fibrose ou mieloftise.
Como se encontra normalmente o volume corpuscular médio (VCM) de um doente com anemia aplásica?
Aumentado.
Quais os principais achados encontrados no esfregaço de sangue periférico de um doente com anemia aplásica?
Eritrócitos de grandes dimensões;
Plaquetas e granulócitos em números escassos;
Reticulócitos ausentes ou presentes em pequeno número;
Linfócitos com contagem normal ou reduzida.
A presença de formas mielóides imaturas no sangue periférico é sugestiva de que patologias?
Leucemia ou SMD.
A presença de eritrócitos nucleados no sangue periférico é sugestiva de que patologias?
Fibrose medular ou invasão tumoral.
Verdadeiro ou falso.
Uma característica marcante da anemia aplásica é a restrição dos sintomas ao sistema hematológico.
Verdadeiro.
Isto implica que outro tipo de queixas como queixas sistémicas ou perda de peso nos levem a pensar noutro tipo de causa de pancitopénia.
Verdadeiro ou falso.
A pancitopénia com hipoplasia medular também pode ocorrer no lúpus eritematoso sistémico.
Verdadeiro.
Qual é a percentagem de doentes com anemia aplásica que tem pequenos clones de células deficientes no produto do gene PIG-A?
São detectadas em 50% ou mais dos doentes com anemia aplásia.
Qual é o gene mutado no tipo de anemia de Fanconi mais comum?
É o gene FANCA que se apresenta mutado no tipo de anemia de Fanconi mais comum, a de tipo A.
Qual é a tríade associada à disqueratose congénita?
1 - Leucoplasia das mucosas
2 - Unhas distróficas
3 - Hiperpigmentação reticular
Também associada ao desenvolvimento de anemia aplásica na infância
Qual é o tipo de mutação herdada mais comum na disqueratose congénita?
É a mutação do gene DKC1, associado ao X. As outras mutações menos comuns são autossómicas dominantes e envolvem os genes TERT e TERC.
O aparecimento precoce de cabelos grisalhos é sugestivo de que patologia que também está associada à anemia aplásica?
Telomeropatias, com mutações associadas ao TERT e
TERC.
Quais os achados presentes na história familiar que são comuns num doente com telomeropatia?
Fibrose pulmonar e Cirrose hepática.
Qual o CD que marca as células associadas à hematopoiese inicial?
CD 34.
O que acontece aos níveis de células com antigénio CD34 na anemia aplásica?
Diminuem abruptamente.
Verdadeiro ou falso.
Os telómeros apenas se encontram encurtados na insuficiência medular associada a uma telomeropatia.
Falso.
Os telómeros TAMBÉM podem estar fisiologicamente encurtados na insuficiência medular ADQUIRIDA devido às exigências replicativas num reservatório limitado de células estaminais.
Verdadeiro ou falso.
Um transplante de medula óssea entre gémeos idênticos para cura de uma anemia aplásica não necessita de quimioterapaia citotóxica condicionante previamente.
Falso.
É FREQUENTE o FRACASSO do transplante simples da MO de um gémeo idêntico sem quimioterapia citotóxica condicionante prévia.
Este achado, juntamente com o da recuperação da função medular em alguns doentes preparados para transplante de MO com globulina antilinfócitos (ALG) indicia que existe também um mecanismo imunológico associado ao desenvolvimento da anemia aplásica.
Como se encontram os números de células T citotóxicas activadas nos doentes com anemia aplásica?
Aumentados.
Qual é o sintoma inicial mais comum da anemia aplásica?
Hemorragia.
Verdadeiro ou falso.
A infecção é um sintoma inicial incomum na anemia aplásica.
Verdadeiro.
Verdadeiro ou falso.
A linfadenopatia e esplenomegalia são altamente comuns na anemia aplásica.
Falso.
A linfadenopatia e esplenomegalia são altamente ATÍPICAS na anemia aplásica.
Em termos morfológicos, como se apresentam as células hematopoiéticas na medula óssea de um doente com anemia aplásica?
Apresentam-se com morfologia normal, à excepção de uma eritropoiese ligeramente megaloblástica.
Em termos de números, como se apresentam os megacariócitos na medula óssea de um doente com anemia aplásica?
Números bastante reduzidos e muitas vezes nulos.
Qual é a utilidade do estudo de quebras cromossómicas no diagnóstico diferencial da anemia aplásica?
Este exame permite excluir a anemia de Fanconi. Deve ser realizado em crianças e adultos jovens e é feito com recurso ao diepoxibutano ou mitomicina C.
Quais são os achados que podem facilitar a distinção entre uma anemia aplásica e um SMD com medula hipocelular (Ddx difícil)?
O diagnóstico de SMD é favorecido pelos seguintes achados:
- ANORMALIDADE MORFOLÓGICAS - em particular dos megacariócitos e das células percursoras mieloides;
- ANORMALIDADES CITOGENÉTICAS típicas.
Como se define a anemia aplásica grave?
Define-se quando dois dos seguintes parâmetros se encontram presentes:
- Contagem absoluta de neutrófilos menor que 500/uL
- Contagem plaquetária menor que 20 000/ uL
- Contagem corrigida de reticulócitos menor que 1% (ou contagem absoluta menor que 60 000/uL)
Verdadeiro ou falso.
Os glucocorticóides são úteis enquanto terapêutica primária da anemia aplásica.
Falso.
Os glucocorticóides são INÚTEIS enquanto terapêutica primária da anemia aplásica.
Qual é o único tratamento que permite a cura da anemia aplásica grave?
A reposição das células hematopoiéticas ausentes (e do sistema imune) mediante TRANSPLANTE da MO
Quais são os doentes que mais beneficiam do tratamento com transplante de medula óssea?
Doentes jovens com um irmão dador completamente compatível.
Qual é a taxa de sobrevida a longo prazo em crianças submetidas a transplante alogénico de familiares totalmente histocompatíveis?
90%. Os adultos têm maior mortalidade e morbilidade
associadas ao transplante, devido ao maior risco de GVHD crónica e infecções graves.
Qual é a taxa de sobrevida a longo prazo em doentes com anemia aplásica que fazem tratamento imunossupressor com ATG + ciclosporina?
60 a 70%. As crianças são as que têm maior sobrevida, enquanto que os adultos muitas vezes sofrem complicações devido à presença de comorbilidades.
Verdadeiro ou falso.
Uma resposta hematológica robusta correlaciona-se com a sobrevida a longo prazo.
Verdadeiro.
A melhoria na contagem dos granulócitos ocorre normalmente quantos meses após o início da terapêutica imunossupressora para a anemia aplásica?
2 meses.
Verdadeiro ou falso.
A recivida é rara na anemia aplásica tratada com imunossupressão.
Falso.
A recidiva, que é detectada com o ressurgimento da pancitopénia, é frequente, ocorrendo normalmente com a remoção da ciclosporina.
Qual é a percentagem de doentes com anemia aplásica tratados com imunossupressão que evolui para SMD? e leucemia?
- 15% desenvolvem SMD
- Alguns doentes desenvolvem leucemia
Verdadeiro ou falso.
A sobrevida global é equivalente entre transplante e
imunossupressão na anemia aplásica.
Verdadeiro.
Quais são os principais factores que influenciam a escolha entre transplante e imunossupressão na anemia aplásica?
A idade do doente e a gravidade da neutropénia. Doentes com idade avançada normalmente têm melhores resultados com ATG + ciclosporina, enquanto que os doentes com neutropénias mais graves têm melhores resultados com transplante.
Quais os doentes com anemia aplásica para os quais se encontra indicada a terapêutica com hormonas sexuais?
Encontra-se indicada nos doentes com doença moderada, sobretudo se está presente um defeito na telomerase, ou com pancitopenia grave em que a imunossupressão falhou. Este tratamento é feito de forma empírica durante 3 a 4 meses.
A anemia costuma ser um achado hematológico isolado ou mesmo o achado major nos estados de insuficiência da MO. V/F?
Falso
Não costuma ser achado hematológico isolado ou mesmo achado major
A anemia aplásica é mais comum no sexo masculino. V/F?
Falso
Razão 1:1
A maioria dos casos de anemia aplástica tem origem idiopática. V/F?
V
Na ________(patologia), a exposição de benzeno está correlacionada com a exposição cumulativa e com susceptibilidade individual.
Leucemia
Quais os fármacos que produzem depressão da MO regularmente como toxicidade major?
- Agentes alquilantes
- Antimetabolitos
- Antimitóticos
- Alguns antibióticos
Efeitos são dose-dependente e ocorrem em todos os doentes
Doentes com insuficiência da MO pós-hepatite geralmente são jovens do sexo masculino que recuperaram e um episódio de inflamação hepática __ a ___ antes, dando origem a uma pancitopenia _________ (gravidade)
- 1 a 2 meses antes
- Pancitopenia muito grave
Anemia aplásica ocorre frequentemente após mononucleose infecciosa. V/F
Falso
Raramente
A anemia aplásica está fortemente associada a fasceite eosinofílica. V/F?
V
A aplasia é uma consequência major e causa de morte inevitável em doentes com doença do enxerto vs hospedeiro. V/F?
V
A anemia aplásica ocorre muito raramente durante a gravidez. V/F?
V
Resolve com o parto ou aborto
Mutações no PIG-A levam invariavelmente ao desenvolvimento de hemoglobinuria paroxistica nocturna. V/F?
Falso
É necessária uma mutação no PIG-A. Porém, mutações PIG-A provavelmente são comuns em indivíduos normais
É possível detectar pequenos clones de células deficientes em ___% ou mais dos doentes com anemia aplásica à apresentação com HPN.
50% ou mais
A anemia de Fanconi é uma patologia autossómica _________ que se manifesta por ______________, ______________ e risco aumentado de _________
- Autossómica recessiva
- Anomalia congénita do desenvolvimento
- Pancitopenia progressiva
- Risco aumentado de malignidade
Quais as características morfológicas de um doente com anemia de fanconi?
- Baixa estatura
- Manchas cafe com leite
- Anomalias do polegar, rádio e tracto GU
A síndrome de Shwachman-Diamond apresenta-se numa fase precoce/tardia da vida com ___________, ________ e _________
- Fase precoce da vida
- Neutropenia
- Insuficiência pancreática e má absorção
Qual o gene que pode afectar a biogénese do ribossoma e a função do estroma medular
Mutação SBDS (associado a síndrome Shwachman-Diamond)