01 Pharma Respirationstrakt Flashcards
was ist das therapeutische Ziel von Bronchodilatation?
Beseitigung eines Spasmus
was ist das therapeutische Ziel von Sekretolyse, Expektoration?
Beseitigung eines bronchialen Sekretstaus
was ist das therapeutische Ziel von Antiinflammatorisch?
Beseitigung eines entzündlichen Ödems der Atemwege
was ist das therapeutische Ziel von Antitussiven Effekten?
Beseitigung eines unproduktiven Hustens
was ist das therapeutische Ziel von Antibiotika (selektiv)?
Beseitigung bakterieller Infektionen (Biofilme)
wie kann eine Sekretolyse erreicht werden?
- Viskosität des Mukus ⇓ (Depolymerisierung des Mukus, Herabsetzen der Oberflächenspannung des Mukus)
- Auswärtstransport des Mukus stimulieren (Gesteigerte Bewegung der Zilien)
- Dyskrinie –> Hyperkrinie (Sekretionsleistung der Bronchialdrüsen (stimulierend))
- Schleim kann leicht abgehustet werden
ein Beispiel für ein Sekretolytika / Expektorantien
- für wen?
- was macht es?
- Verabreichung?
- Bioverfügbarkeit?
Bromhexin (Bisolvon)
- für Rd, Schw, Hd, Ktz
- Aktivierung von Enzymen
- erhöhung der serösen Sekretion / senkung der mukösen Sekretion
- Erhöhte Antibiotika-Spiegel im Bronchialraum
- Verabreichung: i.m. oder oral
- Schlechte Bioverfügbarkeit
ein Beispiel von Bronchospasmolytika?
β2-Sympathomimetika
Wirkstoffe von β2-Sympathomimetika?
- Clenbuterol (nur Pfd & Rd)
- Salbutamol (Hd, kann aber Herzmuskelnekrosen geben)
- Ephedrin (Hd, β1/β2 Mimetikum)
welche Wirkungen haben β2-Sympathomimetika an
- Glatter Muskulatur
- Drüsen
- Flimmerepithel
- Mastzellen
- Relaxation (Bronchodilatation)
- Sekretion
- beschleunigter Zilienschlag
- gehemmte Histaminfreisetzung
was sind Nebenwirkungen von β2-Sympathomimetika?
- ZNS-Symptome (Tremor, Erregung)
- Herz (Anstieg Frequenz, Kontraktionskraft)
- Lipolyse
- Proteinanabol
- Missbrauch als Mastförderer und im Doping !
- Nicht bei Tieren im letzen Drittel der Trächtigkeit – Tokolyse !
welche Wechselwirkungen gibt es bei β2-Sympathomimetika?
- Vorsicht bei Tachykardie, Herzinsuffizienz
- Additiver Effekt mit Sympathomimetika
- Methylxanthine verstärken die Wirkung (siehe Mechanismus !)
- Antagonismus mit Beta-Blockern
was ist ein Problem bei einer längeren Therapie mit β2-Sympathomimetika?
Wirkungsverlust durch Toleranz!!
- Ansprechbarkeit der β-Rezeptoren lässt nach !!
- Downregulation der Rezeptoren
- Abnahme der Anzahl der Rezeptoren
was kann man gegen die Toleranz von β2-Sympathomimetika tun?
- Kombination mit Methylxanthinen
- Kombination mit Kortikosteroiden
welche 2 Antitussiva gibt es?
- Codein
- Dextromethorphan
was ist Codein und unter welcher Indikation wird es eingesetzt?
- Methylmorphin
- Gebrauchslösungen bis 2% sind vom Betäubungsmittelgesetz ausgenommen
- Ähnliches Wirkspektrum wie Morphin, antitussive Wirkung relativ stärker
- Sirup zugelassen für Pfd, Hd
- Indikation: Unproduktiver trockener Reizhusten - Hustendämpfung
wie wirkt ein Antitussiva?
Hemmung des medullären Hustenzentrums, also im ZNS!
welche UAWs hat Codein?
- Obstipation (GIT)
- Ktz.: Erregungserscheinungen
- Sedation
- Kaum Atemdepression im Gegensatz zu Morphin
Dextromethorphan:
- Wirkstoff?
- Mechanismus?
- Wirkungen?
- Atussin für Pfd, Ktz, Hd
- nicht ganz geklärt aber Abbauprodukt = Dextrorphan ist ein NMDA, antitussive Wirkung des Metaboliten
- Wirkung: Antitussiv, Antiepileptisch, Neuroprotektiv, Antiischämisch
welche Medis sind First Line Therapieoptionen bei obstruktiven AtemwegsKH?
- b2-Sympathomimetika und Glucocorticoide
- Wirkung jedoch nicht kausal, verbessern lediglich die Symptomatik.
welche Medis sind sinnvoll als Zusatz zu Bronchospasmolytika?
Expektorantien unterstützen Atemwegsfunktion durch Erleichterung des Abhustens
mit was dürfen Antitussiva nicht verwendet werden?
nicht mit Expektorantien und Bronchodilatatoren
verwenden
was machen Inotropika?
- Wirkung auf die Kontraktionskraft (Schlagstärke) des Herzmuskels
- Positive Inotropie = Steigerung der Kontraktilität
- Mechanismen: Erhöhung der Ca2+ Konzentration, Ca2+-Sensibilisierung
was für Inotropika gibt es und wann werden sie eingesetzt?
- Dobutamin - Notfallmedikament
- Digoxin – nur selten eingesetzt bei Herzinsuffizienz
- Milrinon - Herzinsuffizienz
(positiv inotrop und arterielle Vasodilatation) - Pimobendan – Mittel der Wahl Herzinsuffizienz (positiv introp und arterielle Vasodilatation)
- Propentofyllin, Theophyllin – selten eingesetzt
welche Wirkungsarten können Inotropika haben?
- β1–Adrenozeptor
- Herzglykoside (IIa)
- Phosphodiesterase (PDE) - Inhibitoren (Ib)
- Ca++-Sensitizer (III), Hemmung der PDE III
- Methylxanthine
Beispiele von β1-Sympathomimetika (Ia)?
- Dobutamin (β1)
- Isoprenalin
- Dopamin
- Adrenalin, Noradrenalin
–> Notalltherapeutikum = muss infundiert werden
Beispiele von PDE-Inhibitoren?
- Milrinon
- Pimobendan (Vetmedin)
- (Amrinon - nicht in CH)
–> Arzneimittel der Wahl bei Herzinsuffizienz
–> Wirkung: mehr Substrat (cAMP) steht zur Verfügung
wie wirken PDE Inhibitoren?
- Positiv inotrop
- Zusätzlich Vasodilatation > Vor- und Nachlastsenkung
- Reduzieren O2-Verbrauch
Pimobendan zusätzlich:
* „Ca++-Sensitizer“
-> Steigert Empfindlichkeit der Myofilamente auf Ca++
wo kommt ACE vor?
- Blutplasma
- Gefässendothel (Lunge !)
- Gewebe: Herz, Niere
- Produktion von Angiotensin II im Gewebe ist bedeutend !!!
- Gewebespiegel um Faktor 1000 höher als Konzentration in der Zirkulation
wie wirken ACE-Inhibitoren bei gesunden vs Patiente mit Herzinsuffizienz?
gesund: senken ggr. Blutdruck
Herzinsuffizienz:
- Wirkung ausgeprägt bei aktiviertem Renin-Angiotensin Aldosteron-System
- Venöse + arterielle Vasodilatation -> Reduzieren somit Vor- und Nachlast
- Erhöhte Diurese (Aldosteron-Produktion wird reduziert)
was sind UAWs von ACE-Hemmer?
Blutdruck-Abfall und gehemmte glomeruläre Filtrationsrate.
was sind Indikationen für ACE-Inhibitoren?
- Herzinsuffizienz (Mitralklappeninsuffizienz)
- Dilatative Kardiomyopathie (DCM)
- Chronische Niereninsuffizienz der Katze
was sind Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB, Sartane)?
- Blockade der Angiotensinrezeptoren Typ 1
- Neuere ARB‘s (Irbesartan): „irreversible“ Rezeptorblocker
- Sehr wenig Nebenwirkungen
Telmisartan (Semintra®) – Ktz.
- Indikation: Reduktion Proteinurie bei chron.
Nierenerkrankung, Unverträglichkeit ACE-Inhibitoren
ein Beispiel für Renininhibitoren?
Aliskiren (Rasilez®)
Renin
- was macht es?
- Indikation?
- UAWs?
- erstes & limitierendes Enzym im RAAS-System, Hohe Spezifität für Angiotensinogen, Nicht-peptidischer Inhibitor zur oralen Einnahme
–> Inhibiert 40-80% der Reninaktivität - Indikation: primäre Hypertonie
- UAWs: wenig bekannt, Durchfall, Kopfschmerzen, Müdigkeit
ein Beispiel für ein Aldesteron-Rezeptor Blocker?
Eplerenon
Eplerenon
- Indikation?
- Wirkung?
Indikation: Herzinsuffizienz
Wirkungen:
- Blockade der Reabsorption von Na+ & H2O -> Reduktion von Ödemen
- Vor- & Nachlastsenkung durch endotheliale NO-Synthase
- ‚Cardiac Remodelling‘
Beispiele für Vasodilatatoren?
- Sildenafil (Viagra)
- Organo-Nitrate: Nitroprussid-Natrium (Weitere Nitrate (Isosobid(di)nitrat, Nitroglycerin))
- Hydralazin
- Calcium Kanal Blocker (Amlodipin)
- α1-Blocker (Prazosin)
- Angiotensin I-Hemmer
was sind Indikationen für Vasodilatatoren?
- Pulmonale Hypertonie (Hd.)
- Erektionsstörungen (Msch)
wie wirkt Sildenafil (Viagra)?
- Inhibition der Phosphodiesterase V (PDE5) = Dilatation pulm. Arteriolen
- Indikation Pulmonal-arterielle Hypertonie Hd
welche Wirkstoffe gibt es für Bradyarrhythmie?
- Atropin, Ipratropiumbromid
- Isoprenalin, Adrenalin
was gibt es für Tachyarrhythmie-Behandlung?
4 Klassen
- I = Blockade von Natrium-Kanälen (Lokalanästhetika)
- II = Beta-Blocker
- III = Kaliumkanalblocker
- IV = Kalziumkanalblocker
- Wirkstoffe, die mehrere Eigenschaften von Gruppen I-IV besitzen
welche Ursachen können Bradykarde Arrhythmien haben?
Intrinsisch:
* Alter, Infarkt
Extrinsisch:
* Von autonomem System (VNS) verursacht
* Medikamentös: β-Blocker, Ca2+-Kanal-Blocker, Digoxin
* Hypothyreose (Hd.), Hypothermie
welche Wirkstoffe werden bei Bradyarrhythmie eingesetzt und welches Wirkprinzip haben sie?
- Atropin -> ACh-Antagonist
- Isoprenalin -> β-Agonist (Notfallmedikament)
vorwiegend aber nicht-medikamentöse Behandlung (Schrittmacher), wenn akut: m-Rezeptor Antagonist / Ipratropiumbromid
was wird bei Asystolie eingesetzt?
Adrenalin, Isoprenalin
was sind Indikationen für Lidocain?
- ventrikuläre Rhythmusstörungen (Extrasystolen,
Tachykardien) - infarktbedingtem Kammerflimmern
- DigitalisIntoxikation
–> notfallmedizinisches Standardvorgehen
was sind Nebenwirkungen von Lidocain?
- Ktz. (Vorsicht!!! niedr. Dosis (0.2-0.5 mg/kg), da
lange HWZ) - ggr. kardiodepressiv und negativ inotrop
was ist speziell an Lidocain?
„use-dependent“ Block
= die Bindung des Antiarrhythmikums hängt vom Aktivitätszustand des Kanals ab.
= Das bedeutet, bei hoher Herzfrequenz – bessere Wirkung !!
wie wirken beta-Blocker?
- negativ chronotrop, negativ inotrop
- Antagonisierung endogener Katecholamine
- Sympathikus-Tonus ist meist hoch bei Herzinsuffizienz-Patienten
-> Blockade β-Rezeptoren besonders im Sinusknoten
-> Sinusfrequenz ⇓ und verzögerte AV-Überleitung
Was sind Indikationen für beta-Blocker?
- Sinustachykardien und Vorhofflimmern.
- ektopische Erregungen im Ventrikel (Extrasystolen)
wie wirken Amiodaron und Dronedaron?
- antiarrhythmische Eigenschaften aller vier Klassen
- Blockierung von K+- Kanälen (Hauptmechanismus)
- Unterdrückung repetitiver ventrikulärer Rhythmen;
was ist Indikation für Amiodaron, Dronedaron?
wiederkehrende ventrikuläre Tachykardie (Hd)
Beispiele von Klasse IV, Blockierung von L-Typ-Ca-Kanälen?
- Verapamil (v.a. Hd)
- Diltiazem (DCM bei Ktz)
- Nifedipin (NUR als Blutdrucksenker)
was sind Indikationen für Klasse IV?
supraventrikuläre Tachyarrhythmien
was sind Wirkungen und Nebenwirkungen von Klasse IV?
- Hemmung des Ca++-Einstroms: Phase 2 des AP
- negativ chronotrop und negativ inotrop; Vasodilatation
Nicht zusammen mit β-Blockern (kardiodepressive Wirkung ⇑; Bioverfügbarkeit ⇑)
Extrakardial (UAWs): Hypotension und Obstipation
