ΜΣΑΦ και φάρμακα κατά της ουρικής αρθρίτιδας Flashcards
ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΔΙΝΗ Ε2 PGE2 ΚΑΙ ΠΡΟΣΤΑΚΥΚΛΙΝΗ PGI2
-ΠΡΟΣΤΑΑΝΟΕΙΔΗ
-αυξάνουν:
✓ Την τοπική ροή αίματος
✓ Την αγγειακή διαπερατότητα και
✓ Τη διείσδυση των λευκοκυττάρων
✓ Την ευαισθησία των αλγουποδοχέων και ενισχύουν
την αντίληψη του πόνου
=Επίσης η PGE2 δρα στον υποθάλαμο για να
αυξήσει τη θερμοκρασία του σώματος
αυξάνοντας την παραγωγή θερμότητας και
μειώνοντας την απώλεια θερμότητας
ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΔΙΝΗ D2
-ΣΥΜΒΑΛΕΙ ΣΤΗΝ ΦΛΕΓΜΟΝΗ ΚΑΙ ΣΕ ΑΛΛΕΡΓΙΚΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΙΔΙΑΙΤΕΡΑ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ
ΠΟΙΟ ΕΙΝΑΙ ΤΟ ΠΡΩΤΟ ΚΑΙ ΚΑΘΟΡΙΣΤΙΚΟ ΒΗΜΑ ΤΗΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΤΩΝ ΕΙΚΟΣΑΝΟΕΙΔΩΝ
Η ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΤΟΥ ΑΡΧΙΔΟΝΙΚΟΥ ΟΞΕΩΣ ΜΕ ΤΗΝ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΛΙΠΑΣΗΣ Α2 PLA2
ΚΥΚΛΟΟΞΥΓΕΝΑΣΗ COX ΤΙ ΚΑΝΕΙ; ΥΠΟΤΥΠΟΙ
ΜΕΤΑΤΡΕΠΕΙ ΤΟ ΑΡΧΙΔΟΝΙΚΟ ΟΞΥ ΣΕ ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΔΙΝΗ G2 PGG2 ΤΟ ΠΡΩΤΟ ΒΗΜΑ ΣΤΗΝ ΣΥΝΔΕΣΗ ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΔΙΝΩΝ
- COX 1 ΠΑΡΑΓΕΤΑΙ ΣΥΝΕΧΩ KAI COX2 ΕΠΑΓΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟΚΙΝΕΣ ΣΤΗΝ ΦΛΕΓΜΟΝΗ
- ΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΩΝ COX ΕΙΝΑΙ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΦΑΡΜΑΚΑ
COX 1 ΜΟΝΑΔΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ
- ΜΕΣΟΛΑΒΕΙ ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΤΗΣ ΘΡΟΜΒΟΞΑΝΗΣ Α2 ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΕΙ ΤΑ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΠΡΟ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΠΗΞΗΣ
- ΠΑΡΑΓΕΙ ΠΡΟΣΤΑΚΥΚΛΙΝΗ ΣΤΟ ΓΑΣΤΡΙΚΟ ΒΛΕΝΟΓΟΝΟ ΠΟΥ ΕΙΝΑΙ ΚΥΤΤΑΡΟΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΗ (HCL)
κΜΣΑΦ
Τα κΜΣΑΦ είναι μια ετερογενής ομάδα ενώσεων, οι οποίες ωστόσο
έχουν παρόμοιες θεραπευτικές δράσεις και ανεπιθύμητες ενέργειες. Η
κατηγορία περιλαμβάνει παράγωγα:
• Σαλικυλικού οξέος (π.χ. ασπιρίνη, διφλουνιζάλη),
• Προπιονικού οξέος (π.χ. ναπροξένη, ιβουπροφαίνη, φλουρβιπροφαίνη ,
κετοπροφένη)
• Οξικού οξέος (π.χ. ινδομεθακίνη, ετοδολάκη, δικλοφενάκη, κετορολάκη)
• Ενολικού οξέος (π.χ., πιροξικάμη, φαινυλβουταζόνη),
• Μεφαιναμικού οξέος (π.χ. μεφαιναμικό οξύ, μεκλοφαιναμικό οξύ)
Η θεραπευτική χρήση
των κΜΣΑΦ περιορίζεται
από την ανεπαρκή ανοχή
τους από το ΓΕΣ. Η COX-1
εκφράζεται κυρίως στα
γαστρικά επιθηλιακά
κύτταρα και θεωρείται
ότι είναι η κύρια πηγή
κυτταροπροστατευτικών
PGs στο επιθήλιο του ΓΕΣ
COX2 εκλεκτικοί αναστολείς
Οι κοξίμπες είναι εκλεκτικοί αναστολείς της κυκλοοξυγονάσης-2 (COX-2) και είναι εξίσου αποτελεσματικές με τα μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ και καλύτερη ανοχή από το ΓΕΣ • Σελεκοξίμπη • Ετορικοξίμπη • Ροφεκοξίμπη • Βαλντεκοξίμπη • Παρεκοξίμπη (προφάρμακο βελντεκοξίμπης) • Λουμιρακοξίμπη -Κλινικές μελέτες αποκάλυψαν ότι οι αναστολείς COX-2 προκαλούν σημαντική αύξηση των καρδιακών προσβολών και των εγκεφαλικών επεισοδίων (ΔΕΝ ΜΕΤΑΒΑΛΟΥΝ ΤΗΝ ΘΡΟΜΒΟΞΑΝΗ ΑΛΛΑ ΚΑΤΑΣΤΕΛΟΥΝ ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΤΗΣ ΠΡΟΣΤΑΚΥΚΛΙΝΗΣ ) -Τα περισσότερα είτε έχουν περιορισμένη χρήση είτε έχουν αποσυρθεί λόγω του προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών τους
ΔΡΑΣΕΙΣ ΜΣΑΦ
- ΑΝΤΙΠΥΡΕΤΙΚΗ
2/ΑΝΑΛΓΙΤΙΚΗ - ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΟΔΗ ΔΡΑΣΗ- ΕΚΤΟΣ ΑΠΟ ΑΚΕΤΑΜΙΝΟΦΑΙΝΗ
-ΚΥΡΙΑ ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΩΣ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΩΝ ΜΥΟΣΚΕΛΕΤΙΚΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΟΩΝ ΟΠΩΣ ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΗΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ ΚΑΙ ΟΣΤΕΟΑΡΘΡΙΤΙΔΑ
-ΗΠΙΟΣ ΩΣ ΜΕΤΡΙΟΣ ΠΟΝΟΣ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΗΜΙΚΡΑΝΙΑ
-ΚΑΡΔΙΟΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΜΟΝΙΜΗ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΟΣ TXA2 ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ
-ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗΝ ΝΙΑΣΙΝΗ Η ΝΙΑΣΙΝΗ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΕΣΕΙ ΕΞΑΨΗ ΣΤΟ ΠΡΟΣΩΠΟ ΚΥΡΙΩΣ ΛΟΓΟ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗΣ PGD2 ΑΠΟ ΤΟ ΔΕΡΜΑ ΠΟΥ ΑΝΑΣΤΕΛΕΤΑΙ ΜΕ ΑΣΠΙΡΙΝΗ
ΠΟΙΟ ΜΣΑΦ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΡΩΤΟΠΑΘΗ ΔΥΣΜΙΝΟΡΡΟΙΑ
Η ΙΒΟΥΠΡΟΦΑΙΝΗ
Η ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ PG ΣΤΟ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΟ ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΕΝΤΟΝΕΣ ΚΡΑΜΠΕΣ
ΑΕ ΜΣΑΦ
ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΟ- ΝΑΥΤΙΑ ΑΝΟΡΕΞΙΑ ΕΜΕΤΟΣ, ΔΙΑΡΟΙΑ ΔΥΣΠΕΨΙΑ ΚΟΙΛΙΑΚΟ ΑΛΓΟΣ ΚΑΙ ΕΛΚΗ -ΚΥΡΙΩΣ ΛΟΓΟ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ ΤΩΝ COX 1
ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟ - ΟΙ ΚΟΞΙΜΠΕΣ ΔΗΛΑΔΗ ΟΙ ΕΚΛΕΚΤΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ ΤΩΝ COX2 ΑΥΞΑΝΟΥΝ ΤΟ ΡΙΣΚΟ ΓΙΑ ΕΦΡΑΓΜΑ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ Η ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ
ΝΕΦΡΟΙ- ΚΑΤΑΚΡΑΤΗΣΗ ΝΕΡΟΥ ΚΑΙ ΑΛΑΤΟΣ ΕΠΙΔΥΝΩΣΗ ΤΗΣ ΝΕΦΡΙΚΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ
ΚΥΗΣΗ- ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΗ ΕΙΔΙΚΑ ΠΡΟΣ ΤΟ ΤΕΛΟΣ ΤΗΣ ΚΥΗΣΗΣ ΚΑΘΩΣ ΠΑΡΕΤΕΙΝΕΙ ΤΟΝ ΤΟΚΕΤΟ ΚΑΙ ΑΞΑΝΕΙ ΤΟ ΡΙΣΚΟ ΤΗΣ ΑΙΜΟΡΑΓΙΑΣ ΜΕΤΑ ΤΟΝ ΤΟΚΕΤΟ
ΑΣΠΙΡΙΝΗ
-ΜΣΑΦ
Μηχανισμός δράσης
• Αποκλείει τη σύνθεση των προσταγλανδινών και θρομβοξάνη Α2
• Προκαλεί μη αντιστρεπτή αναστολή της COX1 των αιμοπεταλίων
παρεμποδίζοντας τη συνάθροιση τους με συνέπεια να προφυλάσσει από
το έμφραγμα του μυοκαρδίου
ΣΥΝΔΡΟΜΟ REYE
ΠΡΟΚΕΙΤΑΙ ΓΙΑ ΜΙΑ ΣΠΑΝΙΑ ΑΛΛΑΣΟΒΑΡΗ ΚΑΙ ΣΥΧΝΑ ΘΑΝΑΤΗΦΟΡΑ ΑΣΘΕΝΕΙΑ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΖΕΤΑΙ ΑΠΟ ΟΞΕΙΑ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΑΘΕΙΑ, ΗΠΑΤΙΚΗ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΚΑΙ ΛΙΠΩΔΗ ΔΙΗΘΗΣΗ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ
-ΠΡΟΚΥΠΤΕΙ ΟΤΑΝ ΧΟΡΗΓΕΙΤΑΙ ΑΣΠΙΤΙΝΗ ΣΕ ΕΦΗΒΟΥΣ Η ΠΑΙΔΙΑ ΠΟΥ ΑΝΑΡΡΩΝΟΥΝ ΑΠΟ ΜΙΑ ΙΟΓΕΝΗΣ ΛΟΙΜΩΞΗ ΓΡΙΠΗ Η ΑΝΑΙΜΟΒΛΟΓΙΑ
Τοξικότητα ασπιρίνης-Σαλικυλισμός ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ
- Ήπια (150 mg/kg) ΝΑΥΤΙΑ ,ΖΑΛΗ, ΕΜΕΤΟΣ
- Μέτρια (150–300 mg/kg) ΝΑΥΤΙΑ ΕΜΕΤΟΣ ΕΜΒΟΕΣ ΠΟΝΟΚΕΦΑΛΟΣ ΣΥΓΧΥΣΗ ΥΠΕΡΠΝΟΙΑ ΤΑΧΥΠΝΟΙΑ ΤΑΧΥΚΑΡΔΙΑ ΠΥΡΕΤΟΣ
3.Σοβαρή (300–500 mg/kg)
ΠΑΡΑΛΗΡΗΜΑ , ΠΑΡΑΙΣΘΗΣΕΙΣ, ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΕΣ ΚΡΙΣΗΣ ,ΚΩΜΑ , ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ
ΠΟΙΟ ΜΣΑΦ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΠΡΟΣΕΧΟΥΜΕ ΟΤΑΝ ΚΑΠΟΙΟΣ ΠΑΙΡΝΕΙ ΑΣΠΙΡΙΝΗ ΓΙΑ ΚΑΡΔΙΟΠΡΟΣΤΑΣΙΑ
ΤΗΝ ΙΒΟΥΠΡΟΦΑΙΝΗ
Η ιβουπροφαίνη ανταγωνίζεται για την ίδια θέση πρόσδεσης στην COX-1
που αλληλεπιδρά η ασπιρίνη
• Όταν η ασπιρίνη και η ιβουπροφαίνη λαμβάνονται μαζί, η ιβουπροφαίνη
εμποδίζει την πρόσδεση της ασπιρίνης μειώνοντας τη δράση της στη
συσσώρευση αιμοπεταλίων
Οι καθημερινοί χρήστες ασπιρίνης θα πρέπει να λαμβάνουν την ασπιρίνη
τουλάχιστον 2 ώρες πρίν την ιβουπροφαίνη
ΑΚΕΤΑΜΙΝΟΦΑΙΝΗ ΠΑΡΑΚΕΤΑΜΟΛΗ
• Έχει ισχυρές αναλγητικές και αντιπυρετικές δράσεις λόγω αναστολής σύνθεσης προσταγλανδινών στο ΚΝΣ • Έχει περιορισμένη αντιφλεγμονώδη δράση καθώς έχει μικρότερη δράση στην κυκλοοξυγονάση των περιφερικών ιστών • Πιθανόν να αναστέλλει την COX3 στο ΚΝΣ • Δεν επηρρεάζει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων ούτε αυξάνει το χρόνο πήξεως του αίματος
