Week 7 Flashcards
Angiogenese
Aanmaken en vertakken van bloedvaten
Angiogenese en tumoren
Tumoren hebben angiogenese nodig, aangezien vanuit de bloedvaten veel voedingstoffen komen die nodig zijn voor het delen van cellen. de bloedvaten die ontstaan zijn chaotisch
Regulatie van angiogenese bij tumoren
Dit doen tumoren door verschillende pro-angiogenese en anti-angiogenese factoren te reguleren.
Een angiogenese switch!
Angiogenese remmers
- Angiogenese remmers zijn net zo belangrijk als de pro-angiogene factoren
- Bij voldoende weefsel doorbloeding neemt HIF-1 expressie af
- Factoren als Thrombospondine-1 (Tsp-1) remmen actief het proces
o Tsp-1 remt de proliferatie van EC
o Tsp-1 geeft Fas ligand release (en apoptose) uit EC
o TSP1 gen opgereguleerd door p53 en juist geremd door Ras!!
Hypoxia VEGF en angiogense
Voor VEGF transcriptie is er een transcriptie factor nodig HIF1a. Deze komt bij hypoxia vrij. HIF-1a krijgt normaal een enzym wat zuurstof levert dat hier afwezig is. Hierdoor wordt er veel HIF-1a gemaakt wat bindt met HIF-1b wat stabiel is. Deze twee factoren zorgen voor transcriptie wat zorgt voor expressie van genen zoals VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Dit gen zorgt voor angiogenese.
Angiogenese groeifactoren
VEGF en bFGF meest belangrijke angiogenese groeifactoren (maar ook
IL-8, PDGF, angiopoetine etc)