Week 4

Question 1

Tumor suppressor gen

Answer 1

• Tumor suppressor genen zijn de rem op de cel cyclus (tumor ontwikkeling) of stimuleren celdood (bv apoptose)
• Mutatie leidt tot verlies van functie (loss-of-function)
- Is dus recessief
• Zolang er nog een actief allel aanwezig is, worden er nog functionele eiwitten gemaakt
• Er zin dus 2 inactieve suppressor allelen (door een mutatie) nodig om kankerontwikkeling te stimuleren.

Question 2

Voorbeelden Tumor suppressor gen

Answer 2

Rb, P53, APC en p16

Question 3

Verschil erfelijke en sporadische tumoren

Answer 3

“Erfelijke kanker”, veroorzaakt door een genmutatie
“Sporadische kanker”, waarbij vooral schadelijke omgevingsfacoren een rol spelen met slechts een geringe invloed van erfelijke factoren

Question 4

Leg Knudson’s two hit model uit.

Answer 4

De meeste tumor suppressor genen vereisen dat beide allelen worden geïnactiveerd door bijvoorbeeld mutaties of epigenetische silencing, om een tumor te verkrijgen. Als beide allelen geen mutaties hebben zijn er twee hits nodig. Als 1 van de allelen al een mutatie heeft is alleen de tweede hit nodig.

Question 5

De vijf manieren die kunnen leiden tot Loss of heterozygosity (LOH) van tumor suppressor genen

Answer 5

1. Mitotische recombinatie
   - Uitwisseling van 2 chromatiden. Twee mutant allelen in dochtercel (LOH)
2. Genconversie
   - DNA polymerase hopt heen en weer tussen verschillende chromatiden> polymerase neemt misschien mutatie mee
3. Chromosomale nondisjunctie
   > Gaat fout bij uit elkaar trekken chromatiden
4. Deleties van deel van het chromosoom
5. Methylatie van de promotor

Question 6

LOH frequentie

Answer 6

LOH gebeurt met veel hogere frequentie dan toevallige mutaties en is voornamelijke betrokken bij de tweede hit.

Question 7

Gatekeeper genen

Answer 7

onderdrukken tumorgroei , rem op celcyclus, bevorderen apoptose
TSG

Question 8

Caretaker genen

Answer 8

Groep genen die een rol speelt bij tumorvorming zijn de genen die betrokken zijn bij
het in stand houden van de integriteit van het genoom (bv DNA repair genen)

Question 9

P53

Answer 9

zorgt voor apoptose bij overmatige schade in het genoom (cel overleving)

Question 10

Rb

Answer 10

Proliferatie

remt de celdeling door de voortgang van de celcyclus van de G1-fase naar de S-fase te vertragen

Question 11

APC

Answer 11

APC is negatieve regulator van B-catenine (schakelt fl- catenine uit)
• komt bijna niet tot expressie in de crypten, wel na migratie
APC mutatie leidt tot stop migratie en apoptose en geeft poliepvorming

Question 12

p16

Answer 12

Proliferatie
remt de celdeling door de voortgang van de celcyclus van de G1-fase naar de S-fase te vertragen
P16 is een remmer van Cdk4 - cyclin D complexen

Question 13

Dikkedarmkanker

Answer 13

Patiënten maken enorm veel poliepen die voorstadium zijn van colon kanker

Question 14

APC mutatie

Answer 14

APC mutatie leidt tot stop migratie en apoptose en geeft poliepvorming

Question 15

B-catenine

Answer 15

Als B-catenine accumuleert blijven enterocyten in stamcel staat en migreren niet uit de crypten
• Dit leidt tot wildgroei van cellen en poliepen