Week 4 Flashcards
Wat is er met de FLT3 receptor aan de hand bij 30% van de AML patienten?
Door een repeat van aminozuren (ITD) in het intracellulair domen net achter het transmembraandomein gaan deze receptoren spontaan dimeren vormen en een signaal afgeven -> spontane celdeling van AML cellen. Er is dus geen binding van het ligand nodig.
Deze receptor heeft een intrinsiek kinase domein
Welke verstoring in receptor functie/tyrosine kinase activiteit past bij acute lymfoblasten leukemie (ALL)?
IL-7 receptor en JAK2
Welke verstoring in receptor functie/tyrosine kinase activiteit past bij myeloproliferatieve aandoeningen (PV, ET, PMF)
JAK2, TPO-R
Welke verstoring in receptor functie/tyrosine kinase activiteit past bij Chronische myeloide leukemie (CML)?
Abl tyrosine-kinase (bcr-abl)
Welke verstoring in receptor functie/tyrosine kinase activiteit past bij Chronische neutrofielen leukemie (CNL)?
G-CSF receptor
Wat is de rol van JAK bij receptoren?
Als er een ligand bindt en er is dimerisatie van de receptor, dan fosforyleert de ene JAK de andere receptor en visa versa (gekruist). Door de fosforylering van tyrosine kunnen bepaalde andere eiwitten weer binden voor de signaalcascade
Wat is het SH2-domein?
Het SH2 domein past precies op gefosforyleerd tyrosine en 3 opvolgende aminozuren in de receptor. Deze ‘code’ is zeer specifiek!
Wat doet de paneth-cel?
Produceert het WNT signaal en antimicrobacteriele factoren
Waar is het WNT signaal goed voor?
Proliferatie van cellen in de darm
Wat is de functie van beta-catenine?
-WNT pathway transcriptie regulatie (cytoplasma, kern)
-Cel-cel adhesie
Wat gebeurt er in de cel als er geen WNT factor is?
Er is geen WNT factor dus geen binding aan WNT receptor. Het APC complex zit aan beta-catenine vast en breekt het af
Wat gebeurt er in de stamcel als er wel WNT factor is?
Door binding van WNT factor aan de WNT receptor valt het APC complex uit elkaar en wordt beta-catenine niet afgebroken. Dit gaan nu binden aan TcF op het DNA en fungeert als transcriptiefactor voor proliferatie
Hoe deelt de stamcel als WNT eraan bindt?
De cel deelt van het WNT af. De cel waar WNT aan vastzit blijft stamcel en de andere kan zich prolifereren
Wat is familiaire adenomateuse poliposis (FAP)?
-Een vorm van familiare darmkanker.
-Autosomaal dominant
-Ontwikkeling in colon en rectum
-Verhoogd risico andere tumoren
-Ontstaan op relatief jonge leeftijd (20-30 jaar)
-Veroorzaakt door mutaties in het APC gen
Wat doet LGR5?
Belangrijk voor onderhouden stamcel karakter
Hoe lang duurt het voordat je darmkanker hebt?
Je krijgt het niet zomaar door 1 mutatie, je hebt 3-5 ‘hits’ nodig in meerdere genen. Kan 17 jaar duren
Wat is de rol van aspirine in darmkanker?
Aspirine is een COX-2 remmer.
COX-2 heeft een rol in het ontwikkelen van darmkanker door het maken van prostaglandine E2 wat ervoor zorgt dat beta-catanine niet meer wordt afgebroken en er dus cel-proliferatie is