Week 4 Flashcards
Wat doen Panet cellen?
- activeert WNT factor die voor proliferatie in de genen zorgt en de stamcellen onderhoudt
- secreren lysosomen die bacterien inactiveerd
Waar vindt proliferatie plaats?
in de stamcel zelf
Wat gebeurt er normaal als er geen WNT is?
B- caterinen worden afgebroken door het destructie proces waar APC de belangrijkste factor is er is dan geen transcriptie dus ook geen proliferatie
Wat gebeurt er als WNT wel aanwezig is?
dan zorgt het ervoor dat er geen destructie complex wordt gevormd –> b cat bindt aan Tcf en dan is er transcriptie
Waar wordt b catenine nogmeer voor gebruikt?
cel-cel adhesie in membraan waar ook E- cadherin ebij betrokken is
Hoe onderhoudt WNT de stamcellen?
Meet de lipide groep waarmee het aan cellen dicht bij aan het membraan kan binden maar dit werkt alleen op korte afstanden.
BIj de deling blijft 1 aan WNT deze blijft dus stamcel en de andere zal proliferen
Wat zijn kenmerken van FAP?
- APC mutatie
- autosomaal dominant
- poliepen in colon en rectum
- tapijt aan poliepen
- verhoogd risico andere tumoren
- ontstaat op vroege leeftijd
Wat geberut er als je geen APC hebt?
b caterine kan niet meer afgebroken worden en daardoor bindt het aan TCF altijd en zorgt voor proliferatie
Hoe kan je het behandelen en waarom kan dat?
met een COX 2 remmer want COX2 induceert WNT door PGE2 productie
Wat is G-CSF?
franulocyt- kolonie- stimulerende factor:
belangrijk voor de ontwikkeling van neutrofiele granulocyten
Welke andere groeifactoren voor de proliferatie van stamcellen heb je?
EP en TPO
Welke 3 hoofdgroepen van membraanreceptoren zijn er?
- ion-kanaal
- g- eiwit gekoppelde receptoren
- enzymgebonden receptoren:
tyrosine kinase receptoren met domein en NON- RTK
Hoe werkt RTK?
Heeft zelf een kinase domein, dit wacht op groeifactoen en dan wordt het geactiveerd op een tyrosine aminozuur
Wat is er met de FLT3 receptor?
komt tot expressie in vroege hemopoetische stamcellen die nog elke kant op kunnen.
BIj AML worden er mutaties gebonden: FLT3-ITD –> ITD in JM domein waardoor FTL3 spontaan geactiveerd wordt –> cel blijft groeien want signaal blijft doorgegeven worden.
Hoe werkt NON- RTK?
Heeft een dokking site waar het JAK eiwit aan kan binden, dit is een kinase. Het JAK fosforyleerd dan tyrosine wat de functie activeerd
Hoe wordt EPO beindigd?
Door SHP-1 met SH domein dat zelf aan de receptor bindt aan tyrosine dan wordt phosphatase actief wat vervolgens JAK2 inactiveert
Welke verschillende typen MPN zijn er?
- PV: te veel rode bloedcellen
- essentiele trombocytose: te veel bloedplaatjes
- primaire myelofibrose: overvloedige fibrose in het beenmerg
Wat zijn de overeenkomsten van myeloproliferatieve neoplasieen?
- beenmerg hypercellulairiteit
- megakaryocyten hyperplasie en dysplasie (afwijkende aanmaak bloedplaatjes)
- in vitro groeifactor- onafhankelijke koloniegroei ( je hoeft geen groeifactor toe te voegen)
- spontane transformatie tot acute leukemie/ beenmergfibrose
Wat zijn de somatische problemen bij MPN?
- trombose
- bloedingen
- ziekte progressie: beenmergfibrose, extra hematopoesie en leukemische transformatie
Wat zijn levenskwaliteit problemen bij MPN?
- moe
- puritis
- nachtzweten
- botpijn
- koorts
- gewichtsverlies
Welke mutaties kunnen optreden bij MPN?
- JAK-2 mutaite
- CALR- mutatie
- MPL mutatie
–> zorgen allemaal voor te veels timulatie JAK2 pathway
Hoe kunnen we MPN behandelen?
- plaatjes aggregatie remmer
- evt. plaatjes reductie
- bij PV aderlaten
- stamceltransplantatie
- zijn bezig met een JAK 2 remmer?+
Waarom wordt 5-azacytidine gegeven bij MDS?
- betere overleving
- vertraging progressie naar AML
- meer transfusie onafhankelijkheid
Wat is MDS?
een hemopoetische aandoening die voor komt bij ouderen het is een soort pre leukemie want het is een verhoogd aantal blasten tot max 20%
Je hebt beenmerg met dysplastische kenmerken: 1 of meer cellijnen zijn verdwenen.
Hoe kan je verscillende leukemien van elkaar onderschieden?
Op basis van profielen waar genen aan en uit staan
Wat is epigenetische regulatie?
zorgen of een gen aan of uit wordt gezet