week 4 Flashcards
welke signalen zorgen voor de vorming van bloedplaatjes?
trombopoietine
welk signaal zorgt voor de vorming van rode bloedcellen?
erythropoeitine
welk signaal zorgt voor de vorming van witte bloedcellen?
G-CSF
wat voor soorten enzym linked receptoren zijn er?
receptor tyrosine kinase (groei factor receptor) - hebben intrinsieke kinase activiteit
Non-RTK (cytokine receptor) -kinase zit vast aan de receptor
welke enzymlinked receptor hebben bloedcellen, voor groei?
Receptoren voor bloedcel groei –> hebben geen intrinsieke tyrokinase activiteit
–> maar activeren JAK kinases
wat voor soorten myeeloproliferatieve neoplasieen heb je ?
- Essentiele trombocytose (ET) – CALR mutatie / JAK2 mutatie/ MPL mutatie
- Polycythaemia vera - JAK 2 mutatie
- Myelofibrose – JAK2, MPL, CARL
wat doet eenMPL mutaie in ET en PMF
spontane activatie van TPO receptor
wat doet een JAK2-V617F mutatie
zit in JH2 pseudokinase domein van JAK2 eiwit –> dat normaal voor remming zorgt –> staat hier dan altijd aan
–> Zorgt voor spontane activering van EPO en TPO receptor (signaal functie onafhankelijk van groeifactoren)
welke mutatie geeft een verslechterde prognose voor CNL en waarom?
CSF3R mutatie
Ook weer spontane dimeervorming –> JAK actief zonder G-CSF binding –> G-CFF onafhankelijke proliferatie
welke mutatie geeft verslechterde prognose voor AML en waarom?
FLT3 receptor consequenties voor signaaltransductie –> spontane dimeervorming door ITD in JM domein
wat is het effect van oncogene RAS mutaties ?
Normaal: ras is niet actief - bevat GDP - exchange factor wordt er naartoe gebracht en wordt GDP verplaats voor GTP
- RAS kan zelf hydrolyse voor inactiviteit uitvoeren, hulp via GAP voor snellere omzet
Gemuteerd: GAP kan niet meer aan RAS binden - hele langzame hydrolyse –> continue actief RAS – stimuleert de kanker aanmaak
hoe werkt signaal doorgaven via fosforylatie
signaal zet via protein kinase ATP – ADP, fosfor zet signaal aan, protein fosfatase haalt fosfor er uit een signaal gaat uit
hoe werk signaal doorgaven via GEF en GAP
een signaal zorgt er voor dat GEF, GDP – GTP gaat, GTP zet aan, GAP wordt gestimuleerd en zet via hydrolyse GTP – GDP
hoe wordt de specificiteit van SH2 domeinen bepaald?
SH2 domeinen zijn voorzien van eiwitten die voor specificiteit van bindende signaal eiwit zorgen
De rol van eiwitinteractie domeinen in signaaltransductie
bij dimerisatie is er cross activatie van JAK waardoor er fosforylering plaats vind waardoor signaal eiwit aan SH2 kan binden
wat zijn de bloed kenmerken van MPN
colonale hoemopoetische stamcelziekten gekarakteriseerd door proliferatie in het BM van een of meerdere myeloide cellijnenstroperig
bloed
- Verhoogd Hb (normaal 10,5)
- Ht 0,6
wat zijn de klachten bij MPN
- Vermoeidheid
- Jeuk klachten, voor na water contact
- Rood gelaat en ogen
- Branderig gevoel handpalmen
- Pijn over het hele lichaam
welke klachten zijn kenmerken voor myeolfibrose en polucythaemia vera
- Vermoeidheid
- Pruritus (na watercontact)
- Nachtzweten
- Bot pijn
- Koorts
- Gewichtsverlies
wat zijn de mogelijk therapieën voor MPN
- Plaatjes aggregatie remmer
- Plaatjes reductie (hydroxyureum, interferon, anagrelide, 32P-therapie)
- Myelofibrose en slechte levensverwachting stamceltransplantatie
- Aderlaten – bloed onttrekken uit aderen, voor verlichting
wat doet WNT?
zorgt voor de specialisatie van stamcellen in de darm cellen