Week 11 HC2 Pathogenese Van Longfibrose

Question 1

Wat zijn oorzaken voor longfibrose?

Answer 1

• afwijkende surfactant

- afwijkende telomeren

Question 2

Wat betekent een afwijkende surfactant?

Answer 2

• een afwijkende pneumocyt type 2.

Question 3

Wat gebeurt er als de pneumocyt type 2 afwijkend is?

Answer 3

Als pneumocyt type 1 kapot gaat, dan kan pneumocyt type 2 het niet meer repareren door erin te veranderen. En geen productie surfactant -> geen kleinere oppervlakte spanning -> bij contractie gaan de alveoli helemaal dicht en dan weer open.

Question 4

Wat zijn telomeren en wat is de functie?

Answer 4

• het is herhalende niet-coderend DNA
• ze beschermen DNA
• progressieve verkorting

Question 5

Wat doet telomerase?

Answer 5

Verlengt telomeren.

Question 6

Waar zit TGF-ß1?

Answer 6

Tussen de cellen en matrix.

Question 7

Wat gebeurt er bij fibrose bij contractie door in- uitademing?

Answer 7

TGF-ß1 komt vrij -> bindt aan receptor op cel -> meer fibrose

Question 8

Waarom komt bij fibrose TGF-ß1 vrij en bij een normale long niet?

Answer 8

Bij een long met fibrose is de long al stijver + bij een afwijkende pneumocyt type 2 is er geen productie van surfactant waardoor de alveoli helemaal dichtklappen bij contractie en de TGF-ß1 dus ook makkelijker vrijkomt.

Question 9

Waar zit fibrose vooral in de long? En waarom?

Answer 9

• Basaal & subpleuraal

- daar is de meeste contractie op weefsel

Question 10

Welke 2 fibroseremmers zijn er en waar werken ze op?

Answer 10

• nintedanib -> IPF en progressieve longfibrose

- pirfenidon -> IPF

Question 11

Wat is er bij longfibrose precies gestoord?

Answer 11

Wondgenezing

Question 12

Waar kunnen wonden in de longen door ontstaan?

Answer 12

Roken, expositie aan schadelijke stoffen, reflux, infecties

Question 13

In welke fases geneest een verwonding normaal?

Answer 13

1. Hemostase
2. Ontsteking of inflammatie tijdens wondgenezing
3. Proliferatie (wond moet dicht)
4. Herstel en remodellering

Question 14

Wat gebeurt er precies bij fase 1?

Answer 14

Lekkage van plasma (oedeem) -> plaatjesaggregatie + stollingscascade -> trombine + fibrine -> hyaliene membranen + vasoconstrictie

Question 15

Wat gebeurt er precies bij fase 2?

Answer 15

Vasodilatatie + toename vaatpermeabiliteit + chemotaxie + cellulaire respons

Question 16

Wat gebeurt er precies bij fase 3?

Answer 16

Epitheelcellen migreren naar de randen + endotheelcellen zorgen voor angiogenesis en fibroblasten voor ECM-vorming -> door afgegeven ontstekingsmediatoren -> myofibroblasten + fibroblasten met myofilamentnen komen in het interstitium -> myofibroblasten contraheren en trekken zo de wondranden naar elkaar toe.

Question 17

Wat gebeurt er precies bij fase 4?

Answer 17

De ophoping van fibroblasten en depositie van collageen worden beeindigd.

Question 18

Welke fase gaat er fout bij fibrose en wat gaat er dan precies mis?

Answer 18

• fase 4
• de myofibroblasten verdwijnen niet en zorgen voor contratie en het blijven produceren van matrix -> de longen worden kleiner (restrictie).