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SBP2031- Final > Volume De Distribution > Flashcards

Volume De Distribution Flashcards

1
Q

Quel est l’utilité de comprendre F, Vd, Cl et t1/2?

A

Permet d’établir une monographie du produit et d’établir ou de modifier une posologie selon la condition du patient

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Q

Comment les différences interindividuelles affect-elles la pharmacocinétique?

A

Entraîne une variabilité PK interindividuelles

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3
Q

La distribution des médicaments peut-être influencée par quoi?

A
  1. Le débit sanguin perfusant les tissus/organes
  2. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques ou tissulaires du principe actif
  3. Les propriétés physicochimiques du médicament (pKa et coefficient de partage tissu adipeux/eau)
  4. La présence de transporteurs membranaires
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4
Q

La distribution des médicaments peut être influencée.e par quoi?

A
  • Masse adipeuse et autre facteurs anthropométriques
  • facteur physiologiques : Âge, sexe, grossesse
  • Facteurs pathologiques : expression et degré de liaison aux protéines plasmatiques
    -Interactions médicamenteuses / compétitions des sites de liaison aux protéines plasmatiques
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5
Q

Qu’est-ce que le volume de distribution?

A

Il s’agit du rapport entre la quantité de médicament présent dans l’organisme et sa concentration dans le sang ou dans le plasma selon la nature de l’échantillon analysé

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6
Q

À quoi se rapporte le volume de distribution?

A

Ce volume ne se rapporte pas à un volume physiologique mais représente le volume du liquide analysé qui serait nécessaire pour contenir la totalité du médicament présent dans l’organisme. C’est pourquoi il est plus exact de le
qualifier de volume apparent de distribution.

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7
Q

À quel moment considère-t-on un Vd élevée ou un Vd faible?

A

Vd élevé si > 1L/kg, et Vd faible si <1L/kg

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8
Q

Que signifie un Vd qui est environ = au Vplasma?

A
  • Fixation importante dans l’espace vasculaire (Fu plasma tend vers 0)
  • Médicament hautement polaire
  • Faible liaison au niveau extravasculaire (Fu tissus tend vers 1)
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9
Q

Que signifie un Vd>V plasma, mais < (Vplasma + Vtissu)?

A
  • Substance plus liposoluble sont fortement liées aux protéines plasmatiques, mais moins liée aux protéines tissulaires
  • Fu plasma/Fu tissu < 1
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10
Q

Que signifie un Vd> (Vplasma + Vtissu)?

A
  • Drogues plus fortement liées aux protéines tissulaire ou hautement liposolubles
  • Fu plasma / Fu tissu > 1
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11
Q

Qu’est-ce que la constante d’élimination d’ordre 1?

A

ordre 1 = médicament est éliminé à un taux proportionnel à sa concentration

Décrit la quantité de drogue retirée de l’organisme par unité de temps

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12
Q

Quelle est la différence au niveau des définition entre constante d’élimination et la clairance?

A

Constante d’élimination : Taux auquel la concentration du médicament diminue
Clairance : Volume de plasma épuré du médicament/temps

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13
Q

Quelle est la différence au niveau des unités entre constante d’élimination et la clairance?

A

Constante d’élimination : 1/temps
Clairance : volume/temps

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14
Q

Quelle est la différence au niveau de ce qui est mesuré entre constante d’élimination et la clairance?

A

Constante d’élimination : fraction du médicament éliminée au fil du temps
Clairance : Quantité de médicament éliminée du plasma par unité de temps

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15
Q

Le Vd extrapolé à deux compartiments nous aide à prédire quoi?

A

Prédit les concentrations dans le plasma, mais ne prédit pas les concentrations dans les tissus

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16
Q

Que suppose une modèle monocompartimental?

A

Suppose que la distribution vers les tissus est rapide, donc que les diminutions de la concentration du médicament dans le plasma et dans les tissus seront proportionnelles

17
Q

Qu’est-ce qui peut entraîner une variabilité des microconstante en mono- multi-compartimental?

A

Une variabilité des paramètre physiologiques normaux : perfusion, protéines plasmatiques, physiopathologies, inflammation, intervention, métabolisme/élimination variable, etc

18
Q

Que se passe-t-il en défaillance rénale?

A

1) Élimination réduite, ce qui affecte le compartiment tissulaire (↑ Ct)
2) Redistribution plus lente vers le compartiment central; élimination centrale déjà lente
3) Superposition des phases et augmentation du temps apparent de la phase de distribution (↑ Cp)

Résultat : accumulation

19
Q

Que se passe-t-il durant la phase alpha?

A

Distribution rapide versa les tissus fortement perfusé

20
Q

Que se passe-t-il dans la phase beta?

A

Redistribution modérée vers les tissus en équilibre de concentrations vers les tissus moins perfusés n’étant pas encore à l’équilibre

21
Q

Que se passe-t-il durant la phase gamma?

A

Métabolisme et élimination : retour vers le compartiment central

22
Q

Qu’est-ce que le volume de distribution du comportement central?

A

Il s’agit du rapport entre la quantité de médicament présent dans le compartiment central et ses concentrations sanguines ou plasmatiques

23
Q

Pourquoi Vd centra a-t-il une importance clinique?

A

1) estimation de la distribution initiales dans les organes perfusés et la circulation systémique
2) évaluation de la biodisponibilité = calcul de la dose
3) interprétation des concentrations plasmatiques : le Vd central peut indiquer l’étendu de la distribution du principe actif selon Cp ou Cs

24
Q

Qu’est-ce qu’un état de pseudo-équilibre?

A
  • Un état d’équilibre en bolus I.V. est momentané et survient à la jonction des phases α et β : Les concentrations sont égales dans les 2 compartiments
  • La redistribution des tissus vers le compartiment central provoque un gradient avec diminution proportionnelles dans chaque compartiment : ‘’pseudo-équilibre d’élimination’’
25
Q

Quelles sont les deux principales présuppositions nécessaires pour calculer VdBeta?

A

1) La quantité de médicament qui atteint la circulation systémique est connue avec précision
2) VDbeta est calculé à partir d’une phase terminale exclusivement d’élimination

26
Q

Qu’est-ce que VdBeta?

A

Reflète la façon dont le médicament est éliminé lorsque la redistribution est stabilisé (équilibre)
-> Permet d’estimer la quantité résiduelle du médicament dans l’organisme dans la phase d’élimination
->Élimination proportionnelle aux concentrations - pharmacocinétique d’ordre 1

27
Q

La vitesse d’élimination dépend de quoi?

A

Constante fractionnaire d’élimination (Kel), du VD et de sa concentration à un temps précis (Ct)

28
Q

Niveau clinique, pourquoi VdBeta est-il important ?

A

Car il nous permet de calculer la quantité non-éliminée du médicament dans le corps, donc évite les profils de toxicité

29
Q

Qu’est-ce que Vdss?

A

Le Vdss relie la quantité du médicament dans l’organisme à sa concentration sanguine (ou plasmatique) à l’équilibre, lors d’administrations répétées, ou durant une infusion constante. Il s’agit du volume lors d’un équilibre entre distribution et élimination

30
Q

Pourquoi Vdss est-il important en pratique clinique?

A
  • Posologie chronique pouvant éviter une toxicité ou une inefficacité
  • Infusion continue (milieu hospitalier)
31
Q

À quoi correspond Tss?

A

l’état d’équilibre s’établit a environ 4-5 T1/2?

32
Q

Quelles est la différence entre AUC et AUMC?

A

AUC : Mesure l’exposition totale au médicament dans le corps
AUCM : Reflète la distribution et la durée de l’exposition au médicament

33
Q

AUC et AUMC sont utiles pours calculer quoi?

A

AUC : Utile pour calculer la CL et la F
AUMC : Utile pour calculer la MRT et la Vdss

34
Q

Qu’est-ce que le MRT (temps moyen de résidence)?

A

Représente le temps moyen qu’une molécule de médicament reste dans le corps avant d’être éliminée

35
Q

Quelles sont les deux principales présuppositions nécessaires pour calculer le VDss par l’équation mono-compartimentale?

A

1) La pharmacocinétique est linéaire.
2) L’élimination du médicament a lieu à partir du compartiment d’échantillonnage seulement (pas d’élimination d’un compartiment périphérique)

36
Q

Quelle est la relation entre les différentes volumes de distribution?

A

• VDss est l’espace théorique dans lequel le médicament est supposé être distribué et est la somme des volumes des deux compartiments VDcentral et Vdpériphérique
• VDss suppose qu’un équilibre de distribution a été atteint, tandis que VDbeta pourrait refléter un scénario où l’équilibre n’a pas été complètement établi, en particulier pour les
médicaments ayant un T1/2 élevé.

37
Q

Le rapport des concentrations plasmatiques et sanguines varient avec quoi?

A

• l’hématocrite
• la liaison aux protéines plasmatiques
• l’affinité du médicament pour les globules rouges

SBP2031- Final (7 decks)

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