Fixation Protéique

Question 1

Quelles sont les caractéristiques des protéines plasmatique?

Answer 1

• Poids moléculaire élevé
• Faible liposolubilité

Question 2

Quels sont les caractéristiques de la fraction libre?

Answer 2

-Toxique
-Métabolisable
-Filtrable

Question 3

Le % de liaison d’un Rx dépend de quoi?

Answer 3

L’affinité pour son substrat

Question 4

Quels sont les divers composants sanguins auxquels les médicaments peuvent se lier?

Answer 4

l’albumine, l’acide α1-glycoprotéine (AAG), les lipoprotéines, les immunoglobulines et les érythrocytes

Question 5

Quelles sont les caractéristiques de l’albumine?

Answer 5

• Site de liaison le plus important pour les Rx, surtout les acides faibles et les substances neutres
• 4 sites de liaison
• Maintien de la pression osmotique (pression oncotique) et transport de substances endogènes/exogènes

Question 6

Quels sont les caractéristique de l’AAG

Answer 6

• Moins abondante dans le plasma
• Lient les base faibles
• 3 sites de liaisons
• Les niveaux des AAG peuvent augmenter (stress ou inflammation) ou diminuer (maladies hépatiques).

Question 7

Quels sont les caractéristiques de la fraction libre active?

Answer 7

• Toxique
• Métabolisable
• Filtrable

Question 8

Quelles est la relation entre la liaison des médicaments aux protéines plasmatiques?

Answer 8

Linéaire

Question 9

La fraction libre peut être mesurée à partir de 3 techniques principales. Quelles sont-elles?

Answer 9

• Dialyse à l’équilibre
• Ultrafiltration
• Microdialyse

Question 10

Que permet le diagramme de Scatchard?

Answer 10

Permet d’étaler les données afin de permettre une meilleure estimation des constantes de liaison Ka et du nombre de sites de liaison

Question 11

La capacité d’un médicament à inhiber la fixation protéique d’un autre médicament dépend de 2 facteurs. Quels sont-ils?

Answer 11

1) Concentrations relatives de chaque substrat
2) Affinité + Spécificité de liaison à une protéine plasmatique

Question 12

Vrai ou faux? L’augmentation de fraction libre est toujours prédictive d’effets secondaires, d’une toxicité concentration dépendante ou d’un surdosage?

Answer 12

Faux, la fraction non-liée = fraction métabolisable et filtrable

Question 13

Dans les conditions où un médicament possède un faible EH, l’introduction d’une drogue faisant augmenter la valeur de Fu pour le médicament d’intérêt aura-t-il un gros impact?

Answer 13

Non, aura qu’un effet transitoire

Question 14

Pour un médicament avec Eh faible, la CLu dépend de quoi?

Answer 14

Dépend de la CLint, indépendant de Fu (dépend de l’efficacité intrinsèque des enzymes hépatiques à métaboliser le médicament

Question 15

En présence d’un médicament avec Eh élevée la clairance hépatique dépend de quoi?

Answer 15

Du débit, indépendant de Fu

Question 16

Pourquoi dans les médicaments à Eh élevé Cu peut augmenter indépendamment de Ctot?

Answer 16

Phénomène transitoire de redistribution

Question 17

Les interactions Rx-Rx causant un déplacement d’une drogue avec EH élevé sous forme non-liée n’est susceptible d’avoir une importance clinique que pour un nombre limité de médicaments qui rencontre 3 critères. Quels sont-ils?

Answer 17

1) Forte / Très forte liaison aux protéines plasmatiques
2) Administration I.V.
3) Index thérapeutiques étroit / très étroit

Question 18

À partir de quel % la drogue n’est pas quand dilaté pour un suivi thérapeutique pharmacologique?

Answer 18

Fixation protéique <80%

Question 19

Pourquoi la créatinine sérique reflète quand même bien la clairance rénale?

Answer 19

En conditions normales, la quantité de créatinine sérique filtrée est relativement constante, sans réabsorption et avec une sécrétion faible