Clairance Flashcards
La clairance correspond à quel type de système?
Linéaire et non-saturable
Qu’est-ce que la clairance?
Permet de décrire de façon physiologique l’élimination d’une substance par un organisme entier ou par n’importe quel organe épurateur
La clairance permet de décrire quel paramètre pk?
L’éliminatiom
Quel est la définition de la clairance?
La clairance est donc une mesure de l’efficacité d’un organe (capacité d’elimination) à extraire un médicament.
Quelle est la particularité de la clairance in vivo?
Il ya présence d’un système de recirculation
Qu’est-ce que le temps de demi-vie?
Temps requis pour diminuer de moitié (50%) les concentrations plasmatiques
Pourquoi est-il essentiel de connaître le temps de demi-vie?
Essentiel pour déterminer précisément une posologie individualisé
Qu’’,est-ce qui peut influencer l’estimation de la valeur de temps de demi-vie?
Toute fluctuation physiologique ou pathologique dans les paramètres VD et/ou CLtot
Le temps de demi-vie peut nous donner 2 informations. Quelles sont-elles?
- Temps pour atteindre l’équilibre stationnaire
- Temps pour éliminer le médicament de l’organisme
Quelle est l’application clinique de connaître le temps de demi-vie?
- Maintient des concentrations thérapeutiques minimales
- Prévention de l’accumulation du médicament
Que mesure la clairance?
Mesure l’efficacité ou vitesse (volume/temps) avec laquelle un
organe extrait un composé.
Quel est l’avantage des voies multiples d’élimination?
Limiter la dépendance à une voie d’élimination majeure en diversifiant les voies d’élimination d’un médicament
Que reflète AUC?
L’exposition corporelle au médicament (Quantité et durée du séjour du médicament dans l’organisme)
Qu’est-ce que la clairance intrinsèque?
CLint représente une mesure d’activité d’un principe d’extraction irréversible (en dehors de toute influence du débit sanguin). Correspond aussi à la mesure de l’activité enzymatique dans des conditions non-saturées et saturées
V Max est relatif à quoi dans l’équation de la clairance intrinsèque?
Relatif à la quantité d’enzyme (Vmax atteint lors de la saturation enzymatique)
Km est relatif à quoi dans l’équation de la clairance intrinsèque?
Relatif à l’affinité entre l’enzyme et le substrat
La clairance intrinsèque se base sur quoi?
La clairance intrinsèque est donc basée sur des caractéristiques physiologiques
ou biochimiques de l’organe et est indépendante d’un modèle d’élimination pharmacocinétique d’un médicament.
Commemnt considère-t-on le foie en modèle PTM?
Ensemble de tubes parallèles et identiques et dont les enzymes sont distribués de façon uniforme tout le long de ces cylindres
Quels sont les pré-supposition du modèle PTM?
- Que les réactions enzymatiques impliquées dans le métabolisme d’un médicament ne sont pas saturées aux concentrations thérapeutiques
(pharmacocinétique linéaire). - Pas de barrière de transport membranaire.
- Un gradient de concentration du médicament dans le foie variant entre Cin à Cout.
- Seule la partie non liée du médicament est éliminée par le foie.
Quel est le principe de WSM?
postule qu’un mélange complet,
homogène et instantané se produit à l’intérieur du foie dès l’entrée du médicament.
Quels sont les pré-supportion du model WSM?
1) Les réactions enzymatiques impliquées dans le métabolisme d’un médicament ne sont pas saturées aux concentrations thérapeutiques (Profil PK linéaire).
2) Le sang provenant de l’artère hépatique et celui de la veine porte est parfaitement
mélangé au niveau des sinusoïdes hépatiques; les concentrations dans la veine
porte sont égales aux concentrations hépatiques
3) Le transport membranaire n’est pas un obstacle
4) Il n’y a pas de gradient de concentration du médicament au niveau hépatique
5) Seule la partie non-liée du médicament est éliminée
Quels sont les avantages du modèle PTM?
• Reflète mieux les variations de débit sanguin et de perfusion dans l’organe
• Peut être plus précis pour des
médicaments qui montrent une
extraction débit-dépendante, surtout pour les organes comme le foie
Quels sont les limites du modèle PTM?
• Complexité plus importante et nécessite plus de paramètres, donc des données supplémentaires
• Applicabilité plus difficile si les données sur la perfusion et le débit ne sont pas disponibles
Quels sont les avantages de WSM?
• Simple d’utilisation; applicabilité répandue
• Paramétrisation faible; peu d’information requise pour un modèle fonctionnel
• Fréquemment utilisé dans les premières étapes de développement de
médicament pour des prédictions de base
Quels sont les limites du modèle WSM?
• Ne prend pas en compte les variations de débit sanguin ou de perfusion à travers le tissu
• Peut être trop simplifié pour des médicaments avec des cinétiques d’élimination complexes ou une diffusion lente dans les tissus
Quels sont les 3 facteurs dont la clairance hépatique va dépendre?
1) Débit hépatique (Qh)
2) Fraction libre sanguine (fub)
3) Clairance intrinsèque qui reflète l’activité enzymatique (CLint)
Qu’est-ce qui varie souvent dans les médicament dont l’élimination pré systémique est élevée?
Ils présentent généralement une plus grande variabilité intra et inter individuelle de leur biodisponibilité orale
Quel est l’élément limitant d’une extraction hépatique faible ? (E<0,3)
L’activité enzymatique
Quel est le facteur limitat pour une extraction hépatique élevée (E>0,7)?
L’élément limitant est le débit
Quel est la biodisponibilité d’un médicament à coefficient d’extraction hépatique faible?
100%
