Clairance

Question 1

La clairance correspond à quel type de système?

Answer 1

Linéaire et non-saturable

Question 2

Qu’est-ce que la clairance?

Answer 2

Permet de décrire de façon physiologique l’élimination d’une substance par un organisme entier ou par n’importe quel organe épurateur

Question 3

La clairance permet de décrire quel paramètre pk?

Answer 3

L’éliminatiom

Question 4

Quel est la définition de la clairance?

Answer 4

La clairance est donc une mesure de l’efficacité d’un organe (capacité d’elimination) à extraire un médicament.

Question 5

Quelle est la particularité de la clairance in vivo?

Answer 5

Il ya présence d’un système de recirculation

Question 6

Qu’est-ce que le temps de demi-vie?

Answer 6

Temps requis pour diminuer de moitié (50%) les concentrations plasmatiques

Question 7

Pourquoi est-il essentiel de connaître le temps de demi-vie?

Answer 7

Essentiel pour déterminer précisément une posologie individualisé

Question 8

Qu’’,est-ce qui peut influencer l’estimation de la valeur de temps de demi-vie?

Answer 8

Toute fluctuation physiologique ou pathologique dans les paramètres VD et/ou CLtot

Question 9

Le temps de demi-vie peut nous donner 2 informations. Quelles sont-elles?

Answer 9

• Temps pour atteindre l’équilibre stationnaire
• Temps pour éliminer le médicament de l’organisme

Question 10

Quelle est l’application clinique de connaître le temps de demi-vie?

Answer 10

• Maintient des concentrations thérapeutiques minimales
• Prévention de l’accumulation du médicament

Question 11

Que mesure la clairance?

Answer 11

Mesure l’efficacité ou vitesse (volume/temps) avec laquelle un
organe extrait un composé.

Question 12

Quel est l’avantage des voies multiples d’élimination?

Answer 12

Limiter la dépendance à une voie d’élimination majeure en diversifiant les voies d’élimination d’un médicament

Question 13

Que reflète AUC?

Answer 13

L’exposition corporelle au médicament (Quantité et durée du séjour du médicament dans l’organisme)

Question 14

Qu’est-ce que la clairance intrinsèque?

Answer 14

CLint représente une mesure d’activité d’un principe d’extraction irréversible (en dehors de toute influence du débit sanguin). Correspond aussi à la mesure de l’activité enzymatique dans des conditions non-saturées et saturées

Question 15

V Max est relatif à quoi dans l’équation de la clairance intrinsèque?

Answer 15

Relatif à la quantité d’enzyme (Vmax atteint lors de la saturation enzymatique)

Question 16

Km est relatif à quoi dans l’équation de la clairance intrinsèque?

Answer 16

Relatif à l’affinité entre l’enzyme et le substrat

Question 17

La clairance intrinsèque se base sur quoi?

Answer 17

La clairance intrinsèque est donc basée sur des caractéristiques physiologiques
ou biochimiques de l’organe et est indépendante d’un modèle d’élimination pharmacocinétique d’un médicament.

Question 18

Commemnt considère-t-on le foie en modèle PTM?

Answer 18

Ensemble de tubes parallèles et identiques et dont les enzymes sont distribués de façon uniforme tout le long de ces cylindres

Question 19

Quels sont les pré-supposition du modèle PTM?

Answer 19

1. Que les réactions enzymatiques impliquées dans le métabolisme d’un médicament ne sont pas saturées aux concentrations thérapeutiques
   (pharmacocinétique linéaire).
2. Pas de barrière de transport membranaire.
3. Un gradient de concentration du médicament dans le foie variant entre Cin à Cout.
4. Seule la partie non liée du médicament est éliminée par le foie.

Question 20

Quel est le principe de WSM?

Answer 20

postule qu’un mélange complet,
homogène et instantané se produit à l’intérieur du foie dès l’entrée du médicament.

Question 21

Quels sont les pré-supportion du model WSM?

Answer 21

1) Les réactions enzymatiques impliquées dans le métabolisme d’un médicament ne sont pas saturées aux concentrations thérapeutiques (Profil PK linéaire).
2) Le sang provenant de l’artère hépatique et celui de la veine porte est parfaitement
mélangé au niveau des sinusoïdes hépatiques; les concentrations dans la veine
porte sont égales aux concentrations hépatiques
3) Le transport membranaire n’est pas un obstacle
4) Il n’y a pas de gradient de concentration du médicament au niveau hépatique
5) Seule la partie non-liée du médicament est éliminée

Question 22

Quels sont les avantages du modèle PTM?

Answer 22

• Reflète mieux les variations de débit sanguin et de perfusion dans l’organe
• Peut être plus précis pour des
médicaments qui montrent une
extraction débit-dépendante, surtout pour les organes comme le foie

Question 23

Quels sont les limites du modèle PTM?

Answer 23

• Complexité plus importante et nécessite plus de paramètres, donc des données supplémentaires
• Applicabilité plus difficile si les données sur la perfusion et le débit ne sont pas disponibles

Question 24

Quels sont les avantages de WSM?

Answer 24

• Simple d’utilisation; applicabilité répandue
• Paramétrisation faible; peu d’information requise pour un modèle fonctionnel
• Fréquemment utilisé dans les premières étapes de développement de
médicament pour des prédictions de base

Question 25

Quels sont les limites du modèle WSM?

Answer 25

• Ne prend pas en compte les variations de débit sanguin ou de perfusion à travers le tissu
• Peut être trop simplifié pour des médicaments avec des cinétiques d’élimination complexes ou une diffusion lente dans les tissus

Question 26

Quels sont les 3 facteurs dont la clairance hépatique va dépendre?

Answer 26

1) Débit hépatique (Qh)
2) Fraction libre sanguine (fub)
3) Clairance intrinsèque qui reflète l’activité enzymatique (CLint)

Question 27

Qu’est-ce qui varie souvent dans les médicament dont l’élimination pré systémique est élevée?

Answer 27

Ils présentent généralement une plus grande variabilité intra et inter individuelle de leur biodisponibilité orale

Question 28

Quel est l’élément limitant d’une extraction hépatique faible ? (E<0,3)

Answer 28

L’activité enzymatique

Question 29

Quel est le facteur limitat pour une extraction hépatique élevée (E>0,7)?

Answer 29

L’élément limitant est le débit

Question 30

Quel est la biodisponibilité d’un médicament à coefficient d’extraction hépatique faible?

Answer 30

100%