Modèle Physiologique Flashcards
Que permet la modélisation PK?
Prédire le rendement d’une posologie médicale
Qu’est ce que le modèle PBPK?
modèle mathématique avancé reflétant une réalité anatomique dans un certain sens; souvent établi sur des données in vitro pour détailler les différentes étapes de la PK; compliqué mais tres sollicité en R&D
Quelles est la différence entre les modèles physiologiques et non Physiologiques ?
- Non-physiologique : compartiments sont des environnements fictifs, et dans lesquels la concentration du m ́edicament évolue de la même facon que dans le milieu physiologique à représente
- Physiologique : Certains compartiments représentent des environnements de facon physiologiquement précise, i.e., leurs caractéristiques correspondent à des mesures physiologiques
Que signifie un terme négatif dans la PBPK?
Le médicament sors du compartiment
Est ce que le modèle nous permet de déduire l’ordre du processus par la représentation graphique?
Non
Qu’est-ce que la pharmacocinétique de population?
La pharmacocin ́etique de population (Pop-PK) est une approche compartimentale complétée par une modélisation statistique de la variabilité. Elle pourrait expliquer la variabilité induite par certains facteurs r ́eels, incluant des facteurs physiologiques
Quelles sont les utilité d’un modèle de POP-PK?
- nous dit comment varient les concentration du médicament chez un groupe de patient
- Nous indique quels sont les sources possibles pour expliquer la variabilité
À qui s’adresse le modèle pop-pk?
- Pour des patients représentés par la population ciblée par l’étude SEULEMENT
- Pour des conditions SIMILAIRES à celles étudiées
- Personnalisation seulement à partir de covariables mesurées durant l’étude
Qu’est-ce que le volume de distribution?
C’est le volume que devrait avoir le corps pour que, à la quantité de médicament qu’il contient, la concentration soit partout celle mesurée dans le plasma
Quels sont les deux facteurs dont dépend la vitesse de distribution du médicament?
Flux sanguin et perméabilité membranaire
À quoi correspond le coefficient de partage?
L’amplitude de la distribution
quels paramètres doit-on retrouver dans un modèle physiologique?
- Volume des compartiments
- Flux sanguins de chaque compartiments
- Le degré de perméabilité des membranes
- LE coefficient de partage
Qu’est-ce que l’allométrie?
Rééchelonnement de paramètres PK afin de les adapter à une autre population en se fondant seulement sur un aspect de la physiologie, soit la taille du corps
Quels sont les avantages et désavantages de l’approche allométrique?
- Méthode relativement facile à appliquer
- Pas toujours très fiable: seulement basée sur la géométrie/le poids
- Ne tient pas compte des différences inter et intra espèces des transporteurs et enzymes
- Ne tient pas compte des différences de composition tissulaire ou plasmatique
- Ne tient pas compte des propriétés particulières du médicament, si utilisation formule générale (acide, solubilité, affinité enzymatique, etc…)