Population Particulières

Question 1

Quels sont les médicaments qui sont non affectés par la fonction rénale?

Answer 1

• Médicament gazeux ou volatile
• Protéines thérapeutiques avec masse moléculaires plus grosse que 69 kDa
• Médicament appliqué localement avec peu d’absorption systémique

Question 2

De quoi dépend l’ampleur de l’accumulation en insuffisance rénale?

Answer 2

• biodisponibilité
• dose
• Fréquence d’administration
• Demi-vie d’élimination

Question 3

Que peut affecter la dysfonction rénale?

Answer 3

• biodisponibilité
• liaison au protéines plasmatiques
• Volume de distribution
• Clairance non-rénale

Question 4

Quels sont les marqueurs les plus utilisés pour évaluer la fonction rénale?

Answer 4

CRCL et eGFR

Question 5

L’insuffisance rénale est souvent associée à quoi?

Answer 5

Une diminution de liaison aux protéines plasmatiques

Question 6

Comment Va varie en insuffisance rénale?

Answer 6

Souvent augmenter en dysfonction rénale sévère, mais une diminution peut être observée pour digoxine

Question 7

Est-ce que l’insuffisance rénale peut affecter la clairance non rénale?

Answer 7

Oui

Question 8

Si la clairance hépatique est débit dépendante, est-ce que le flot sanguin hépatique est affecter en insuffisance rénale?

Answer 8

Non

Question 9

Si la clairance hépatique est dépendante de la fraction libre et de la clairance intrinsèque, est ce que la clairance hépatique peut être affecter en insuffisance rénale?

Answer 9

Oui, car clairance hépatique peut être affectée par des changements dans la LPP et/ou la Clint, qui sont 2 paramètres pouvant être modifiés en insuffisance rénalwe

Question 10

Quels sont les médicaments non affectées par la fonction hépatique?

Answer 10

• Médicaments gazeux ou volatiles (et métabolites actives) principalement éliminés through via les poumons
• Médicament appliqué localement avec peu d’absorption systémique
• Médicament excrété principalement via l’élimination rénale, sans implications du foie
• Biotransformation du médicament par le foie est faible (<20%) avec une grande fenêtre thérapeutique et sécuritaire

Question 11

L’efficacité à laquelle un médicament est métabolisé par le foie dépend de quoi?

Answer 11

– Flot sanguin hépatique
– Capacité métabolique enzymatique/transporteurs
– Liaison aux protéines plasmatiques
– Excrétion biliaire

Question 12

Qu’est-ce qu’une cirrhose?

Answer 12

Cirrhose est un processus diffus caractérisé par une fibrose et des changements dans l’architecture du foie.

Question 13

Qu’entraîne la cirrhose?

Answer 13

• diminution du débit hépatique
• Shunt portal-systémique
• diminution du nombre et de l’activité des hépatocytes (diminution du volume du foie)

Question 14

Qu’est-ce qu’une hépatite chronique?

Answer 14

• maladie hépatique sans cirrhose qui entraine des modifications légères de la PK. Si les altérations sont significatives de PK, alors indice de sévérité de la maladie. Le patient peut avoir des signes de décompensations

Question 15

Qu’est-ce que l’hépatite aiguë?

Answer 15

Condition inflammatoire causant des changements dans les hépatocytes généralement plus légers et transitoires. Altération majeure de la fonction hépatocellulaire, pas de Shunt portal

Question 16

Qu’est-ce que la cholestase?

Answer 16

– État pathologique causant la diminution de la formation et/ou le flot de la bile
– Peut affecter la disposition des médicaments excrétés dans la bile et médicaments glucuronés

Question 17

Pourquoi la biodisponibilité orale des médicament avec un E élevé est généralement augmenté chez des patients avec cirrhose hépatique?

Answer 17

• Effet de EPPI-H est diminué
• Plusieurs patients avec cirrhose développement un shunt portal

Question 18

Qu’entraîne une diminution de formation ou sécrétion de la bile?

Answer 18

– une↓de la CL des composés éliminés par excrétion biliaire
– une↓de CL par conjugaison pour les médicaments glucuronés : compétition avec l’excès d’acides biliaires

Question 19

Une insuffisance cardiaque est caractérisée par quoi?

Answer 19

Une diminution de la perfusion sanguine dans une ou plusieurs partie du corps

Question 20

Comment se définit l’obésité chez l’homme et la femme?

Answer 20

– >25% du poids total chez les hommes
– >30% chez les femmes

Question 21

Comment l’obésité affecte-elle le métabolisme?

Answer 21

– ↑débit cardiaque
– Taille du foie élargie avec altérations histologiques
– Activité des CYP450s (↑CYP2E1,↓CYP3A)
– Activité de conjugaison (↑glucuronidationet↑sulfatation)

Question 22

Le volume de distribution de quel type de médicament peut être altéré chez les obèse?

Answer 22

Médicament lipophiles

Question 23

Selon quel poids ajuste-on les doses des médicaments liposolubles et hydrosoluble?

Answer 23

• hydrosoluble (polaire) : ajustement de dose en fonction du poids maigre ou du poids idéal
• Liposoluble : ajustement de dose en fonction du poids corporel réel

Question 24

L’obésité est associer avec quoi?

Answer 24

Avec la stéatose hépatique non alcoolique

Question 25

Est-ce que le changement de clairance hépatique est linéairement relié avec le poids corporel?

Answer 25

Non. L’ajustement de la dose par le poids corporel chez les sujets obèses peut être inapproprié puisque les fonctions rénales et hépatiques n’augmentent pas parallèlement avec «l’extra de poids en gras».

Question 26

Quels sont les différents changement physiologiques qui surviennent chez les personne âgée?

Answer 26

• Changement physiologiques au tractus GI
• Achlorydrie
• diminution du tonus musculaire GI, de la motilité et temps de transit prolongé
• Diminution du flux sanguin splanchnique
• Effet de l’âge sur F, pas consistant et variable

Question 27

Comment le volume de distribution varie chez les personnes âgées?

Answer 27

• Vd apparent des médicaments polaires tend à diminuer
• Vd apparent des médicaments lipophile augmente

Question 28

Comment l’âge affecte tout ce qui touche le foie?

Answer 28

• diminution de la masse du foie, ce qui peut altérer l’élimination des médicaments
• Diminution du flot sanguin hépatique donc peut diminuer la clairance
• Le contenue et l’activité des diverses isoformes de CYP (fonction hépatique) ne semble pas changer avec l’âge

Question 29

Comment l’âge affecte l’élimination rénale?

Answer 29

• Diminution de la masse du rein, du nombre être de la talle de néfron
• Diminution du flot sanguin rénal (altération possible des médicament)
• Taux de filtration glomérulaire diminue avec l’âge

Question 30

Quels sont les 3 méthodes pour déterminer la dose a administrer chez les enfants en fonction de la dose adultes déjà établie?

Answer 30

• Ajustement de la dose en fonction de l’âge
• Nromalisation basée sur le poids corporel total
• Utilisation du BSA

Question 31

Qu’est-ce qui affecter l’absorption chez les enfants?

Answer 31

Immaturité de la muqueuse intestinale,fonctionbiliaire, activité de certaines enzymes de métabolisme et de transporteurs intestinaux et variabilités dans la colonisation microbienne.

Question 32

Comment l’absorption cutanée est influencée chez les enfants?

Answer 32

Elle est plus rapide et plus importante, car leur peau est plus mince, plus hydratée et aire de surface corporelle relative au poids plus grande

Question 33

Quels sont les 3 nouveaux compartiments a prendre en considération durant la grossesse?

Answer 33

Foetus, placenta et liquide amiotique

Question 34

Comment le volume de distribution est-il affecté en grossesse?

Answer 34

Augmentation du volume de distribution apparent pour les médicaments hydrophiles

Question 35

Comment la distribution est-elle affecter en grossesse?

Answer 35

Diminution des concentration d’albumine et donc diminution des concentrations totales des médicaments liés à l’albumine

Question 36

comment le métabolisme est-il affecter en grossesse?

Answer 36

Certaines enzymes sont induites et d’autres inhiber. Impact sur la clairance va donc différer pour chaque enzyme et sera dépendant de l’isoforme et du stade de la grossesse

Question 37

Comment l’excrétion rénale est affectée chez la femme enceinte?

Answer 37

• Augmentation du flot rénal et du taux de filtration glomérulaire
• Augemntation de l’élimination rénale
• peut donc affecter le T1/2 de médicament éliminé par les reins

Question 38

Quels sont les rôle du plancenta?

Answer 38

• transport de nutriments et d’oxygènes de la mère au foetus
• Synthèse d’hormone et de peptides
• Barrière