VL Angeborene Immunität

Question 1

PAMP

Answer 1

= Pathogen-associated moleculat patterns (Proteine, Zucker, Lipide, Nukleinsäuren;
R. zur Pathogenerkennung d. mononukleären Phagozyten-Systems, d. molekulare Strukturen erkennen, d. spezifisch auf Pathogenen vorhanden sind; Ligandenbindung führt zurAktivierung u. Ausreifung APZ

Question 2

PRR

Answer 2

= Pattern recognition receptor; erkennen nicht spezifische Antigene, sondern Muster d. große Gruppen von Bakterien haben, z.B. Lipopolysaccharid; R. zur Pathogenerkennung d. mononukleären Phagozyten-Systems, d. molekulare Strukturen erkennen, d. spezifisch auf Pathogenen vorhanden sind; Ligandenbindung führt zurAktivierung u. Ausreifung APZ

Question 3

TLR (-1, -2, -4 besonders wichtig)

Answer 3

= Toll-like-R.; d. ersten PRR, d. entdeckt wurden; sind Transmembranproteine, hauptsächlich auf Monozyten, Makrophagen, DC, aber auch auf B-Zellen u. aktivierten T-Zellen, erkenne verschiedene PAMPs; Einteilung in verschiedene Gruppen TLR 1-6) je nach Lokalisation; erkennen NICHT spezifische Antigene, SONDERN Muster d. große Gruppen von Bakterien haben, z.B. Lipopolysacchharid
• TLR-1: LOKALISATION – Plasmamembran; LIGANDEN – triacylierte Lipopeptide (aals Dimer mit TLR-2); ERKANNTE PATHOGENE – gramnegative Bakterien u. Mycoplasmen
• TLR-2: Plasmamembran; Peptidglykane, Lipopeptide, Zymosan; gramPOSITIVE u. –negative Bakterien, Mycoplasmen, Hefen, Pilze, Parasiten, Viren
• TLR-3: Vesikel; doppelsträngige RNA; RNA-Viren
• TLR-4: Plasmamembran u. Endosomen; Lipopolysaccharid; gramnegative Bakterien
• TLR-5: Plasmamembran; Flagellin; Bakterien
• TLR-6: Plasmamembran; diacylierte Lipopeptide (als Dimer mit TLR-2); gramPOSITIVE Bakterien u. Mycoplasmen
• TLR-7 + -8: Vesikel; einzelsträngige RNA; Viren
• TLR-9: Vesikel; unmethylierte CpG-Sequenzen in DNA; Bakterien u. Viren
• TLR-10: Plasmamembran; unbekannt; unbekannt

Question 4

Neutrophile Granulozyten

Answer 4

PMN (= polymorphkerniger neutrophiler Granulozyt) mit 1 Zellkern; Gesamtzahl Blut 20x10^9 (5l Blut mit 6000 Leukozytren/microl); Produktionsrate: 80 Mill./min => ca. 115 Mrd./Tag = 10^11

Question 5

Lymphsystem

Answer 5

passiv über Muskelpumpe betrieben; Lymphozyten aus dem Ductus thoracicus sind bereits einmal zirkuliert, d.h. ins Gewebe ausgewandert

Question 6

Intrazelluläre Abtötung von Pathogenen

Answer 6

1. ROS (=oxidative burst) => beginnt mit d. NADPH-Oxidase (5 Proteine) –> Superoxid-Dismutase –> H2O2
2. bakterizide ProteineAzurophile Granula, spezifische Granula, Gelatinase-Granula

Question 7

Phagozytose

Answer 7

Neutrophiler / Monozyt erkennt d. Gegenstand als fremd ODER er bekommt ein eat-me Signal auf d. Zelloberfläche präsentiert (keine EZ Reaktion)

Question 8

Bildung d. ROS (=reactive oxygen species)

Answer 8

Reaktive Sauerstoffspezies sorgen für d. IZ Abtötugn; Hyperchlorige Säure ist essentiell für d. Abtöten von Pilzen; was nicht abgebaut werden kann wird immerhin eingemauert

Question 9

septische Granulomatose

Answer 9

NADPH-Oxidase-Defekt = Burst-Defekt; keine IZ Abtötung, Erreger jann streuen u. breitet sich mit Phagozyten ausAbtötung

Question 10

Myeloperoxidase-Defekt

Answer 10

häufigster Granulocytendefekt; peroxidase abhängig

Question 11

Welcher Defekt ist schlimmer?

Answer 11

Ein isolierter Burst-Defekt ist gefährlicher als ein Phagozytendefekt, weil d. EZ durch den ganzen Körper gehen kann und nicht in einem Faszienkompartiment bleibt

Question 12

Produktionsrate von PMN

Answer 12

80 Mill./min. => ca. 115 Mrd./Tag = 10^11

Question 13

Degranulation vs. Phagozytose

Answer 13

Abwehr großer Pathogene (durch z.B. Mastzellen) durch Degranulation; Basophile + Eosinophile Granulozyten sind direkt auf diese Funktion adaptiert (Neutrophile G. phagozitieren) [Rink s. 146]

Question 14

Fcepsilon-R. und IgE

Answer 14

Aktivierung von Mastzellen: Andocken vom AG am IgE-AK, d. über Fcε-R. an d. Mastzelle gebunden ist => Granula-Entleerung

Question 15

ITAMs, ITIMs und NK.Zell-R.

Answer 15

= Immunoreceptor Tyrosine-based Activation / Inhibitory Motif; zytotoxische Eigenschaften / intakte Zellen schonend;
Aktivität wird durch Balance d. Signale beider Rezeptortypen bestimmt. Inhibirende Singale, können Angriff verhindern, d. immunologische Synapse löst sich wieder und es werdn weitere potentielle Zielzellen überprüft; wenn aktiviernde Signale dominieren kommt es zur Degranulation (Tötung d. Zielzelle)

Question 16

ADCC

Answer 16

12. ADCC (Antibody-dependent cellular cytotoxicity) – virusinfizierte Zellen haben freie AG auf d. Oberfläche => NK-Zelle bindet und löst Apoptose aus; Spezifische Immunität verstärkt d. angeborene I. bzw. erweitert dadurch d. Wirkmechanismen.

Question 17

Wie werden Erreger “unspezifisch” erkannt?

Answer 17

TLR, PAMP, PRR (erkennen nicht spezifische Antigene, sondern Muster d. große Gruppen von Bakterien haben, z.B. Lipopolysaccharid

Question 18

NK-Zell-R.

Answer 18

(NCyotoxicityR), erkennen „nicht-selbst“: 1. CD16 (Fc-RII) – aktiviert NK-Zellen zur ADCC; Ligand IgG; 2. LFA-1 (CD11a/CD18) – Zell-Zell-Kontakt u. Voraktivierung d. NK-Zelle, Ligand: ICAM (intercellular adhesion molecule), 3. KIR (killer cell immuniglobulin-like receptor)-Familie – inhibirende R., Ligand: HLA-A, HLA-B, HLA-C; 4. CD94/NKG2A – inhibierender R., Ligand HLA-E; 5. NKp46 – aktivierender R, Ligand: virales Hämagglutinin
• Einige R. d. KIR- u. NKG2-Familien können auch aktivierend wirken
• Ohne inhibitorische Signale kommt es zu einer Tötung

Question 19

Alterbedingte Veränderung bei neutrophilen Granulozyten

Answer 19

Anzahl d. Granulozyten im Blut bleibt nahezu unverändert; diese lassen jedoch mit steigendem Alter in ihrer Funktion nach. Je Älter desto mehr Infekte;
Phys. Leukozytenanstieg bei jungen, gesunden Menschen wird über TLR vermittelt, an d. d. Erreger (gefahrensignal) binden. Es kommt zur Ausschüttung von G-CSF, d . zum einen deren vermehrte Ausschüttung aus d. KM bedingt, so dass sie d. Erreger eliminieren können, als auch d. Apoptose d. Leukozyten inhibiert, so dass deren Lebensdauer ansteigt. Im Alter: Signaltransduktion über G-CSF gestört (TLR weniger sensibel), sodass d. verkürzte Lebensdauer d. Neutrophilen im höhen Alter, auch bei einer Infektion nicht durch Apoptose-Hemmung verlängert wird. Auch Produktion wird nicht adequat gesteigert (=rel.Mangel an neuro. G.); Vermindert ist auch Chemotaxis, Phagozytose-Kapazität und Killing durch ROS

Question 20

Mastzellen

Answer 20

Abwehr großer Pathogene durch Degranulierung;
• hämatopoetische Zellen, d. ins Gewebe auswandern –> gewebsständige Basophile, keine spez. Gewebszellen
• insbesondere auf Schleimhäuten, Haut (Pathogenkontakt)
• Granula enthält Histamin
• Aktivierung: Andocken vom AG am IgE-AK, d. über Fcε-R. an d Mastzelle gebunden ist => Granula-Entleerung

Question 21

Wieso infiziert man sich schneller mit Viren als mit Bakterien?

Answer 21

Angeborene Immunität ist gegen Bakterien gerichtet.

Question 22

NK-Zellen

Answer 22

Marker CD16+/56+/3- , CD16 (FcgRIII ist auch auf Granulocyten und Monocyten), CD56 ist auch auf einigen T-Zellen, deshalb erfolgt der Ausschluß über CD3 (Vorsicht NKT-Zellen), morphologisch nicht von T- und B-Zellen zu unterscheiden, einige nehmen wie T-Zellen die Gestalt von LGL an
FUNKTION: Abtötung von Zellen aufgrund von „missing self“ oder Antikörper-abhängige Tötung (ADCC, antibody dependent cell cytotoxicity)