Virustatika

Question 1

Merkmale von Viren

Answer 1

• bestehen im Wesentlichen aus Erbsubstanzen (Nukleinsäuren, DNA) und einer umhüllenden Kapsel aus Proteinen
• häufig eine Hülle aus einer Phospholipiddoppelschicht mit eingelagerten Proteien
• besitzen keinen eigenen Stoffwechsel und lassen sich von der befallenen Zelle vermehren

Question 2

Virusvermehrung - Ablauf

Answer 2

1) Adsorption - Viruspartikel heftet sich an die Wirtszelle, indem Glykoproteine der Hülle Kontakt aufnehmen mit speziellen Strukturen der Zellmembran
2) Penetration - verschmelzen mit dem Plasmalemm und gelangt ins Innere
3) Uncoating - Kapsel öffnet sich, DNA gelangt in Zellkern
4) Nukleinsäuresynthese: das genetische Material wird vervielfältigt - Proteinsynthese (z.B. DNA-Polymerase, Thymidin-Kinase) - dienen zur Virusvermehrung, Bestandteil der Kapselhülle etc
5) Reifung - Zusammensetzung der einzelnen Komponenten
6) Freisetzung der Tochterviren

Question 3

Körpereigene antivirale Maßnahmen

Answer 3

• Aktivierung der spezifischen Immunabwehr: zytotoxische T-Lymphozyten, Antikörper etc
• Interferone

Question 4

Was sind Interferone?

Answer 4

Interferone sind Glykoproteine, die u.a. Von virusinfizierten Zellen freigesetzt werden - in Nachbarzellen: Produktion antiviraler Proteine

• antivirale Proteine hemmen daraufhin die Synthese von Virusproteinen, indem sie die virale RNA zerstören der deren Ablesung (Translation) unterdrücken

Question 5

Einsatz von Interferon a (woher stammt es)

Answer 5

Aus Leukozyten

Chronische Hepatitis B und C, Haarzell-Leukämie
bestimmte Viruserkrankungen

Question 6

Einsatz von Interferon Beta

Answer 6

Aus Fibroblasten

bestimmte Viruserkrankungen
Multiple Sklerose

Question 7

Trifluridin

Answer 7

Antimetabolit - wird als falsches Substrat in DNA eingebaut

Auch in menschliche - nur lokale Anwendung

Bei Herpes-simplex-Keratitis

Question 8

Aciclovir - allgemein, wogegen und worum handelt es sich?

Answer 8

Hohe Wirkspezifität - wird nur infizierten Zellen aktiviert und hemmt bevorzugt die DNA-Synthese

• Schwere Herpes-simplex-Infektionen (z.B. Enzephalitis, generalisierte Infektion) iv
• Varizella-zoster-Viren (z.B. schwere Gürtelrose)

Auch Peroral (unvöllständige Resorption), oder lokal

Question 9

Genauer WiMe von Aciclovir

Answer 9

1. Erste Phosphorylierung durch die Thymidinkinase, die nur in Herpes-Simplex und Varicella-Zoster-Viren vorkommt

Beide folgenden Phosphorylierungen von zellulären Kinasen

2. Phosphorylierung bewirkt hohe Polarität - Anreicherung in der infizierten Zelle
3. Aciclovir -Triphosphat wird v.a. Von der viralen DNA-Polymerase als Substrat akzeptiert. Nach vollzogenem Einbau in die virale DNA kommt es zum Kettenabbruch, da die 3’-Hydroxygruppe der Desoxyribose fehlt, die für eine weitere Anknüpfung der Nukleotide notwendig wäre

Question 10

Valaciclovir - Strukturelle Besonderheit?

Answer 10

• ist an der Hydroxygruppe mit der AS L-Valin verestert
• unter Ausnutzung eines Entertainer Dipeptidtransporters wird die enterale Resorption im Vergleich zu Aciclovir etwa verdoppelt!!
• Valinrest wird anschließend durch Esterasen gespaltet, sodass Aciclovir entsteht

Question 11

Ganciclovir

Answer 11

Therapie schwerer Infektionen durch Cytomegalie Viren (auch Herpes-Viren - diese bilden keine Thymidin-Kinasen, ein anderes Enzym initiiert die Phosphorylierung)

NeWi: Leukopenie, Thrombopenie.. nicht gut verträglich
Iv

Valganciclovir ist der Valinester, peroral

Question 12

Foscarnet - Indikation und WiME

Answer 12

Lokaltherapie bei Herpes-simplex-Erkrankungen

Diphosphat-Analogon, das die DNA-Polymerase hemmt, indem es mit deren Bindungsstelle für den Diphosphatrest interagiert.

Question 13

Wirkstoffe und Wirkung von Hepatitis B AS (4)

Answer 13

1) Lamivudin (ursprünglich nur HIV)
2) Telbivudin und 3) Entecavir = Nukleosid-Derivate
4) Adefovir-dipivoxil = Phosphonat, atypisches Nukleosid, auch gegen lamivudinresistente HBV wirksam

Question 14

Was kann sowohl bei Hepatitis C als auch Hepatitis B gegeben werden?

Answer 14

Interferon Alfa (3x /Woche)

pegyliertes Interferon Alfa - längere Wirkdauer (1x Woche)

Question 15

Hepatitis C Wirkstoffe und WiMe (5)

Answer 15

1) Ribavirin: verfremdeter Zucker und Base - WiMe unklar
2) Sofosbuvir: Hemmung der viralen RNA-Polymerase; aus der inaktiven Vorstufe wird ein Nukleosidanalogon-Monophosphat freigesetzt, welches dann rasch zum aktiven Inhibitor triphosphoryliert wird
3) Boceprevir, Telaprevir sind HCV-Protease Hemmer: unterdrücken die Aufspaltung unreifer Vorläuferproteine in funktionsfähige Einzelproteine (analog zu HIV)

Question 16

Mittel gegen Influenza Viren (3) und WiMe

Answer 16

Amantadin
Influenza-Viren benötigen fürs uncoating die sauren Protonen aus dem Endosom - Amantadin hemmt das Kanalprotein in der Virushülle und verhindert somit dass Protonen einströmen können - hemmt uncoating

Zanamavir (inhalativ), Oseltamivir (peroral)
Neuraminidase spaltet normalerweise Sialinsäurereste von der Zelloberfläche ab und ermöglicht so die Ablösung neusynthetisiertes Viruspartikel - Neuraminidase- Inhibitoren

Question 17

Was enthält ein HIV Virus - Besonderheiten

Answer 17

• Fusions-Glykoprotein zur Bindung an monozytäre Zellen und T-Helfer-Lymphozyten
• virale RNA
• Reverse Transkriptase: RNA in DNA
• virale Integrase : Einbau in Genom

Question 18

Ablauf der Virusvermehrung HIV

Answer 18

1) Bindung des Glykoproteins der Virushülle an monozytäre Zellen und T-Helfer-Lymphozyten (Bedingung: CD4-Komplex und Chemokin-Rezeptor CCR5 bzw. CXCR4)
2) Fusionsprotein - Verschmelzung
3) virale RNA wird mittels Reverse Transkriptase in DNA umgeschrieben
4) virale Integrase baut DNA in Wirtsgenom ein
5) Virusreplikation: Enzymproduktion: Reverse Transkriptase, Integrase; Strukturproteine wie z.B. Die Matrixproteine)
6) Proteine werden zusämmenhängend in Form von Polyproteinen gebildet - N-Terminals Ende gebundene Myristinsäure verankert an Wirtszelle
7) in Polyprotein vorkommende Protease zerteilt die Polyproteine in die nun funktionsfähigen Proteine

Question 19

Nukleosidische Hemmstoff HIV (5)

Answer 19

1) Zidovudin
2) Stavudin
3) Zalcitabin
4) Didanosin
5) Lamivudin

Question 20

WiMe der nukleosidischen Hemmstoffe

Answer 20

Zidovudin, Stavudin, Zalcitabin, Didanosin, Lamivudin

Sind Nukleoside mit einem abnormen Zucker, die durch Phosphorylierung aktiviert werden und als Triphosphat die Reverse Transkriptase hemmen und zum Kettenabbruch der DNA führen

Peroral
Resistenzentwicklung
Zidovudin NeWi: Leukopenie; Andere: periphere Neuropathie oder Pankreatitis

Question 21

Nicht nukleosidische Hemmstoffe HIV (3) und WiME

Answer 21

Nevirapin, Efavirenz, Rilpivirin

NNRTI Nicht nukleosidische Reverse Transkriptase Inhibitoren - aktive Hemmstoffe der RT; keine Phosphorylierung notwendig

CYP Interaktionen

Question 22

Hemmstoff der HIV Protease (7) und WiMe, NeWi

Answer 22

Verhindern die Spaltung der inaktiven Vorläuferproteine und somit die Virusreifung; peroral

1) Saquinavir: abnormes Peptid, geringe Bioverfügbarkeit

2) höhere F: Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir, Tipranivir, Darunavir:
CYP Interaktionen

NeWi: merkwürdige Umverteilung des Körperfetts, metabolische Störungen (Hyperlipidämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie)

Question 23

Reservetherapeutika HIV (3 Gruppen) mit WiMe

Answer 23

1) Maraviroc: blockiert den Chemokinrezeptor CCR5; vorherige Überprüfung bei den Patienten dass es keine alternative Bindungsstelle gibt
2) Enfuvirtid: Peptid, das sich an virales Fusionsprotein anlagert - Reservetherapeutikum
3) Raltegravir, Elvitegravir, Dolutegravir: Hemmung der viralen Integrase