Virale hepatitter Flashcards
Hvor mange hepatittvirus vet man om, og hvilken type er de?
Fem virus fra ulike virusfamilier som har hepatocytten som sin målcelle:
- Hepatittvirus A, B, C, D, E
Hepatitt B virus er et DNA-virus
- De andre er RNA-virus
Hvilken smittevei har de ulike virusene?
Heptatitt A og E:
- Smitter fokal-oral
Hepatitt B, C og D:
- Smitter primært via blod eller seksuelt
Heptatitt A, B og C er meldepliktige til Meldingssystemet for smittsomme sykdommer (MSIS)
Hva slags klinisk bildet gir de ulike virusvariantene?
Hepatitt A og E:
- Gir primært akutte hepatitter
Hepatitt B, C og D:
- Kan gi både akutte og kroniske hepatitter
Hvilke hepatitter finnes det i dag vaksine mot?
A og B
Hvilke andre virus kan gi hepatitter?
Cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr virus (EBV)
- Vanlig årsak til lette hepatitter
Hvilken virustype er dette?
Hepatitt A
Lite virus, nært beslektet med enterovirus
Smitter fekalt-oralt; to smitteveier:
- Kontaminert mat/vann
- Person-person smitte
Meget robust virus som kan overleve mnd. i mat/vann
Hvordan er den geografiske fordelingen av hep. A virus?
Hvordan er patenogenesen til hep. A?
Virus går over blodbanen via GI-traktus
Virus tas opp i hepatocytter, hvor det begynner å replikere
- Immunsystemet kan angripe infiserte hepatocytter; graden av immunrespons avgjør om infeksjonen blir symptomatisk/asymptomatisk
Grad av alvorlighet:
- Barn; asymptomatisk eller mild sykdom
- Voksne; flere ukers sykdom med lang rekonvalenstid
Hvordan er klinikken ved hep. A?
Inkubasjonstid er gjen.snt. 4 uker
Ved symptomatisk sykdom får pasienten ikterus, nedsatt AT og kraftig transaminasestigning
- Man er smittsom ca. 2 uker før evt. ikterus oppstår, og inntil ca. 1 uke etter at man har blitt ikterisk
Fulminant hepatitt er sjelden
Gir aldri kronisk hepatitt
Livslang immunitet ved gjennomgått infeksjon
Fulminant; truende
Hvordan diagnostiserer man hep. A infeksjon?
To tester:
- Hepatitt A IgM
- Hepatitt A IgG
Ved hep. A infeksjon blir IgM positiv mot slutten av inkubasjonstiden og stiger videre til en topp og avtar sammen med infeksjonen.
- Infeksjonen går over og IgM test blir deretter negativ
IgG blir positiv noen uker etter IgM og forblir høy
- Positiv IgG innebærer livslang immunitet
Oppsummert:
- Ved pos. IgM har man en akutt hep. A infeksjon
- Ved pos. IgG er man immun; grunnet enten infeksjon eller vaksinasjon
Hva består hep. A vaksinen av?
Hepatitt A vaksine består av inaktivert virus og gis i to doser med minst 6 mnd. mellomrom:
- Meget effektiv
- Etter to doser anses immuniteten for varig- 97-100% beskyttelse etter 1.dose
- Nær 100% beskyttelse etter 2.dose, > 20 år varighet
- Tre doser gis for å sikre livsvarig immunitet
- Kontrollblodprøver til antistofftitermåling er ikke nødvendig
Hvilken virustype er dette?
Hepatitt B
Et DNA-virus som er langt mindre robust enn hep. A
- Kan likevel overleve noen dager i koagulert blod
Smitter hovedsakelig på tre måter:
- Smitte overført fra mor til barn i forbindelse med svangerskap/fødsel; er vanligst i høyendemiske land
- Seksuell- og blodsmitte er vanligst i lavendemiske områder; i Norge smittes først og fremst sprøytemisbrukere og seksualkontakter
Hvordan er den globale forekomsten av kronisk hep. B virusinfeksjon?
Baserer seg på prevalensen av HBsAg (Hepatitt B overflate (surface) antigen) i populasjonen:
- Områder kategorisert som høy har en prevalens av HBsAg ≥ 8%
- Områder som er intermediær har en prevalens av HBsAg på 2-7%
- Områder som er lavendemiske har en prevalens av HBsAg < 2%
På hvilken måte kan smitte med hepatitt B resultere i to utfall?
Smitte med hepatitt B kan resultere i to utfall ved:
- Infeksjonen går over, men viruset blir liggende latent; virusets genom integreres i hepatocyttenes genom
- Infeksjonen blir kronisk; pasienten blir bærer
Nyfødte og barn som smittes med hep. B går vanligvis gjennom en subklinisk akutt hep. B infeksjon, og de aller fleste utvikler en kronisk hep. B infeksjon
Voksne får oftere symptomatisk akutt hep. B infeksjon, men kun et mindretall utvikler kronisk hep. B infeksjon
Kronisk hepatitt B. infeksjon kan gi et forløp med eller uten leverskade:
- Leverskaden består i levercirrhose og/eller leverkreft; hepatocellulært karsinom
Hvordan er det symptomatiske bildet ved akutt hep. B infeksjon?
Ved symptomatisk akutt hepatitt B kan symptombildet ligne på hepatitt A infeksjon:
- Ikterus
- Nedsatt AT
- Transaminasestigning
Fulminate akutte hepatitter er sjeldne
Leverskaden ved akutt hep. B er immunbetinget
Dersom man får en symptomatisk akutt hepatitt B infeksjon, minsker dette risikoen for å få en kronisk infeksjon
Hvilke tester er viktig for hep. B diagnostikk?
Heptatitt B surface antigen (HBsAg):
- Tegn på tilstedeværelse av hep. B virus
- Innebærer at man er smittsom
Antistoff mot hepatitt B surface antigen (Anti-HBs):
- Tegn på immunitet mot hep. B grunnet tidligere gjennomgått infeksjon eller vaksinasjon
- Innebærer at man ikke er smittsom
Antistoff mot hepatitt B core (Anti-HBcore):
- Tegn på at man har blitt smittet, men sier ingenting om man er smittsom eller ikke
Hvordan kan man tolke forholdet mellom HBsAg og anti-HBs?
Ved akutt hep. B infeksjon som går over:
- Test for HBsAg blir negativ innen 6 mnd. Deretter blir test for anti-HBs positivt
Ved kronisk hep. B infeksjon:
- Test for HBsAg forblir positiv også etter 6 mnd. Test for anti-HBs forblir negative
Huskeregel:
- HBsAg = Syk
- Anti-HBs = Anti-syk
Hvordan tolker du prøvesvarene?
Pasient 1:
- Ikke eksponert for hepatitt B, hverken vaksinert eller smittet
Pasient 2:
- Tidligere gjennomgått hepatitt B
Pasient 3:
- Vaksinert
Pasient 4:
- Bærer
Hvilken type oppfølgning får pasienter med kronisk hep. B?
Krever i utgangspunktet livslang oppfølgning
PCR brukes til å kvantitere virusmengde i blod hos bærere
- HBeAg og anti-HBeAg er to prognostiske tester som benyttes i oppfølgning av bærere; rekvireres kun av spesialister i infeksjon. og levermedisin
Behandling for hep. B får viruset under kontroll, men kurasjon er ikke mulig (pdd)
HBeAg; Hepatitt B e antigen => mål på replikasjon av nye HBV
Hvordan gis hep. B profylakse?
Tre vaksinedoser med HBsAg
- 0, 1 og 6 mnd.
Serumprøve til antistoffmåling 1-3 mnd. etter siste dose:
- Dersom anti HBs > 10 IU/L er man varig immun
- Ny runde med fullvaksinering ved < 10 IU/L
Hep. B er en del av barnevaksinasjonsprogrammet og anbefales for øvrig til risikogrupper
Hvilen virustype er dette?
Hepatitt C
Mindre smittsom enn hep. B
Smitter primært via blod
- Deling av sprøyter er klart vanligste smittevei
Kan overføres ved fødsel:
- Ca. 5% sjanse
Lav risiko for seksuell smitte
Hvordan er hep. C i klinikken?
Inkubasjonstid 1-3 mnd
Ca. 80% får en asymptomatisk akutt hep. C infeksjon
- Av de som får en symptomatisk akutt hepatitt C er mild ikterus og lett nedsatt AT vanlig
- Lav mortalitet i akuttfasen
Kronisk infeksjon hos 60-80%:
- Ubehandlet utvikler 30% av kronisk infiserte cirrhose, og et mindretall av disse utvikler hepatocellulært karsinom
- Behandligsrevolusjonen de siste årene gjør at de aller fleste blir helt kvitt viruset
Hvordan diagnostiserer man hep. C infeksjon?
Ingen markører på bekjempet infeksjon
- Slik som anti-HBs for hep. B
Ved pos. PCR etter 6 mnd. regnes infeksjonen for kronisk
Ved kronisk infeksjon kan PCR ligge rundt deteksjonsgrense og være vekselsvis pos./neg.
Når to PCR´er i løpet av minst et halvt år er neg., er man ansett som kvitt viruset
Hva kjennetegner hepatitt D?
Hepatitt D (delta) virus er et lite RNA virus
- Inneholder kun ett gen
Smitter primært via blod
Hep. D behøver HBsAg for å kunne binde seg til hepatocytten:
- Kan derfor kun forårsake infeksjon ved tilstedeværelse av hep. B virus
Hvilken klinikk har hep. D?
Kan manifistere seg på to måter:
- Smitte med hep. B/D samtidig (ko-infeksjon)- Alvorlig akutt sykdom
- Lav risiko for kronisk infeksjon
- Hep. D smitte hos en pasient som allerede har en hep. B (superinfeksjon):- Gir vanligvis kronisk hep. D infeksjon
- Høy risiko for alvorlig kronisk leversykdom (dårligere prognose)
Ved førstegangs påvisning av kronisk hep. B bør man alltid undersøke for hep. D
Ved akutt forverring hos en kjent hep B. pasient kan også undersøkelse for hep. D være aktuelt
Hva kjennetegner hepatitt E?
Hep. E har flere likhetstrekk med hep. A infeksjon
- Smitter gjennom kontaminert mat/vann
- Person-person smitte mer uvanlig enn for hep. A
4 genotyper der genotype 1/2 kan gi alvorlig sykdom, særlig hos gravide
Genotype 3/4 relativt vanlig i den norske befolkningen:
- 15% av befolkningen har vært smittet
- 30% av svinebønder og 90% av svin har vært smittet
- Kan en sjelden gang gi symptomatiske akutte hepatitter
Hvordan er klinikken ved hep. E infeksjon?
Kan gi både asymptomatisk/symptomatisk infeksjon
Kronisk forløp uvanlig, men kan forekomme hos immunsupprimerte
Alvorlig sykdom hos gravide og immunsupprimerte
Hører med i utredning av leversykdom hos gravide, immunsupprimerte og ved reise til høyendemiske områder, samt ved akutte hepatitter hvor man ikke finner annen årsak