Introduksjon Flashcards
Hva slags type organisme er bakterier?
Prokaryote organismer som er unicellulære og som ikke har nuklær membran, mitokondrier, Golgilegeme og endoplasmatisk retikulum, og de reproduserer seg aseksuelt.
Hvordan kan man skille mellom ulike typer bakterier?
Ved hjelp av Gram-farging.
- Gram-positiv celle har en vegg som inneholder et tykt lag med peptidoglykan = lilla/blå
- Gram-negativ celle har en cegg som inneholder et tynt lag med peptidoglykan = rosa/rød
På hvilken måte kan man klassifiserer ulike bakterier?
Ved hjelp av:
- Gram-farging
- Størrelsen (1 til 20 mikrometer)
- Form (sfærer [kokker], staver og spiraler)
- Spatial arrangering (encellet, par, kjeder eller kløster)
- Aerobisk (trenger oksygen), anaerobisk (trenger ikke okysgen) eller fakulative anaerober (kan leve i både med og uten oksygen).
Hva er viktig ved en infeksjon?
Sammenhengen mellom klinikken og den bakterien man mistenker.
Hvilken type gramfarging og utseende har disse bakteriene?
1. Staphylococcus aureus
2. Streptococcus pyogenes (GAS)
3. Eshceria coli
4. Streptococcus pneumoniae
5. Neisseria meningitidis
6. Haemophilus influenza
- Grampositiv kokker i hauger
- Grampositive kokker i kjeder
- Gramnegative staver
- Grampositive diplokokker
- Gramnegative diplokokker
- Gramnegative (små) staver
Hva slags typisk klinisk bildet gir disse bakteriene ved infeksjon?
1. S.aureus
2. S.pyogenes
3. E.coli
4. S.pneumoniae
5. Neisseria meningtidis
6. Haemophilus influenza
- Bulløs impetigo (brennkopper)
- Nekrotiserende fascitt og akutt tonsilitt
- Urinveisinfeksjoner
- Øvre og nedre luftveisinfeksjoner
- Meningitt
- Luftveisinfeksjoner og meningitt
Hva er spesielt med McConkey agar?
Selektiv for Enterobacterales p.g.a. gallesalter som hemmer vekst av gram-positive bakterier.
Hva er spesielt med Gentiana Violett (GV) agar?
Her skal ikke stafylokokker vokse og beta-hemolytiske streptokokker skal få hemolyse (beta-hemolyse)
Hva mener man med “ulik grad av patogenisitet?
Man skiller mellom bakterier som ikke er farlige for mennesker, bakterier som er i mikrobiomet, humanpatogene og høypatogene bakterier.
Hvorfor er enkelte bakterier patogene for mennesker?
- Evnen til å passere kroppens smittebarrier (evt. bakterier som er tilstede når en barriere brytes)
- Evnen til å kolonisere, adhere, invadere
- Evnen til å forårsake vevsdestruksjon
- Evnen til å danne toksiner; endo- og eksotoksiner, superantigener
- Evnen til å forårsake inflammasjon
- Evne til å unngå vertens forsvarsmekanismer
Nevn noen av de viktigste bakteriene som danner infeksjoner i kroppen og hvor de gjør dette.
Hvilke bakterier er en del av vår normalflora, og hvor sitter de?
Gi en svært forenkelt (gramfarging) oversikt over humanpatogene bakterier.
Gram-positive bakterier:
- Stafylokokker
- Streptokokker (inkl. pneumokokker)
- Enterokokker
- Listeria
Gram-negative bakterier:
- Enterobakterier
- Neisseria
- Haemophilus
- Pseudomonas
Hva er de viktigste forskjellene mellom kapselen mellom de gram-positive og de gram-negative bakteriene?
Gram-positive:
- Peptidoglykan lag.
Gram-negativ:
- Lipopolysakkarid (LPS) eller endotoksin
Hvilke arter er viktigs når det gjelder stafylokokker?
Staphylococcus aureus
- Viktigste humanpatogene stafylokokk
- Normalflora på slimhinner/hud (20-50%)
- = “gule stafylokokker
Koagulasenegative stafylokokker (KNS)
- Normalflora på hud hos alle
- Forårsaker særlig infeksjon ved å danne biofilm på fremmede implantater/kateter etc…
- Flere arter der s.epidermidis og s.saprophyticus er de viktigste humanpatogene
- =”hvite stafylokokker
Hvordan vil en stafylokokkbakterie arte seg på blodagar?
- S.aureus vil ha store, glatte (“smooth) kolonier med (kan ha) gult pigment og kan ha B-hemolyse
- KNS vil ofte ha mindre kolonier og hvitt-grått pigment
Hvordan skiller mans.aureus fra andre stafylokokker?
- Koagulasetest –> positiv
- Massespektrometri (MALDI-TOF MS)
Hvilke type sykdomsmanifestasjoner (overflatiske) gir s.aureus?
- Impetigo (brennkopper): pussfylte vesikler, bulløs vs. ikke-bulløs (ektyma, kruster)
- Follikulitt: infeksjon i hårsekk
- Furunkel: øm abscess i hud eller underhud, ofte utgående fra folikulitt
- Karbunkel: Større enn furunkel, resultat av at multiple karbunkler har smeltet sammen
- Sårinfeksjoner
Hvilke dypere infeksjoner kan skyldes s.aureus?
Gir pyogene hudinfeksjoner
- Celluitt (og erysipelas [rosen]): bakteriell infeksjon i hud og underhud
- Abscess: pussfylt hulrom, som og kan dannes i dypt vev/dype organer (psoasabscess, abscess i ryggvirvel)
Hvilke systemiske sykdomsmanifestasjoner kan s.aureus gi?
- Endokarditt
- Osteomyelitt
- Spondylodiskitt
- Artritt
- Sepsis
- Empyem
- Pneumoni
- UVI
Hvilke toksinmedierte manifestasjoner kan s.aureus gi?
- Hud: Staphylococcal scalded skin syndrome (SSSS)
- Gastrointestinale: Matforgiftning
- Systemiske: Toksis sjokk syndrom (TSS)
Hvilke virulensfaktorer har stafylokokker?
Hvilke sykdomsmanifestasjoner har KNS?
Fremmedlegemeinfeksjoner (biofilm)
- Endokarditt
- Kateter-, shunt-, proteseinfeksjoner
S.epididermidis er vanligst
- Økende sepsis hos immunsupprimerte
Urinveisinfeksjon: S.saprophyticus –> hos yngre kvinner
Hva er biofilm?
Er stoffer som bakteriene skille ut for deretter å danne et matrix som de kan gjemme seg i.
- Gjør det vanskelig for A.B. å trenge inn til bakterien
- Setter seg på fremmede objekter (f.eks. kateter, proteser etc.).
Hva slags type antibiotikaresistens har s.aureus?
Beta-laktamase: Ca. 70-80% produserer penicillinase (=betalaktamase)
- Lokalisert på overførbare plasmider
Meticillinresistent S.aureus (=MRSA)
- Genet mecA koder for penicillin bindende protein (PBP) 2a
- Gjør alle betalaktamantibiotika uvirksomme
- Påvisning skjer ved koagulasetest, MALDI-TOF og PCR for genet PBP 2a
Vancomycinresistens er foreløpig sjeldent
Hvor høy er forekomsten av MRSA i Norge (2019)?
MRSA i sårprøver: ca. 1.3%
MRSA i blodkultur: < 0.8%
Hvilken type antibiotikabehandling brukes mot s.aureus?
Viktig med resistensbestemmelse:
- Betalaktamasestabile penicilliner; dikloksacillin, kloksacillin
- MRSA er ofte multiresistente internasjonalt, men sjelden i NORGE
- Vancomycin er ofte nødvendig ved alvorlige MRSA infeksjoner.
Hvordan klassifiseres streptokokker?
Klassifisering basert på hemolyse:
- Betahemolyse = fullstendig hemolyse
- Alfahemolyse = Grønn
- Gammahemolyse = Ingen
Hvordan klassifiserer man betahemolytiske streptokokker?
Lancefield:
- Lancefield gruppe A, B, C, G, etc.
- =GAS, GBS, GCS, GGS
- Basert på overflate polysakkarider
Nevn noen eksempler på viktige B-hemolytiske streptokokker?
Bakteriearter:
- Streptococcus pyogenes (GAS)
- Streptococcus agalactiae (GBS
- Streptococcus dysgalaciae (GCS eller GGS)
Hvordan diagnostiserer man streptokokker?
På legekontoret:
- Hurtigtest for gruppe A streptokokk-antigen
På mikrobiologisk avdeling:
- Mikroskopi
- Dyrkning
- Lancefieldgruppe (A, B, C) identifiseres med gruppespesifikke antistoff
- MALDI-TOF
- Antistoffpåvisning i blod (serologi) ved mistanke om rheumatisk feber, akutt glomerulonefritt:
-Anti-streptolysin O
-Anti-DNase B
Hvor finner man streptokokker?
GAS (S.pyogenes)
- Bærerskap i hals hos barn (10-20%)
- Forbigående hudkolonisering
GGS, GCS (s.dysdalactiae)
- Normalflora i tarm
GBS (S.agalactiae)
- Normalflora i tarm
Viridansstreptokokker
- Normalflora i munn, tarm
Hva slags klinikk og patogenese vil GAS kunne gi?
- Skarlagensfeber
- Erysipelas (Rosen)
- Tonsilitt
- Nekrotiserende fasciitt
- Poststreptokokkglomerulonefritt
Suppurativ = Pussdannende
Hvordan behandler man infeksjoner som skyldes GAS?
Antibiotikabehandling:
- Penicillin (GAS er alltid følsom)
- Ved allergi; erytromycin
Noe resistens, nyere makrolider neppe mer effektive
- Ved nekrotiserende fasciitt kombineres penicillin med clindamycin for å hemme toksinproduksjon
Hvilken klinikk kan øvirge B-hemolytiske streptokokker gi?
S.agalactiae (GBS)
- Nyfødtsepsis, sepsis hos eldre voksne
S.dysgalactiae (GCS eller GGS)
- Kan gi like alvorlig sykdom som GAS
S.anginosus (“milleristreptokokker”)
- Små kolonier, langsomvoksende
- Kan være betahemolyserende
- Tendens til å danne “abscesser”
Hva er viktig å vite om viridans-streptokokker?
De er en heterogen gruppe og varierer mht penicillin-følsomhet og må resistenstestes ved behov for terapi.
Hvilke er de viktigste kliniske konteksten når det gjelder viridans-streptokokker?
- Karies/tann-infeksjoner
- Endokarditt (på skadde hjerteklaffer)
- Hjerneabscess
- Empyem
Hvilke sykdomsmanifestasjoner gir S.pneumoniae (Pneumokokker)?
- Øvre og nedre luftveisinfeksjoner
- Sepsis, meningitt
- Hematogent lokaliserte infeksjoner
~~~
OBS: høy risiko for sepsis hos splenektomerte pasienter
~~~
Hvordan inndeler man s.pneumoniae?
Inndeles i serotyper (> 90) etter kapsel, basis for vaksiner
- Enkelte mangler kapsel –> mindre virulente
Hvor kan man finne pneumokokker?
Vanlig bærertilstand i nasofarynks (varierer 5-75%, hyppigst i barnealder)
- Akapsulært vanligst ved bærerskap (avirulente)
Hva slags virulensfaktorer har pneumokokker?
Polysakkaridkapsel
- Antifagocytær effekt
- Binding til celler
- Stimulerer lokal inflammatorisk prosess
Toksiner:
- Pneumolysin (cytotoksisk for ciliert epitel og fagocytter)
Enzymer:
- Sekretorisk IgA protease
Hvordan stiller man en pneumokokkinfeksjon diagnostisk?
Mikroskopi:
- Gram-positive diplokokker
Dyrkning:
- Alfahemolytiske kolonier
Identifikasjon:
- Alfa-hemolytisk og optochin-følsom
- Evt. agglutinasjonstest for overflateantigen
Serologi:
- Brukes for å monitorere immuniteten hos vaksinerte (f.eks. splenektomerte)
Hvordan behandler man en pneumokokkinfeksjon og hva må man være obs på?
Antibiotikabehandling:
- Penicillin, alternativt med erytromycin
- Cefalosporiner
Resistensproblematikk:
- Internasjonalt er penicillin-resistens et betydlig problem
- I Norge er det foreløpig liten resistens (< 1%), men 5-10% har intermediær følsomhet p.g.a. endret PBP.
Hvordan kan man forebygge pneumokokkinfeksjoner/resistens?
Vaksiner:
- Konjugatvaksine (13 serotyper) barnevaksine --> 95% beskyttelse mot sykdom
- Polysakkaridvaksine (23 serotyper) voksne risikogrupper (inkl. eldre) 50-80% beskyttelse mot sykdom
Tegn opp en figur som viser hva slags bakterier (innenfor stafylokokker, streptokokker, enterokokker og pneumokokker) som gir infeksjonene:
- Hud/bløtvev
- Endokarditt
- UVI
- Osteomyelitt
- Artritt
- Hjerneabscess
- Empyem
- Øvre luftveisinfeksjoner
- Nedre luftveisinfeksjoner
- Menigitt
Hva er karakteristisk med enterobakterier (enterbacterales)?
Meget heterogen gruppe definert ved biokjemiske og genetiske karakteristika.
- Finnes en rekke slekter og hundrevis av arter
- Finnes utbredt i jord, vann og vegetasjon, og i tarmflora hos dyr og mennesker
Hvilken enterobakterie er den vanligste årsaken til infeksjon, og hva slags infeksjon/er gir denne?
Escherichia coli er en av de vanligste bakterielle årsakene til infeksjonssykdommer som:
- UVI
- Diaré (patogene grupper EHEC, EPEC, ETEC, EIEC, EAEC)
- Sepsis
- Meningitt (hos nyfødte)
Andre typer kan og gi alvorlige infeksjoner, men er ikke så vanlige
Hva slags struktur har enterobakterier?
+/- polysakkaridkapsel
+/- bevegelige flageller
Lipopolysakkarid (LPS endotoksin)
- O-polysakkarid
- Kjernepolysakkarid (Enterobacterial antigen/ECA)
- Lipid A
Hvordan klassifiserer vi enterobakterier serologisk?
Serologisk klassifiskasjon ut fra følegende antigener:
- O-polysakkarider (O-antigen)
- Flagelle-proteiner (H-antigen)
- Kapsel (K-) antigen (protein eller polysakkarid)
Eks:
- E.coli O157:H7
Nevn andre enterobakterier som kan gi infeksjoner
- Salmonella, Shigella, Yersinia –> tarminfeksjoner
- Klebisella, Proteus, Enterobacter –> UVI, systemiske, ofte “opportunister
Hvilke resistensforhold har enterobakterier?
Stor variasjon med mye overførbar resistens
Ekstendert spektrum betalaktamaser (ESBL)
Karbapenemaser
Viktig:
- Å overvåke utviklingen av AB-resistens
- Oppdatere retningslinjer for empirisk AB-behandling
- Gjøre resistenstesting og optimalisere AV-behandlingen basert på resistensprofil
Hvilke viktige virulensfaktorer har enterobakterier?
- Lipid A endotoksin (i LPS)
- Hydrofil kapsel
- Antibiotikaresistens
E.coli
- Adhesiner (mange!)
- Eksotoksiner (mange!): Varmestabile [ST], vamelabile [LT, shigatoksin (verotoksin
- Invasjonsfaktorer
Hvilke humanpatogene Neisseria arter finnes, og hvilke sykdomsmanifestasjoner har de?
N.meningitidis (meningokokker)
- Meningitt
- Sepsis
- Sjeldent: div. invasive (inkl. pneumoni, artritt)-
N.gonorrhoeae (gonokokker)
- Gonoré
Hvordan diagnostiserer man menigokokker?
Dyrkning:
- Krever rike medier og økt CO2
- Oxidase-positive
- Skilles fra andre Neisseria ved spalting av glukose og maltose
Antigenpåvisning
PCR
- Fra oppvekstkultur
Hvilken antibiotikabehandling gir man ved menigokokkinfeksjon? Er det resistensproblematikk?
Penicillin dersom følsom (lav MIC)
3.generasjons cefalosporin ved høy MIC
Ja!
- Penicillinresistens vanligst p.g.a. endret PBP, men betalaktamase er og beskrevet
- Sjeldent i Norge
Hvordan kan man forhindre menigokokkinfeksjon?
Vaksine
- Tetravalent vaksine for serotyper A, C, W og Y. Egen vaksine for serotype B OBS! Viktig ved miltmangel/defekt, komplementdefekt, ved utburdd/nærkontakter/risikogrupper
Hvilken bakterie innenfor slekten Haemophilus er humanpatogen?
Haemophilus influenza
Hvor finner man Haemophilus influenza, og hvordan får man diagnosen?
Finnes i slimhinner (hals og nasofarynx)
- Oftest akapsulære typer –> lite virulent
Diagnostikk:
- Mikroskopi: Pleomorfe små gram-negative staver
- Dyrkning: Krever faktor X og V for å vokse (sjokoladeagar)
- Serotype kan bestemmes ved immunologisk teknikk: Mange stammer har polysakkarid-kapsel som er basis for seks ulike serotyper (a-f); f.eks. HIB
Hvilken type infeksjoner er vanligst ved H.influenza?
Luftveisinfeksjoner
- Otitt
- Sinusitt
- Pneumoni
Konjunktivitt
Eksaserbasjon ved kronisk bronkitt - akapsulære stammer
Invasive infeksjoner:
- Sjelden etter at Hib-vaksine ble inført
- Meningitt, epiglotitt, artritt
Hvilken antibiotikabehandling gis ved H.influenza infeksjoner?
Ampicillin
3.generasjons cefalosporiner
- Ved alvorlige/invasive infeksjoner
Hvordan er det med resistensutviklingen hos H.influenza og hva er et viktig trinn i forebyggingen av den?
15-20% har B-laktamase produksjon
- Plasmidmedisert eller kromosomal
Forbygging kan skje ved vaksinasjon
- Hib-vaksine har nesten eliminert meningitt
