Virala luftvägsinfektioner, patofysiolog (F-Jorma) Flashcards
Vilka är de Största mikroorganismer som orsakar virala luftvägsinfektioner?
- Rhinovirus: Det vanligaste, mycket förekommande, olika typer, immuniteter uteblir
Rutan = det som universitets-läkarna har listat som de värsta/skrämmande - Influensa
- RSV (typ A och B, de växlar säsongsvis)
- Parainfluensa (paramyxovorus), inget bra immunsvar eller immunitet. Virus som sällan muteras så man kan ändå få immunitet
- Coronavirus (livsfarliga men kan vara del av normalflora hos vissa)
Inte så vanliga, men vi ska känna till dom: Adenovirus (DNA) Echovirs (DNA) Bocavirus Metapneumovirs
Säsong vs pandemi influensa, vad är skillnanderna?
Vi har två typer av influensa sett ur ett globalt perspektiv.
1) Säsongsbunden, vilken drabbar mest småbarn och personer över 65 år
2) Pandemi, som droppar unga friska (18-40 år) värst. Ty kraftiga immunsvar (friska) då löper immunsystemet amok, förlorar sin kontroll som bidrar att skada vävnaden. Sker mer hos unga individer.
Vilken influensa ger pandemier?
Bara A ger pandemier. ty den har shift
Förutom att cilier skadas, hur kan influensa leda till dödliget?
Immunsystemet urholkas. Åldringar. Immuncellerna av minnescellerna blir mindre och mindre aggressiva att agera fort.
Förklara patologin bakom symtomen
- Feber
- Rinnande näsa
- Halsont och hosta
- Trötthet
- Ömmande muskler
- Magproblem
Retar slemproducerande celler, mer mucus, rinnande näsa. Plasma läckage från kapillärer => svullet, täppt i näsan, ont i halsen (vävnadsförstörelse, celler dör, bradykinin och DAMPS aktiverar nerver samt svullnaden).
Cytokiner (IL-1, TNF, IL-8, CCL5) och kemokiner, reta också vävandsmuskler, luftvägs-hyperaktiverat, ökar andning stressade celler, panik i inandningen,
Nervbanor i epitelområdet, bombarderas av cytokiner/signaler, signalerar till diskanta till tarmar , muskler, CNS, att känna av infektion som egentligen bara finns i epitelcellslagratet.
Ø Feber = höjning av kroppstemperaturen.
o Sker i respons på pyrogener som verkar genom att stimulera prostaglandinsyntes i hypotalamus.
o Bakteriella produkter (t.ex. LPS) kan vara exogena pyrogener som stimulerar leukocyter att frisätta cytokinerna IL-1 och TNF (endogene pyrogener). Dessa ökar mängden cyclooxygenas som konverterar AA till prostaglandiner.
o I hypotalamus stimulerar prostaglandinerna (ffa. PGE2) produktionen av neurotransmittorer vilka nu förskjuter nivån för kroppstemperaturen (höjer den)
Vilka är influensasns virulensfaktorer?
HA ger docknigsförmåga
NA klipper, lämna cellen. Så att den inte fastnar på receptorerna när den ska fara ut. Sialinsyra. Na blockerar vi med antivirala medel.
RNA - viktig också. Mycket mutagena
M2 - också nödvändig för att surgöra miljön så att Ha klyvs för att klyvas, så att konformation/fusion ska kunna ske, lågt pH.
NS1
Vad gör NS1?
NS1 (non struckural) - den sänker cellens förmåga att försvara sig mot RNA-virus repliaktion. NS1 blockerar TLR.receptorernas känslighet för RNA (3,7 t.ex.). Därav är det en viruelnsfaktorer. STÄNGER av cellens försvarsfunktion. Ingen TLR-aktivering, inga interferoner som aktiverar cellens RNA-degraderande enzymer (som ska förhindra viral proteinsyntes och repliaktion).
NS1 har sin huvudfunktion här.
1) Den ser till TLR avläsningen (inbindningen av RNA) av dsRNA blir blockeras, därav aktiveras ingen INF-produktion
2) Blockar PKR (proein kinas R) => stoppar proteinsyntes
3) Stoppar IRF transport in i cellkärnan (INF-reglerande faktor) => block av INF-produktion
Hur verkar vårt immunförsvar vid influensa?
DC aktiveras i slemhinnan i luftvägarna. TLR 3, 7/8, RIG1. Infekterad DC förflyttar sig till dränerande lymfkörtlar via afferent lymfa. Där genereras antikroppsproducerande B celler (IgG och IgA mot HA, neutraliserar viruset), B-minnesceller (i benmärg och lymfoida organ) och T-celler (CTL). Även T-hjälpar celler behövs, TH1 och TH17 (procuerar cytokiner och dämpar infektionen, CD4+). DC visar även upp influensa antigen och aktiverar naiva specifika T-celler. CTLs dödar influensainfekterade celler.
Beskriv strukturen hos Respiratoriskt Syncytievirus (RSV).
Struktur
- -ssRNA (enkelsträngad, ej segmenterad)
- Hölje
- Subgrupper A och B
- Helikal kapsid
- Knoppas av
- Matrixproteiner
- Rna-beroende RNA-polymeras
- Repliplikaiton sker ej i cellkärna
Virulesfaktorer
- G-glykoprotein som ger inbindning till cellytan
- F-glykoprotein som leder till fusionBeskriv spridningen, infektionsprocessen och lite infektionsfakta om RSV.
Spridning och infektion
- Inhaleras som droppar, aerosoler
- Viruset tar sig in i epitelceller i luftvägarna genom bindning till receptor (t.ex. CX3, eller TLR) Och sedan antingen fusion med plasmamembranet direkt eller endosom
○ G-proteinet binder till CX3-receptorn på cellytan
○ F-proteinet åstadkommer fusion med plasmamembranet
Inkubationstid 4-5 dagar. Nedre luftvägsinfektion dag 5-7. Utsöndring av virus 1-3 veckor. Vinterepidemier.
Replikation
-RNA som görs om till + av rna-beroende rna-polymeras i cytoplasman, får translation till virala proteiner och uppbyggnad av nya virusproteiner som sätts samman till nya partiklar som knoppas av (eller ibland spränger cellen via lys).
Beskriv patofysiologin vid RSV och varför barn drabbas extra hårt.
RSV Resulterar i att luftvägarna och slemhinnorna blir svullna, ökad slemproduktion. Främst barn, inte vuxna
Sloughing sker nedre luftvägsinfektion. Epitelcellerna bir skadade av viruset och dör och aggregerar till stora klumpar och eftersom att ett barns host-kapacitet är liten jämfört med vuxnas klarar de inte av att hosta upp. Och därav andas de dessa cellklumpar ner i lungorna, då blir det obstruktion orsakat av debris och slem i luftrören. Dessutom kommer bronkerna att infiltrerats av lymfocyter och denna avdödning av celler ökar sencytiobildning (vilket ger mer problem).
RSV:
1) Inflammation i bronkiolerna = bronkiolit 2) Bronkiolär obstruktion 3) Peribronkiolär inflammation
FLER infekterade celler smälter samman till gigantiska celler. Jättecell multi-nukleära. Blir en läckage orsak. Lungödem utvecklas då alveolerna skadas och syrebrist uppkommer.
Beskriv ett histologiskt fynd vid RSV
Runa rosa inklusionskroppar i jättecellens cytoplasma.
Lungvävnad med jätteceller = syncytia och infiltrat av mononukleära celler (lymfocyter, NK-celler och makrofager).
Också att komma ihåg: Cell till cell överföring av virus via cellfusion mellan flera celler. Undviker antikroppar!
Symtom RSV?
Feber. Rinnande näsa. Hosta.
Nämn ett läkemdel mot RSV?
Palivizumab(brand nameSynagiswhich is manufactured byMedImmune) is amonoclonal antibodyproduced by recombinant DNA technology. It is used in the prevention ofrespiratory syncytial virus(RSV) infections. It is recommended for infants that are high-risk because of prematurity or other medical problems such as congenital heart disease.
Palivizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG) directed against an epitope in the A antigenic site of the F protein of RSV.
Palivizumab targets the fusion protein of RSV,[2]inhibiting its entry into the cell and thereby preventing infection.
Vad kan du om parainfluensa?
Tillhör familjen pramyxovirus (tillsammans med mässling och RSV bl.a.).
Struktur
- -ssRNA
- Hölje
- Viruskrupp
- 5 serotyper (1,2,3,4a,4b)
Få mutationer. Liten drift, ingen shift.
Infekterar nasofarynx (nästasvalg) slemhinnan
Sprids till nedre luftvägarna inom 1-3 dagar + post-veckas viruspriduktion
Många är infekterade men asymtomatiska och ändå infektyösa
Epidemier och säsongsbundna virusutbrott
Aerosoler, smittdroppar. Höginfektiöst. Kan överleva 10h på ytor. Avdödnig är tvål och vatten.
Kliniska symtom
- Krupp (laryngo-trake-bronkit) vanligast symtom
- Bronkiolit
- Lunginflammation
- Vanliga förkylningssymtom
Parainfluensa är problematiskt i spädbarn.
