Fall 5 Manos Tuberkulos Flashcards
Vad är det som är speciellt med mycobakterier?
Mykobakteirer är aeroba, icke-rörliga, grampositiva stavar. Komplex cellvägg: mycket lipidrik, vilken har ett extra hölje utöver peptidoglykanet, vilket utgörs av vaxer och fetter. Denna lipidrika cellvägg är grunden för en klassisk egenskap hos mykobakterier, nämligen deras ”syrafasthet” (dvs. förmåga att efter färgning med basiska färger kunna motstå avfärdning med oorganiska syror och alkohol). De räknas som grampositiva, trots att den lipidrika cellväggen gör att gramfärgning inte är möjlig.
Nämn två VF som tuberkulos har förutom sin vaxvägg?
Cellväggen
- Yttre skikt utav mykolsyror => tålig
- Peptidoglykaner
- Lipoarabinomannan (LMA) = virulensfaktor som hämmar fagocytosfusion.
Virulensfaktor: ESAT-6
- Protein som utsöndras via sekretionssystem
- Verkar membranskadande så att bakterien kan ta sig ur fagosomen, och så att värdecellen genomgår celldöd => nekros/inflammation
Virulesfaktorer
Mykobakteriers virulens är förknippad med förmågan att tillväxa och överleva intracellulärt, och på så sätt undvika immunsystemet och utlösa immunsvar. En orsak till denna förmåga är deras lipidrika cellvägg och antigen/ytstrukturer.
VF tuberkulos
Virulesfaktorer
M. tuber producerar inte några toxiner, men orsakar celldöd och vävnadsskada genom att framkalla svår och långvarig inflammation. Faktorer som gör detta är cellväggslipider som 1) lipoarabinomannan (hämmar fagocytosfusion). M. tuber har även förmåga att aktivt dämpa immunförsvaret, viktigt för att undvika immunförsvaret, faktorer som gör detta är ett lipoprotein som hämmar uppreglering av MHC-II på makrofager och andra ämnen som nedreglerar produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner, vilket förhindrar uppkomst av specifika T-celler.
Vad är ett granulom?
Alveolära makrofager, epitelceller och Langhans jätteceller (fuserade epitelceller) formar en central ostig nekrotisk kärna, vilken omges av en tätt packad mur av makrofager, CD4, CD8 och NK-celler. Denna struktur kallas för ett granulom, vilket förhindrar fortsatt spridning av bakterien och förhindrar större vävnadsförstörelse. Om granulomet innehåller många bakterier kan dock den nekrotiska kärnan att bli inkapslad i fibrin vilket skyddar bakterierna från makrofagavdödning. Bakterien kan ligga här vilande, tills den åratal senare reaktiveras när patientens immunokompetens minskar med åldern t.ex.
Patogenes tuberkulos?
M. tuberculosis är en intracellulär patogen som kan ge latent infektion. Inhalering av M. tuberculosis, åker in I luftvägarna och i lungorna kan bakterien penetrera alveolerna, där de fagocyteras av alveolära makrofager. M. tuberculosis förhindrar sedan fusion av fagosomen med lysosomer (genom att blockera den specifika brygg-molekylen EEA1 (early endosomal autoantigen). Samtidigt så kan fagosomen att sammasmälta med andra vesiklar vilket erhåller bakterien nutrienter och tillåter intravakulär replikation. I respons på M. tuberculosis utsöndrar makrofagerna IL-12 och TNF-a. Dessa cytokiner ger lokal inflammation (endotelceller, exsudat, röd, smärta, svullnad, varmt) samt rekryterar T-celler och NK-celler, och dessutom induceras T-cells-differentiering till TH1 CD4+ hjälparceller, vilka sedan utsöndrar INF-y. I närvaro av INF-y kommer den infekterade makrofagen att aktiveras och fusion sker mellan fagosom och lysosom och intracellulär avdöding sker. Patienter med minskad mängd CD4+ eller INF-y produktion/receptorer är en riskgrupp för svårare mykobakterieinfektion.
Komplementreceptor på makrofagen känner igen mykostrukturer.
INF-y aktiverar makrofager vilka frisätter TNF vilket 1) rekryterar monocyter 2) uttrycket av iNOS-genen ökar vilket resulterar i nitric oxidae som kan döda bak 3) renegering av ROS
Vilka viktiga egenskaper särskiljer Mycobacerium från andra gram+ stavar?
Fettrika cellväggens förmågorna vilka är syrefasthet, växer långsamt, resistens mot detegenter och vanliga antibakteriella antibiotika
DoC tuberkulos?
Rifampicin. Rifampicin hämmar RNA-syntesen. Rifampin binder till β-subenheten av RNA-polymeras och hämmar dess funktion, vilket leder till att transkriptionen stannar och RNA-polymeraset fastnar på DNA.
Vad är ett test som man använder för att följa upp tuberkulospatienter?
Med Quntiferontestet undersöks om patientens immunsystem har exponerats för tuberkelbakterier. QuantiFERON-testet är en interferon-gamma release assay (IGRA). När T-celler från patienter som tidigare exponerats för tuberkulos stimuleras med de specifika antigenerna ESAT-6, CFP-10 och TB7.7 svarar T-cellerna med produktion av interferon-gamma. De frigjorda interferonet kan påvisas i en ELISA.
