Анализ ЛП, производных элементов VI группы Flashcards
1
Q
Халькогены
A
- химические элементы 16-й группы ПСХЭ
2
Q
Какие элементы входят в группу?
A
O, S, Se, Te, Po
3
Q
Халькогениды
A
бинарные соединения этих элементов с металлами
4
Q
Роль халькогенов в организме?
A
O и S - необходимые макроэлементы
Se - необходимые микроэлементы
Соединения Te и Po - проявляют токсические св-ва, замещая в метаболических превращениях серу и селен в идентичных по структуре природных соединениях.
5
Q
Краткая характеристика O (кислорода).
A
- самый распространенный элемент земной коры
- содержание в организме - около 62% от общей массы тела
- входит в состав белков, нуклеиновых к-т
- необходим для дыхания, окисления жиров, белков, углеводов, ам-т, для многих биохим. процессов
6
Q
Краткая характеристика S
A
- содержание в орг. около 0,16%
- непременная составная часть клеток, тканей орг., ферментов, серосод. аминок-т и гормонов (инсулин)
- компонент структ. белка коллагена
- обеспечивает пространственную орг. молекул белков
- защищает клетки и ткани от окисления
- детоксикационная роль (защита от токсического действия фелона, индола)
7
Q
Краткая характеристика Se
A
- эссенциальный микроэлемент
- входит в состав более 200 ферментов и гормонов
- содержание - 14мг
- выполняет защитную функцию - атомы Se входят в состав глутатионпероксидазы (антиоксидант)
- замедляет процессы старения орг.
- снижает риск развития ССЗ
- иммуномодулятор
РЛС: Селена сульфид - противогрибковое ЛС
8
Q
Краткая характеристика Te и его соединений
A
- поступают в орг. через органы дыхания, через рот и кожу
- в орг. соед. теллура восстанавливается до элементарного теллура
- выделяется через почки, немного через ЖКТ
- умеренно токсичны для раст. и высокотоксичны для млекопит.: задержка роста, параличи)
РЛС: Теллурит калия 2% р-р
9
Q
Краткая характеристика Po
A
- очень ядовитый
- в 4 триллиона раз токсичнее синильной к-ты
- испускаемые альфа-частицы (а также гамма-лучи) разрушают ткани и вызывают рост опухолей
10
Q
Назови фармакопейные ЛС содержащие элементы VI группы?
A
- O2
- вода очищенная
- H2O для инъекций (+ H2O для гемодиализа)
- р-ры H2O2
- MgO2
- гидроперит
- NaS2O3
11
Q
Кислород. Oxygenium. Получение.
A
1) Фракционная дистилляция жидкого воздуха
- азот испаряется при -196 , а кислород при
- 183 С
2) Электролиз водных р-ов NaOH (16-18%) или KOH (25-29%) при 60-70 С
- в электрических ваннах
- в качестве катода и анода - специально обработанное мягкое железо
Катод: 2H2O + 2е = H2 + 2OH-
Анод: 4OH= = O2 + 2H2O
12
Q
Кислород. Oxygenium. Очищение
A
- очищают пропуская через р-р щелочи, р-р кислоты, и воду
!Сухой O2 может вызвать раздражение слизистой оболочки дыхат. путей
13
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Получение
A
1) Газификация субстанции кислорода медицинского жидкого
2) Низкотемпературная ректификация из атмосферного воздуха
14
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Доля O2
A
- Содержит не менее 99,5% O2
15
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Как производят отбор проб?
A
производят:
- из баллона, находящегося в вертикальном положении
- пробу отбирают в прибор для анализа или в пробоотборник специальной конструкции
- соединит. трубку и пробоотборник продувают не менее чем 10-кратным объемом испыт. образца
16
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Опиши
A
- бесцветный газ без запаха
Определение запаха: осторожно открывают вентиль баллона, получая умеренный ток газа
17
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Какие существуют реакции подлинности на O2?
A
Метод 1 Качественная реакция
- определение проводят одновременно с кол-нным определением
- р-р в цилиндрической части поглотительной пипетки окрашивается в синий цвет
Метод 2 Качественная реакция с пирогаллолом
- ток исп. O2 пропускают в течение 15-20 мин. через склянку для промывания газов, сод. пирогаллол и 10% р-р KOH
- р-р окрашивается в темно-коричневый цвет
Метод 3 Газовая хроматография
- проводится и количественное определение
- время удерживания пика O2 должно соответствовать времени удерживания пика O2 на хроматограмме станд. образца
Метод 4 Парамагнитный анализ
- после пропускания испытуемого образца через парамагнитный анализатор должны быть получены постоянные показатели анализатора объемной доли O2
18
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Пирогаллол
A
- трехатомный фенол
- бесцветное, быстро темнеющее на возд. кристаллическое в-во
без запаха - легко окисляется
19
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Расскажи поподробнее про парамагнитный анализ пж
A
- метод основан на парамагнитных св-ах O2: молекулы O2 способны намагничиваться в направлении по магнитному полю, в отличие от многих др. газов –> притягиваются к полюсам магнита
- между парами полюсов - заполненные азотом сферы, закрепленные на коромысле, которое может вращаться на упругой металлической нити
O2 втягивается в область магнитного поля –> выталкивает сферы с азотом –> коромысло отклоняется
Величина тока, необходимого для удержания коромысла в положении равновесия, пропорциональна конц. O2 а анализируемом газе
20
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Подлинность по европейской фармакопее (EP)
A
1) Вспышка и яркое горение тлеющей лучинки, внесенной в сосуд с O2
2) С пирогаллолом
3) При помощи парамагнитного анализа
21
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Проверка объема содержимого упаковки
A
- проверяют с исп. манометра не менее чем на 3 баллонах
- V O2 считают по формуле:
V = K x Vб
K - коэффициент для определения объема O2
Vб - вместимость баллона (л)
22
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Определение примесей. Углерода диоксид (CO2)
A
- не более 0,01%
Метод 1
- определение проводят в склянке для промывания газов
1) в две одинаковые склянки + 100 мл 5% р-ра Ba(OH)2 (поглотит. р-р)
2) Испытуемый р-р - через р-р пропускаем 1000см3 O2 в течение 15-20 мин.
3) Контр. р-р - + 1мл 0,04% р-ра NaHCO3 и перемешиваем
CO2 + Ba(OH)2 = BaCO3 + H2O
Опалесценция исп. р-ра не лолжна превышать опалесценцию контр. р-ра
Метод 2 Метод ИК - спектрометрии
Метод 3 Метод газовой хроматографии
Метод 4
Определение проводят с помощью индикаторной трубки на CO2 согласно инструкции изготовителя
23
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Определение примесей. Углерода монооксид (CO)
A
- не более 0,0005%
Метод 1
1) 2000 см3 исп. образца пропускают в течение 3- мин. через склянку с 100мл AgNO3 (аммиачный р-р)
2) объем пропущенного исп. образца измеряют с помощью газометра
или
прибора для отбора проб газа, присоединенного к склянке на выходе газа
CO + 2[Ag(NH3)2]+ + 2H2O = 2Ag + (NH4)2CO3 + 2NH4+
Р-р должен оставаться бесцветным и прозрачным
Метод 2 ИК спектр
Метод 3 Метод газовой хроматографии
Метод 4 Определение проводят с помощью индикаторной трубки на CO
24
Q
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Определение примесей. Водяные пары (H2O)
A
- не более 0,009%
Метод 1 - Используя приборы для определения влажности газов типа ИВГ - 1
Метод 2 - Определение с помощью электролитического гигрометра
Метод 3 Определение с помощью индикаторной трубки на водяные пары
25
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Определение примесей. Озон (O3)
2000 см3 O2 пропускают в течение 30-35 мин. через склянку для промывания газов, где 100мл р-ра крахмала + KI + 1 капля ледяной CH3COOH
2KI + O3 + H2O = I2 + 2KOH + O2
Полученный р-р должен оставаться бесцветным
26
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Определение примесей. Газообразные к-ты и основания
1) три пронумерованный склянки + 100 мл H2O, свободной от CO2
2) в каждую + 3-4 каплю метилового красного в спирте 60%
3) склянка №2 + 0,2 мл HCl разведенной
склянка №3 - 0,4 мл HCl разведенной
4) склянка №2 + 2000 см3 O2 в течение 30 мин.
---> розовая окраска р-ра в склянке №2 должна сохраняться в отличие от р-ра в склянке №1, окрашенного в желтый и должна быть не интенсивнее розовой окраски р-ра в склянке №3
27
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Количественное определение.
- объемная доля O2 не менее 99,5%
Метод 1 Поглотительный (абсорбционный) метод
- арбитражный метод
- анализ производят с помощью измерительного аппарата типа АК-М1
- метод основан на взаимод. с легкоокисляющимися в-ами
1) O2 пропускаем через поглотительный р-р, содержащий смесь р-ра NH4Cl и NH3
2) + обрезки Cu проволоки
Cu + O2 + 2CuO
CuO + 2NH4OH + 2NH4Cl = [Cu(NH3)4]Cl2 + 3 H2O
Метод 2 Газовая хроматография
Метод 3 Парамагнитный анализ
28
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Как хранят O2.
- в защищенном от света месте
- вдали от источников огня и источников нагрева
- при темп. от -50 до +50 С
- не допускается исп. несовместимых с O2 масел и смазочных материалов --> резьбу редуктора баллона нельзя смазывать жиром или органическими маслами, можно только тальк
В аптеках:
- в баллонах, окрашенных в синий цвет
- объем 27-50 л, давление - 100-150 атм.
- отпускают O2 в спец. подушках, снабженных воронкообразным мундштуком для вдыхания
29
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Когда применяют O2?
- при заболеваниях сопровождающихся кислородной недостаточностью
- ингаляция O2 при заболевании органов дыхания (пневмонии, отек легких), сердечно-сосудистой системы (ССН, коронарная недостаточность)
- при отравлении CO2, HCN, удушающими в-ами (Cl2, COCl2)
40-60% смесь O2 и возд. назначают для вдыхания со скоростью 4-5 л в минуту
30
Кислород газ медицинский сжатый ФС. 2.2.0026 Как применяется O2?
Метод гипербарической оксигенации
- применяют в хирургии, интенсивной терапии тяжелых заболеваний, при отравлениях
- в спец. барокамерах создается давление O2 1,2 - 2 атм.
Кислородные коктейли (мням мнямки)
- пропускание O2 под небольшим давлением через белок куриного яйца
Дегельминтизация
- введение O2 через нос или прямую кишку
31
Вода. Краткая инфа
- содержание воды в организме человека - 55-65%
- жидкости орг. содержат 80-90%
- в костях 20-40%
2/3 общего содержания H2O в орг. находится внутри клеток; ост. часть входит в состав внеклеточной и спинномозговой жидкости, плазмы крови, лимфы
- вода - универсальный растворитель
Функции:
- транспортная функция
- терморегуляторная функция
- участие в обмене в-ств
- стабилизация высокомолекулярных соединений, образуя гидратную оболочку
- бесцветная прозрачная жидкость без цвета и запаха
32
Вода. Как применяют в изготовлении ЛВ? Какие ЛВ на основе воды есть?
- воды очищенная
- вода для инъекций
- вода для гемодиализа
33
Вода очищенная ФС 2.2.0020. Предназначение
- для производства и изготовления ЛС
- получение воды для инъекций
- для проведения испытаний ЛС
34
Вода очищенная ФС 2.2.0020. Получение
Воду очищенную получают из воды питьевой путем:
- дистилляции
- ионного обмена
- обратного осмоса
- комбинацией этих методов
- др. способы
35
Вода очищенная ФС 2.2.0020. Требования к очищенной воде
- не должна содержать антимикробных консервантов или др. добавок
- pH - от 5,0 до 7,0
- при темп. 25 С электропроводность воды очищенной должна составлять 5,1 мкСм/см3 (измерение проводят с помощью кондуктометров)
36
Вода для инъекций ФС 2.2.0019. Получение
Получают из воды питьевой методами:
- дистилляции
- ионного обмена
- обратного осмоса
- комбинацией этих методов
- из воды очищенной методом дистилляции
37
Вода для инъекций ФС 2.2.0019. Назначение
- для производства парентеральных ЛС
- для производства парентеральных ЛС, не подвергающихся последующей стерилизации (вода для инъекций должна быть стерильной)
38
Вода для инъекций ФС 2.2.0019. Требования
- апирогенность
- отсутствие антимикробных консервантов или др. добавок
39
Вода для инъекций ФС 2.2.0019. Описание
- бесцветная прозрачная жидкость без запаха
40
Требования к воде очищенной, воде для инъекций и воде для гемодиализа. Кислотность и щелочность
- желтая окраска с феноловым красным --> должна перейти в красную при добавлении меньше чем 0,1 мл 0,01 M NaOH
- красное --> должно перейти в желтое при добавлении меньше чем 0,15 мл 0,01M HCl
41
Требования к воде очищенной, воде для инъекций и воде для гемодиализа. Бактериальные эндотоксины.
менее 0,25 ЕЭ/мл
42
Требования к воде очищенной, воде для инъекций и воде для гемодиализа. Электропроводность.
вода очищенная:
- не более 5,1 мкСм/см3
вода для инъекций и для гемодиализа:
- 1,3 мкСм/см3 (25С)
43
Чем определяется проводимость водных р-ов?
- количеством носителей заряда (концентрацией в-ва в р-ре)
- скоростью их движения (подвижность ионов зависит от температуры)
- зарядом, которые они несут (определяется валентностью ионов)
1микросименс [мкСм] = 0,000001 Ом-1
44
Требования к воде очищенной, воде для инъекций и воде для гемодиализа. Микробиологическая чистота
Вода очищенная:
- не более 100 КОЕ в 1 мл
Отсутствие в 100 мл: бактерий сем. E. coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonosa auruginosa
Вода для инъекций:
- не более 10 КОЕ в 100 мл
Отсутствие в 100 мл: бактерий сем. E. coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonosa auruginosa
Вода для гемодиализа:
- не более 100 КОЕ в 100 мл
Отсутствие: Pseudomonas aeruginosa
45
Требования к воде очищенной, воде для инъекций и воде для гемодиализа. Хранение и распределение.
Хранят и распределяют в усл., предотвращающих рост м/o и исключающих возможность любой другой контаминации
46
Требования к воде очищенной, воде для инъекций и вода для гемодиализа. Сульфаты
не должно быть помутнения
Ba2+ + SO42- = BaSO4
47
Требования к воде очищенной, воде для инъекций. Восстанавливающие св-ва
Розовая окраска созраняется в пробе KMnO4 после 10 мин. кипячения
MnO4- + 8H+ + 5e = Mn2+ + 4H2O
48
Требования к воде очищенной, воде для инъекций. Углерода диоксид (CO2)
не должно быть помутнения в течение часа
CO2 + Ca(OH)2 = CaCO3 + H2O
49
Требования к воде очищенной, воде для инъекций. Хлориды
не должно быть опалесценции
Ag+ Cl - = AgCl
50
Требования к воде очищенной, воде для инъекций. Кальций и магний.
100 мл H2O + аммонийный буферный р-р + эриохром черный + р-р натрия эдетата
--> должна наблюдаться чисто голубая окраска р-ра
в интервале pH 9,5 - 10,0 индикатор имеет синюю окраску; комплексы с ионами магния и кальция - красно-фиолетового цвета
51
Требования к воде очищенной, воде для инъекций. Алюминий.
Не более 0,000001% (с гидроксихинолином)
52
Требования к воде очищенной, воде для инъекций и вода для гемодиализа. Тяжелые металлы.
Не более 0,1 мкг/мл
Pb2+ + S2- = PbS (Ch3COOH)
53
Требования к воде очищенной, воде для инъекций и вода для гемодиализа. Нитраты и нитриты.
Не более 0,00002% (с дифениламином)
54
Требования к воде очищенной, воде для инъекций и вода для гемодиализа. Аммоний.
0,00002%
NH4+ + 2[HgI4]2- + 4OH- = [OHg2NH2]I + 7I- + 3H2O
55
Требования к воде очищенной, воде для инъекций. Сухой остаток.
не более 0,001%: 100 мл при 100-105C
56
Требования к воде очищенной, воде для инъекций и вода для гемодиализа. Хранение
Вода очищенная и вода для гемодиализа:
- в спец. сборниках
- не более 3 сут.
Вода для инъекций:
- при усл. постоянной циркуляции при температуре не ниже 85 С
- не более 1 сут
57
Требования к воде для гемодиализа. Примеси: Ba, Be, Cd, K, Mg, Cu, Na, Pb, Hg, Sn, Ag, Sb, Cr, Zn, As, Se
Атомно-эмиссионная спектрометрия
58
Требования к воде для гемодиализа. Свободный хлор.
Cl2 + H2O = HOCl + HCl
1) HOCl + 2H-DPD = H2O + 2DPD. + HCl
Титруют сульфатом железа до исчезновения окраски
59
Бактериальные эндотоксины. Метод с лизатом.
- определение проводят с помощью реактива, представляющего собой лизат амебоцитов из крови мечехвоста
- лизат специфически реагирует с бактериальными эндотоксинами
- в рез. ферментативной р-ии происходит изменение реакционной смеси, пропорционально концентрации эндотоксина
60
Бактериальные эндотоксины. LAL тест. Подходы к осуществлению LAL теста.
1) гель-тромб метод, основанный на образовании геля
2) турбидиметрический метод:
- основан на помутнении реакционной смеси после расщепления субстрата, содержащегося в лизате амебоцитов
3) хромогенный метод:
- основан на появлении окрашивания после расщепления синтетических пептидов - хромогенный комплекс
61
Бактериальные эндотоксины. Преимущества ЛАЛ теста.
- возможность оценить уровень БЭ в тех препаратх, которые невозможно проверить на жив. (антипиретиков и т.д.)
- чувствительность LAL - теста в 100 раз выше, чем традиционный метод
- можно количественно определить конц. БЭ до 0,03 ЕДэ/ мл
- быстро выполним
62
Требования к воде для гемодиализа. Бактериальные эндотоксины. ЛАЛ тест. Когда был включен в Российскую фармакопею.
Был введён в России в 1997 году
63
ЛС Пероксида водорода (перекиси водорода)
1) р-р водородного пероксида
2) магния пероксид
3) гидроперит
64
Р-р водородного пероксида. Устойчивость и разложение.
- при обычной темп. устойчива
- реакцию разложения стоит учитывать при хранении
Присутствие:
- солей тяжелых металлов
- следов щелочей
- окислителей
- попадание пыли
- соприкосновение с шероховатой поверхностью
--> резко ускоряет процесс разложения, протекающий со значительным тепловым эффектом
65
Р-р водородного пероксида. Химические св-ва
- окислительно восстановительная двойственность:
окислительные св-ва:
H2O2 + 2H+ +2е = 2H2O
H2O2 + 2e = 2OH-
восстановительные св-ва:
H2O2 - 2e = O2 + 2H+
H2O2 + 2OH- + 2e = O2 + 2H2O
66
Р-р водородного пероксида. Получение
Промышленное получение
1) электролизом 40-68% р-ов H2SO4 при 5-8 С
Катод: 2H3O+ + 2e = 2H2O + H2
Анод: 2HSO4- = H2S2O8 + 2e (пероксодисерная к-та)
При нагревании р-ра в вакууме до 70-75 C H2S2O8 разлагается с образованием H2O2:
H2S2O8 + 2H2O = H2O2 + 2H2SO4
- концентрируют р-ры H2O2 путем перегонки в вакууме при 70 C, получая в рез. 60-70% р-ры
2) путем окисления воздухом алкилантрагидрохинонов
- процесс проводят в смеси бензола с вторичными спиртами
- H2O2 экстрагируют водой, а затем концентрируют
- образовавшиеся алкилантрахиноны гидрируют водородом и вновь используют для получения H2O2
67
Водорода пероксид ФС. 2.2.0005. Описание и содержание.
- субстанция содержит не менее 30,0% и не более 40% H2O2
- бесцветная прозрачная жидкость
68
Водорода пероксид ФС. 2.2.0005. Реакции подлинности.
1) Обесцвечивание р-ра KMnO4 с постепенным выделением газа
2KMnO4 + 5H2O2 + 3H2SO4 = 2MnSO4 + K2SO4 + 8H2O + 5O2
2) Добавление H2SO4 разведенной + эфир + K2Cr2O7
--> эфирный слой окрашивается в синий цвет смесью надхромовых к-т H2Cr2O8, H2Cr2O12 и пероксида хрома CrO5
K2Cr2O7 + H2SO4 + 4H2O2 = 2[Cr(H2O)O(O2)] + 3H2O + K2SO4
--> синее окрашивание водного р-ра
[Cr(H2O)O(O2)]р-р + L = [Cr(L)O(O2)] + H2O
69
Водорода пероксид ФС. 2.2.0005. Реакции подлинности. ЕP
1) Обесцвечивание р-ра KMnO4 с постепенным выделением газа
2KMnO4 + 5H2O2 + 3H2SO4 = 2MnSO4 + K2SO4 + 8H2O + 5O2
2) c KI
появляется коричневое окрашивание, могут образовываться черные частички
2KI + H2O2 + HCl = I2 + KCl + 2H2O
70
Водорода пероксид ФС. 2.2.0005. Реакции подлинности. Количественное определение
Перманганатометрия - точку эквивалентнсоти определяют по слабо розовому окрашиванию
71
Водорода пероксид ФС. 2.2.0005. Чистота
Кислотность - индикаторный метод
Нелетучий остаток - 0,06%
Тяжелые металлы - 0,005%
72
Водорода пероксид ФС. 2.2.0005. Хранение
- при температуре не выше 15 С
- в плотно укупоренной упаковке
- в защищенном от света месте
73
ГФ РФ XIV: Водорода пероксид, р-р для местного и наружного применения. Содержание и описание
- содержит не менее 2,5 % и не более 3,5 % H2O2
- бесцветная прозрачная жидкость
74
ГФ РФ XIV: Водорода пероксид, р-р для местного и наружного применения. Хранение
- в защищенном от света месте
- при температуре не выше 15 (если отсутствует стабилизатор)
- предпочтительно в первичной упаковке
75
ГФ РФ XIV: Водорода пероксид, р-р для местного и наружного применения. Стабилизаторы
- конц. и разб. р-ры могут содержать стабилизаторы
В качестве стабилизаторов:
- натрия бензоат
- стабилизатор необходим для предотвращения разложения H2O2 ферментами: каталазой, пероксидазой, содержащихся в крови, слюне и др. биологических жидкостей
76
ГФ РФ XIV: Водорода пероксид, р-р для местного и наружного применения. Определение содержания бензоата.
Титрант - р-р HCl
Титрование - в присутствие эфира, для извлечения бензойной к-ты
Индикатор - смесь метилового оранжевого и метиленового синего
Титруем до появления фиолетового окрашивания
C6H5COONa + HCl = C6H5COOH + NaCl
77
ГФ РФ XIV: Водорода пероксид, р-р для местного и наружного применения. Применение.
- относится к группе антисептики и дезинфицирующие средства
Антисептическое действие обусловлено оксидантным эффектом - под действием каталаз H2O2 разлагается с образованием O2 --> неблагоприятные усл.
- кровеостанавливающее средство
попадание в рану --> разрушение протеинов, крови, гноя и механическое очищение вследствие обильного пенообразования от загрязняющих частиц, мелких инородных тел, сгустков крови; пенообразование --> тромбообразование и остановка кровотечения из мелких сосудов
- дезодорант
- депигментирующее средство
- для промываний
- для полосканий
- в качестве антидота при отравлении KMnO4
78
Магния пероксид MgO.MgO2 Содержание и внешний вид.
Содержит не менее 22,0% и не более 28% MgO2 в смеси с MgO
- белый, желтоватый, аморфный, легкий порошок
79
Магния пероксид MgO.MgO2 Растворимость
- нерастворим в H2O и C2H5OH
- растворим в разведенных минеральных кислотах с выделением H2O2
MgO2 + 2HCl = MgCl2 + H2O2
80
Магния пероксид MgO.MgO2Получение
1)
MgO + H2O2 = MgO2 + H2O
- при темп. 7-8 C до образования не менее 25% MgO2 в смеси с MgO
- промывают спиртом и высушивают в вакууме при 45-50 С
2) Электролиз 20% р-ра MgCl2 и р-ра H2O2
MgO2 выделяется на платиновом катоде
3)
2MgO + O2 = 2MgO2
81
Магния пероксид MgO.MgO2 Проверка подлинности. Европейская фармакопея
1) На Mg2+
- растворение MgO2 в разб. кислоте и нейтрализация полученного р-ра NaOH
MgO2 + H2SO4 = MgSO4 + H2O2
MgCl2 + Na2HPO4 + NH3 = NH4MgPO4 + 2NaCl
2) На H2O2
- с KMnO4
82
Магния пероксид MgO.MgO2 Чистота. Цветность.
- ЛС растворяют в HCl
- полученный р-р разбавляют водой очищенной
- сравнивают окраску с эталоном цветности B4
83
Магния пероксид MgO.MgO2 Чистота. Кислотность. Щелочность.
- к р-ру + фенолфталеин
- требуется не более 0,2 мл M HCl для изменения окраски индикатора
84
Магния пероксид MgO.MgO2. Количественное определение
- проводят перманганатометрическим титрованием
- препарат должен содержать 22-28% MgO2
85
Магния пероксид MgO.MgO2. Применение
- относится к фармакологической группе - ЛС применяемые при заболеваниях ЖКТ
- антидиарейное ЛС
86
Мочевина пероксид OC(NH2)2 x H2O2. Что это и как это выглядит?
- смесь мочевины и H2O2
- белый кристаллический порошок
87
Мочевина пероксид OC(NH2)2 x H2O2. Растворимость
- растворим в воде и в спирте
88
Мочевина пероксид OC(NH2)2 x H2O2. Получение
- получают при взаимодействии мочевины и H2O2 в эквимолярных кол-ах + р-р лимонной к-ты (консервант)
OC(NH2)2 + H2O2 = OC(NH2)2 x H2O2
89
Мочевина пероксид OC(NH2)2 x H2O2 (гидроперит). Определение мочевины в р-ре гидроперита
- с помощью биуретовой р-ии
- биурет (карбамилмочевина) образуется при медленном нагревании мочевины до 150-160 С
OC(NH2)2 = HNCO (изоциановая к-та) + NH3
OC(NH2)2 + HNCO = биурет
сначала образуется изоциановая к-та, а затем она реагирует с мочевиной с образованием биурета
- при взаимодействии с Cu(OH)2 в щелочной среде образуется хелатный комплекс фиолетового цвета
90
Мочевина пероксид OC(NH2)2 x H2O2. Установления содержания H2O2 в таблетках гидроперита
- устанавливают йодометрическим титрованием
2KI + H2O2 + H2SO4 = I2 + K2SO4 + 2H2O
образующийся йод оттитровывают станд. р-ом Na2S2O3
I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6
- таблетка массой 1.5 г должна содержать не менее 0,48 г H2O2
91
Мочевина пероксид OC(NH2)2 x H2O2. Растворение таблетки
- при растворении таблетки в стакане воды получают 0,25 % р-р H2O2
92
Магния пероксид MgO.MgO2 и Мочевина пероксид OC(NH2)2 x H2O2. Хранение.
тв. препараты H2O2 хранят:
- в сухом
- защищенном от света месте
- в хорошо закрытой таре
- при комнатной T
- в присутствии влаги MgO x MgO2 образует гидраты:
MgO2 x H2O и MgO2 x 2H2O
93
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Содержание
- содержит не менее 99,0 % и не более 102,0% Na2S2O3 x 5H2O
94
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Свойства (внешний вид и растворимость).
Внешний вид
- бесцветные прозрачные кристаллы
В теплом сухом воздухе выветриваются
Во влажном возд. расплывается
Растворяется в собственной кристаллизационной воде
Растворимость
- очень легко растворим в воде
- практически нерастворим в спирте
95
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Какой химический процесс наблюдается в водном р-ре пентагидрата? Фенолфталеин окрашивается р-ом этого в-ва?
Слабый гидролиз по аниону:
S2O32- + H2O = HS2O3- + OH-
pH водного р-ра - 8,0-8,4 --> при добавлении фенолфталеина р-р не должен принимать розовую окраску
96
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Получение.
1) Кипячение р-ра Na2SO3 с серой
Na2SO3 + S = Na2S2O3
- изб. серы отфильтровывают, а фильтрат выпаривают --> образуется кристаллогидрат
2) ОВР
а) 2Na2S + 3SO2 = 2Na2S2O3 + S
б) 2CaS2 (полисульфид) + 3O2 = 2CaS2O3
3) Сплавление CaS2O3 с NaSO4
CaS2O3 + Na2SO4 = Na2S2O3 + CaSO3
97
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Нарисуй структуру приписываемую тиосульфат.
- сера находится в разной степени окисления
98
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Идентификация (определение подлинности) по ГФ. Качественные р-ии
1) Качественная р-ия
0,1 г субстанции + H2O + HCl 25% --> наблюдается помутнение р-ра вследствие выделения S с одновременным выделением SO2
Na2S2O3 + 2HCl = SO2 + S + 2NaCl + H2O
2) Качественная р-ия
1,0 субстанция + 2 мл H2O --> 0.2 мл полученного р-ра + 0,5 мл H2O + 2 мл AgNO3
Na2S2O3 + 2AgNO3 = Ag2S2O3 + 2NaNO3
Ag2S2O3 = Ag2SO3 (белый) + S (желтый)
Ag2SO3 + S + H2O = Ag2S (черный) + H2SO4
должен выпасть осадок белого цвета, бурый и затем в черный
3) Качественная р-ия
0,1 г субстанции + 2мл H2O + 4 мл I2 р-ра
2Na2S2O3 + K[I3] = KI + 2NaI + Na2S4O6
р-р должен обесцветиться
4) Качественная р-ия
- субстанция должна давать характерные р-ии подлинности на натрий
99
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Определение подлинности. Европейская фармакопея.
1)
Na2S2O3 + 2HCl = SO2 + S + 2NaCl + H2O
возникновение опалесценции и неприятного запаха
для подтверждения выделения SO2 сверху пробирки помещаем йодкрахмальную бумажку --> окисление I- и образование молекулярного I2
SO2 + 4KI + 2H2O = S + 2I2 + 4KOH
2) C 1 - метоксифенилуксусной кислотой в ледяной воде в течение 30 мин.
образуется белый кристалличесий осадок
- смесь помещают в воду при температуре 20 С и перемешивают в течение 5 мин. --> осадок не исчезает
- к смеси добавляют р-р аммиака разведенного --> осадок полностью растворяется
- к смеси прибавляют 1 мл р-ра NH4CO3 --> осадок не образуется --> отсутствие в исх. р-ре катионов щелочно-земельных металлов
100
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Определение подлинности. Не фармакопейная р-ия
3Na2S2O3 + FeCl3 = Fe2(S2O3)3 + 6NaCl
образуется осадок фиолетового цвета, окраска быстро исчезает из за
Fe2(S2O3)3 = FeS2O3 + FeS4O6
101
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Оценка чистоты. Прозрачность. Щелочность.
Na2S2O3 x 5H2O применяют в том числе для внутривенного введения --> тщательное испытание на чистоту
Прозрачность:
- 30% р-р должен быть прозрачным и бесцветным
Щелочность:
растворяют субстанцию в H2O свежепрокипяченной + фенолфталеин --> р-р не должен окрашиваться в розовый цвет
102
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Оценка чистоты. Допустимые и недопустимые примеси. Проверка на содержание примесей.
Допустимые примеси
1. Железо
Не более 0,002%
ОФС Железо - метод 1
2. Хлориды (ОФС хлориды)
Не более 0,005%
2S2O3 2- + Ag+ = [Ag(S2O3)2]3-
3. Сульфиты и сульфаты
- не более 0,2%
1) в мерную колбу (10мл) + 1 г субстанции --> растворяем в воде --> доводим до метки
2) в мерную колбу (10 мл) + 2,5 мл полученного р-ра --> доводим до метки
3) 3 мл полученного р-ра + 2 мл KI в I2
4) прибавляем по каплям до появления очень слабого, но устойчивого желтоватого окрашивания
5) добавляем BaCl2
2Na2S2O3 + I2 = 2NaI + Na2S4O6
Na2SO3 + I2 + 2NaOH = Na2SO4 + 2NaI + H2O
Na2SO4 + BaCl2 = BaSO4 + 2NaCl
Если не провести предварительную обработку р-ром I2, то
Na2S2O3 + BaCl2 = BaS2O3 + 2NaCl
белый осадок
4. Тяжелые металлы
- не более 0,001%
- вначале к пробе добавляют HCl:
Na2S2O3 + 2HCl = H2O + SO2 + S + 2NaCl
- после коагуляции серы и удаления SO2 кипячением - фильтруем --> проводим испытания на тяжелые металлы
Недопустимые примеси
1) Ca2+
- р-р субстанции не должен давать характерных р-ий на кальций
2) Мышьяк и селен
- не должно наблюдаться ни образования бурого осадка ни побурения (ОФС Мышьяк метод 2)
3) S2-
1 г субстанции + 10мл H2O + 1 капля NH3 р-ра + 1 капля натрия нитропруссида р-ра 5%
- не должно появляться синего окрашивания
Na2S + Na2[Fe(CN)5NO] = Na4[Fe(CN)5NOS]
103
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Оценка чистоты. Бактериальные эндотоксины.
Не более 0,023 ЕЭ на 1 мг субстанции
Микробиологическая чистота.
104
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Количественное определение.
- иодометрически:
2Na2S2O3 + I2 = 2NaI + Na2S4O6
индикатор - крахмал
- титрование ведут до появления синего окрашивания
- содержание Na2S2O3 99% - 102%
105
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Хранение.
- в хорошей закрытой таре
- разлагается на воздухе:
2Na2S2O3 + O2 = 2Na2SO4 + 2S
S2O32- [O] = SO32- + S
SO32- [O] = SO42-
106
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Р-р сульфата для инъекций.
- имеет щелочную среду
- для подавления гидролиза в кислой среде добавляют в-ва, создающие слабощелочную среду --> NaHCO3
- щелочность регламентируется по метилоранжу:
NaHCO3 + HCI = NaCl + H2O + CO2
107
Натрия тиосульфат пентагидрат (Na2S2O3 x 5H2O). Применение.
- при отравлениях цианидами --> образуются менее токсичные тиоционаты:
KCN + Na2S2O3 = KNCS + Na2SO3
- при отравлении солями тяжелых металлов --> образуются малорастворимые тиосульфаты или прочные комплексные ионы:
2S2O32- + Ag+ = [Ag(S2O3)2]3-
- при аллергических заболеваниях
- наружно при часотке --> гибель чесоточного клеща обусловлена выделением серы:
Na2S2O3 + 2HCl = SO2 + S + NaCl + H2O
