Примеси Flashcards
1
Q
Примесь
A
любой компонент лекарственного средства, который не является фармацевтической субстанцией и/или вспомогательным веществом
2
Q
Какие существуют классификации примесей?
A
- По источнику и путям попадания:
- общие технологические
- специфические
- механические - По фармакологическим св-ам:
- токсичные (изм. фармакологические св-ва)
- нетоксичные
3
Q
Что считается общими технологическими примесями?
A
примеси, присутствие которых в ЛС связано с технологией их производства
4
Q
Какие существуют пути попадания технологических примесей?
A
- технологические процессы, в которых используются общие реактивы
металлическая аппаратура
5
Q
Сколько общих технологических примесей выделяют?
A
12
6
Q
Какие это примеси?
A
- Al
- NH4+
- Ca
- As
- Hg
- Se
- SO4
- PO4
- Cl-
- Zn
- Fe
- тяжелые металлы
7
Q
Назови источники технологических примесей
A
хлориды - HCl
сульфаты - H2SO4
аммоний - NH3 + соли NH4+
кальций - CaO + Ca(OH)2 + CaCl2
Al, Zn, Fe и тяжедые металлы - хим. технологическое оборудование: реакторы, продуктопроводы, кристаллизаторы
мышьяк - H2SO4
Hg и Se - примеси сульфидных минералов
8
Q
Что такое специфические примеси?
A
примеси, характерные для одного или нескольких ФС, имеющих близкое строение
9
Q
Назови источники специфических примесей
A
- сырье
- полупродукты синтеза
- само ЛВ, подвергающееся при хранении разл. превращениям
10
Q
Пример специфических примесей
A
Сырье: из семян чилибухи получают стрихнин и в сырье есть бруцин - специфическая примесь для стрихнина нитрата
11
Q
Чем обусловлено появление специфических примесей при хранении?
A
- гидролиз
- окисление
- декарбоксилирование
- внутримолекулярная перегруппировка
- фотохимические реакции
–> большинство ЛВ имеет определенный срок годности
12
Q
Приведи пример механических примесей?
A
- пыль
- частицы вспомогательных материалов
13
Q
Что является гарантом отсутствия механических примесей в ЛС?
A
Соответствие санитарно-технических и технологических норм производства ЛС в соответствии с международными нормами - GMP
14
Q
Что определяется GMP (good manufacturing practice)?
A
параметры каждого производственного этапа:
н-р
- материала из которого сделан пол в цеху
- кол-во микроорганизмов на 1 м3 воздуха
- одежка сотрудников
- маркировка, наносимая на продукцию
15
Q
Как классифицируют примеси по проявлению токсического эффекта?
A
Делят на:
- допустимые - не влияют на физич. и химич. св-ва препарата, не изменяют его фармакологическое действие
- недопустимые - активно влияют на св-ва препарата (изменяют его фармакологическую активность)
16
Q
Приведи пример недопустимых примесей
A
В р-ре NaCl не должно содержатся ионов K, т.к. он антагонист по фарм. действию ионам Na
17
Q
Кто устанавливает “допустимый предел данной примеси”?
A
разработчик ЛС при составлении нормативно-технологических документаций
18
Q
С учетом каких 2-х факторов разработчик ЛС устанавливает допустимый предел примеси?
A
- безопасность и эффективность внедряемого ЛС
- экономичность производства
19
Q
В чем заключается логика этих факторов?
A
Чем чище ЛС, тем выше его безопасность и эффективность, но каждая дополнительная операция по очистке продукта приводит к увеличению его себестоимости
20
Q
На какой стадии разработки ЛС формируется допустимый предел содержания примесей?
A
На стадии разработки технологического производства, доклинических и клинических исследований
21
Q
Какими способами может быть задан предел содержания?
A
1) числом
н-р:
ФС “Бутамид” “Хлориды
не более 0,02% в препарате
0.02% = 200 ppm
2) как проявление, наблюдаемое в определенных усл. испытания
н-р: сульфаты - 10 мл того же фильтрата не должны давать реакцию на сульфаты
22
Q
Почему многие фармакопеи стремятся нормировать предел содержания примесей численным значением?
A
Чтобы использовать более точный метод контроля
23
Q
Какие существуют способы определения и оценки содержания примесей в ЛС?
A
1) визуальное сравнение с эталонными р-ами (устанавливают предел сод. примесей в р-ре) - эталонный метод
2) физико-химические методы (спектроскопия, хроматография)
Титриметрические методы применяют редко
24
Q
Какие существуют правила проведения испытания на примеси?
A
1) Вода и реактивы не должны содержать йонов, на содержание кот. проводят испытания
2) Пробирки должны быть:
- бесцветные
- прозрачные
- из нейтрального стекла
- с плоским дном
- одинакового диаметра
3) Навески для приготовления эталонов отвешивают с точностью до 0,001 г
4)
Наблюдения помутнения р-ов проводят:
- в проходящем свете
- на темном фоне
Наблюдение окраски проводят:
- при дневном отраженном свете
- на матово-белом фоне
- по оси пробирок
5) Добавление реактивов к исп. и эталонному р-ам проводят одновременно и в одинаковых кол-вах
25
Объясни сущность эталонного метода.
1) готовим эталонный р-р (р-р с точно известной концентрацией примеси, приготовленный из станд. образца)
2) готовим испытуемый р-р ФС так, чтобы C примеси в нем была = C примеси в эталоне:
C0 = Cэ
С0 - ожидаемая конц. примеси в исп. р-ре, %
26
Как проводят открытие предполагаемой допустимой примести?
1) К р-ру ЛС и эталону добавляют одновременно одинаковое кол-во реагентов, необходимых для обнаружения примеси
2) Интенсивность окраски или опалесценции р-ра ЛС не должна превышать этот показатель для эталонного р-ра
27
Как выводы можно сделать после проведения открытия примеси эталонным методом?
1) Если после испытания величина мутности или окраски эталона < чем у р-ра ---> конц. примеси в анализируемом препарате больше нормиров. предела
2) Если величина мутности или окраски эталона > чем у р-ра ---> конц. данной примеси в препарате меньше нормир. предела её сод.
28
Безэталонный метод определения примесей
В чем заключается сущность безэталонного метода?
В ФС указано, что не должно содержаться определенных примесей:
1) Берем 10 мл исп. р-ра
2) Прибавляем все реактивы для реакции (указано в методике), кроме основного реактива
3) Делим р-р на две равные части:
4) 1 часть + основной реактив
2 часть без добавления реактива
5) Сравниваем р-ры между собой - между ними не должно быть разницы
!Для оценки содержания недопустимых примесей
29
Что значит если в ФС говориться "испытуемый р-р не должен давать р-ии на данную примесь"?
Это значит что примесь присутствует в допустимых значениях (это не значит что её нет)
Нормируется предел содержания как проявления в определенных условиях испытания
30
Какие относительные ошибки использования эталонного и безэталонного методов?
10% и 25%
31
Где собраны методики оценки примесей?
В статье "1.2.2.2. Испытания на предельное содержание примесей" (ОФС)
Существуют и индивидуальные методики
32
Сколько эталонных р-ов данной примеси используют в фармакопейном анализе при испытаниях различных ФС?
1
33
ОФС "Хлориды"
Р-ры хлоридов в зависимости от их концентрации взаимодействуют с раствором AgNO3 с образованием:
- белого творожистого осадка
- с появлением белого помутнения
- или опалесценции, не исчезающих при прибавлении HNO3 и легко исчезающих при прибавлении р-ра NH3
34
Какой предел чувствительности р-ии на хлориды?
0,1 мкг/мл хлорид-иона
35
Методика определения хлоридов
Исп. р-р: 10 мл р-ра
Эталонный р-р: 10 мл хлорида станд. р-ра 2 мкг/мл
1) К исп. р-ру и эталону + 0,5 мл HNO3 (чтобы предотвратить образования осадков с др. соед.)
2) + 0,5 мл AgNO3 2%
3) Перемешиваем
4) Помешаем пробирку в темное место
5) Через 5 мин сравниваем опалесценции р-ов
Опалесценция в р-ре не должна превышать эталонную
Cl - + AgNO3 → AgCl↓ + NO3-
36
Испытание на сульфаты
SO4 2- + BaCl2 + → BaSO4↓ + 2Cl
Реакцию проводят в присутствии HCl
Предельная чувствительность р-ии - 3 мкг/мл SO4 2-
При конц. 10 мкг/мл SO4 2- через 10 мин. наблюдают помутнение р-ра
37
Методика №1
Исп. р-р: 10 мл р-ра, приготовленного как указано в ФС
Эталон: 10 мл станд. р-ра SO4 2- (10 мкг/мл)
1) исп. р-р и эталон + 0,5 мл HCl 8,3%
2) + 1мл BaCl2 5%
3) перемешиваем
4) через 10 мин сравниваем р-ры
мутность в исп. р-ре не должна превышать мутности эталона
38
Методика №2
1. Исп. р-р:
1) колба + 4,5 мл SO4 2- спиртового станд р-р 10 мкг/мл
2) + 3мл BaCl2 25%
3) Встряхиваем
4) Выдерживаем 1 мин.
5) 2,5 мл полученного р-ра + 15 мл р-ра испытуемого образца (приготовленный по ФС) + 0,5 мл CH3COOH 30%
2. Эталон: готовят также как и испытуемый, только вместо исп. образца добавляют станд. р-р 10 мкг/мл
3. Через 5 мин. сравнивают мутности
Мутность исп. р-ра не должна превышать мутность эталона
39
ОФС Аммоний
Методы 1-3:
- определение основано на образовании желто-бурого осадка с реактивом Несслера (K2HgI4 - калийтетрайодмеркурат)
Предельная чувствительность - 0,3 мкг/мл
При конц. NH4+ 2мкг/мл наблюдается желтое окрашивание
Метод 4
- основан на взаимод. ионов NH4+ с серебряно-марганцевой бумагой
40
Для чего предназначен метод 2 опред аммония?
для определения NH4+ в ЛС, содержащих щелочноземельные и тяжелые металлы
41
Для чего предназначен метод 3 опред аммония?
для определения NH4+ в ЛС, сод более 0,03% примесей железа
42
Реакция метод 1
NH4+ + 2[HgI4]2-+ 2OH= → [(IHg)2NH2]I + 5I- + 2H2O
1) 10 мл исп. р-ра, 10мл эталона + 0,15 мл реактива Несслера
2) Перемешиваем
3) Через 5 мин сравниваем окраску
43
Метод 3
Для ФС содержащих 0,03% примеси Fe:
исп. р-р:
10мл р-ра + 2 капли NaOH 10% + 3мл KNaC₄H₄O₆·4H₂ (тартрат калия натрия) 20%
перемешиваем
эталон:
10 мл NH4+ станд р-р 2 мкг/мл + 2 капли NaOH 10% + 3мл KNaC₄H₄O₆·4H₂ (тартрат калия натрия) 20%
FeC₄H₄O₆ - устойчивый комплекс
Дальше по обычной методике
44
Метод 4
Исп. р-р: растертый в тонкий порошок испытуемый образец + коническая колба с притертой пробкой (25 мл) + 1 мл H2O
Эталон: станд. р-р NH4+ 1мкг/мл (объем указан в ФС) + 1 мл H2O
1) К исп. р-ру и эталону через воронку + 0,3 г MgO
2) Между стенкой колбы и пробкой закрепляют полоску серебряно-марганцовой бумаги так, чтобы её часть размером 5x5 мм, смоченная несколькими каплями H2O, находилась ниже нижнего края пробки
3) Колбы немедленно закрывают и перемешивают круговыми движениями, не допуская разбрызгивания жидкостей
4) Выдерживают в течение 30 мин. при t = 40 C
MgO + H2O = Mg(OH)2 (при нагревании)
На полоске:
MnSO4 + 2AgNO3 + 4NH3 H2O = MnO2 + 2Ag + 2NH4NO3 + (NH4)2SO4 + 2H2O
Серая окраска полоски бумаги над исп. р-ом не должна превышать окраску полоски бумаги над эталоном
45
ОФС Кальций. Какие существуют методы определения Ca?
1) Качественная реакция с солями Ca с оксалатом аммония (метод 1 и 2)
- для полуколичественного анализа
2) Атомно-адсорбционная спектрометрия
(метод 3)
3) Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой (метод 4)
- для количественного анализа
46
ОФС Кальций. Качественная реакция
C2O42- + Ca2+ → CaC2O4 (в присутствии NH4Cl + NH3 H2O)
В зависимости от конц. солей Ca:
- помутнение р-ра
- белый мелкокристаллический осадок
Предельная чувствительность р-ии 3.5 мкг/мл Ca2+
При конц. 30 мкг/мл - помутнение р-ра
47
Метод 2
1) В каждую из двух пробирок помещают по 0,2 мл Ca спиртового станд. р-ра (100 мкг/мл) + 1мл (NH4)2C2O4 4%
2)
Исп. р-р:
через 1 мин. + 1мл CH3COOH 12% + 15 мл р-ра, содержащего указанное кол-во испытуемого в-ва
Эталон:
через 1 мин + 10мл Ca станд. р-р (10мкг/ мл) + 1 мл CH3COOH 12% + 5 мл H2O
3) Через 15 мин сравнивают окраску
мутность испытуемого не должна превышать мутность эталона
48
ОФС Железо. Метод 1
Железо II и III с сульфасалициловой кислотой - желтые или коричнево-красные р-ры:
3 C7H6O6S + Fe3+ =
Окраска не должна превышать окраску эталона
49
Как определяют железо в соединениях магния?
ЛС + р-р сульфосалилициловой к-ты + р-р NH4Cl + р-р NH3:
Mg2+ + NH3 + 2H2O = Mg(OH)2 + NH4+
Mg(OH)2 + 2NH4Cl = Mg2+ + 2NH3 + 2H2O + 2Cl-
50
Как определяют железо в соединениях алюминия?
Р-р сульфасалициловой к-ты + 10% р-р NaOH:
NaOH + Al(OH)3 = Na[Al(OH)4])
51
ОФС Железо. Метод 2
С тиогликолевой кислотой в аммиачной среде:
Fe3+ + 2HS-CH2COOH + 5NH3 → [Fe(OH)(SCH2COO-)2] 2- + 5NH4+ + 3H2O
образуются розовые или красные растворы
На 1-ом этапе р-ии образуется бесцветный комплекс железа с HS-CH2COOH, который будет окисляться под действием O2 возд. --> розовый цвет
- комплекс стабилен при pH от 6 до 11
52
ОФС Железо. Метод 2. Что добавляют в р-р для предотвращения образования осадков с другими металлами, присутствующими в р-ре?
Лимонную к-ту
53
ОФС Железо. Метод 2. Методика
1) К исп. р-ру и эталону + 2мл C₆H₈O₇ 20% + 0,1 мл HS-CH2COOH
2) Перемешиваем
3) Добавляем NH3 10% до щелочной р-ии
4) Доводим объем р-ра до 20мл
5) Перемешиваем
6) Сравниваем окраску через 5 мин
54
ОФС Железо. Метод 2. Что происходит с железом III в р-ре тиогликолевой к-ты?
Если присутствует FeIII то оно предварительно будет восстановлено в FeII тиогликолевой к-той:
2Fe3+ + 2HS-CH2-COOH = 2Fe2+ + HOOС-CH2-S-S -CH2-COOH
55
ОФС Железо. Метод 3. Какая реакция? Что происходит с двухвалентным железом?
Реакция FeIII с тиоционатом с образованием розового или красного р-ра:
Fe3+ + 3SCN- = Fe(SCN)3
FeII переходит в FeIII под действием аммония персульфата (NH4)2S2O8:
(NH4)2S2O8 + 4FeSO4 + 2H2SO4 = 2Fe(SO4)3 + 2H2O + (NH4)2S2O6
56
ОФС Железо. Метод 3. Методика
1) Исп. образец и эталон + 0,5 мл HCl конц + 10мг (NH4)2S2O8 + 1,5 мл NH4SCN 15% р-р
2) Перемешиваем
3) Через 5 мин сравниваем окраску р-ов
57
Определение солей железа в зольном остатке органических соединений. Что из себя представляет испытуемый р-р?
1) Сжигание навески испытуемого образца с H2SO4 конц = зольный остаток
2) Обрабатываем в водяной бане при нагревании 2мл HCl конц + 2мл H2O
3) Содержимое тигля фильтруют в пробирку
4) Тигль и фильтр промывают 3 мл H2O, присоединяя промывные воды к фильтрату
5) Р-р нейтрализуем NH3 водным (контроль по индикаторной бумаге)
6) Доводим объем р-ра H2O до 10 мл
58
Определение солей железа в зольном остатке органических соединений. Что из себя представляет эталон?
1) В тигель H2SO4 (в кол-ве для сжигание испытуемого образца)
Поступают также как с испытуемым в-вом, но объем р-ра доводят до 9мл
2) + 1мл станд. р-ра Fe3+
59
Определение солей железа в зольном остатке органических соединений. Как проводят определение дальше?
Дальше проводят определение одним из других методов
60
ОФС Селен. Какие существуют методы определения примесей селена?
Метод 1 - Спектрофотометрия
Метод 2 - Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой
Метод 3 - Качественные р-ии
Метод 1 и 2 - полуколичественное определение Se
Метод 3 - качественное определение
61
ОФС Селен. Метод 1. Как готовят испытуемые р-р, эталон и контрольный р-р?
## Footnote
помогите
Испытуемый р-р
1) Колба для сжигания с кислородом (1000мл) + навеска в-ва + 25 мл HNO3 конц - вода 1/30
2) Проводят сжигание
Эталон
хим. стакан (150 мл) + 6 мл Se станд р-р 1 мкг/мл + 25мл HNO3 конц - вода 1/30 + 25 мл H2O
Контрольный р-р
25 мл HNO3 - вода 1/30 + 25 мл H2O
62
ОФС Селен. Метод 1. Методика
1) Исп. р-р, эталон, контр. р-р + смесь NH3 р-р конц. - вода 1/2 до pH=2
2) Разбавляем H2O до 60 мл
3) Переносим в защищенные от света делительные воронки 10 мл каждого р-ра
4) + 0,2 г (NH3OH)Cl - гидроксиламин гидрохлорид
5) Закрываем пробками
6) Встряхиваем до растворения
7) + 5 мл р-ра 2,3 - диаминонафталина
8) Закрываем пробками и снова встряхиваем
9) Оставляем на 100 мин
10) Прибавляем по 5 мл циклогексана
11) Встряхиваем в течение 2 мин
12) Выдерживаем до разделения слоев
13) Водные слои отбрасываем
14) Измеряем оптические плотности циклогексановых извлечений исп. р-ра и эталона в кювете толщиной слоя 1 см максимуме поглощения при длине волны = 380 нм
15) Циклогексановое извлечение контрольного р-ра используем в качестве р-ра сравнения
Оптическая плотность исп. р-ра не должна превышать оптическую плотность эталона
63
ОФС Селен. Зачем добавляют HCl?
восстановление Se (VI) в Se (IV):
H2SeO4 + 2HCl = H2SeO3 + Cl2 + H2O
64
ОФС Селен. Метод 3. Методика.
1) В хим. стакан указанное кол-во исп. образца + 20 мл NH3 10% р-ра
2) Нагреваем на водяной бане до темп 35-40 C
3) Выдерживаем в течение 30 минут при той же температуре, часто взбалтывая
4) Охлаждаем
5) Фильтруем
6) Фильтрат выпариваем на водяной бане досуха
7) + 1 мл HNO3
8) Выпариваем досуха
9) Сухой остаток растворяем в 6 мл HCl 8,3%
10) 3 мл полученного р-ра + 5 мл Na(PH2O2) - гипофосфит натрия
11) Выдерживаем на кипящей водяной бане 15 мин
Не должно быть покраснения р-ра
65
ОФС Ртуть. Какой используют метод и реакцию?
Спектрофотометрическое определение иона ртути (II) с дитизоном:
реакцию вставить не могу (объемная)
66
ОФС Ртути. В какой цвет дитизонат ртути окрашивает р-ры?
Образуется однозамещенный дитизонат ртути:
в кислой среде - оранжево-желтый р-р
в щелочной или слабокислой - пурпурно-красный р-р
67
ОФС Ртути. В чем заключается спектрофотометрическое определение?
Измеряют оптическую плотность исп. р-ра и эталона в максимуме поглощения при длине волны 498 нм
Оптическая плотность исп. р-ра не должна превышать оптическую плотность эталона
68
ОФС Тяжелые металлы. На чем основано определение содержания примесей?
Определение содержание примесей тяжелых металлов в ЛС основано на образовании окрашенных сульфидов
69
ОФС Тяжелые металлы. Какие металлы мы считаем тяжелыми?
Свинец, ртуть, висмут, сурьма, олово, кадмий, серебро, медь, молибден, ванадий, рутений, платина, палладий
70
ОФС Тяжелые металлы. Какие еще элементы дают окрашенные сульфиды
Fe в кол-ве более 0,05% и As (мышьяк)
71
ОФС Тяжелые металлы. Какие в-ва используют в качестве источников сульфидов?
Метод 1 - р-р Na2S
Метод 2 - Тиоацетомидный реактив (CH3C (S)NH2)
Всего методов 12
72
ОФС Тяжелые металлы. Метод 1
1) Полученные р-ры + 1 мл CH3COOH 30% + 2 капли 2% р-ра Na2S
2) Перемешиваем и сравниваем окраску р-ов
Pb2+ + Na2S → PbS↓ + Na+
В сравниваемых р-ах допустима лишь слабая опалесценция от выделившейся серы
73
ОФС Тяжелые металлы. Метод 2. Методика
1) Полученные р-ры + 2мл ацетатного буферного р-ра pH 3,5
2) Перемешиваем
3) + 1 мл C2H5NS
4) Перемешиваем
5) Через 2 мин сравнивают окраску р-ов
В кислой среде тиоацетомид гидролизуется:
CH3C (S)NH2 + 2Н2О = CH3COO- + NH4+ + H2S
Pb2+ + S2- → PbS↓
74
ОФС Тяжелые металлы. Определение тяжелых металлов в зольном остатке органических ЛС.
1) Сжигаем 1 г испытуемого образца в присутствии H2SO4 конц --> зольный остаток
2) Обрабатываем при нагревании р-ом CH3COONH4
3) Фильтруем через беззольный фильтр
4) К фильтрату + 2 мл станд. р-ра свинец йона
75
ОФС Цинк. Методы.
Метод 1 - Качественная р-ия с ферроцианидом
Метод 2 - Атомно- адсорбционный метод
Метод 3 - Комплексонометрический метод
Метод 1 - для полуколичественного анализа
Метод 2 и 3 - количественное определение
76
ОФС Цинк. Метод 1. Реакция.
3Zn2+ 8K+ 2[Fe(CN)6]4- = K2Zn3[Fe(CN)6]2 + 6K+ (белый осадок)
Если в исследуемом в-ве есть примесь железа - синее окрашивание (берлинская лазурь)
77
ОФС Цинк. Метод 1. Как избавиться от примесей железа?
1) К приготовленному р-ру, нагретому до кипения + р-р NH3 до остающегося запаха
2) Фильтруем (соли железа выпадают в осадок в виде гидроксидов)
3) Фильтрат испытываем на цинк ион
Предельная чувствительность - 1 мкг/мл
Помутнение р-ра при концентрации цинк иона 5 мкг/мл
78
ОФС Фосфаты. Методы
Методы основаны на использлвании качественных реакций:
Метод 1 - с сульфомолибденовым реактивом
Метод 2 - с молибденованадиевым реактивом
Метод 3 - с аммоний молибдатом
Методы 1 и 2 - для полуколичественного анализа
Метод 3 - для качественного анализа
79
ОФС Фосфаты. Метод 1 (с сульфомолибденовым реактивом). Методика
- Основан на образовании соединения синего цвета - молбденовой сини
Исп. р-р: 100 мл исп. р-ра (нейтральная реакция)
Эталон: 2 мл станд. р-р PO43- + 98 мл H2O
1) 20 мл исп. р-ра, 20 мл эталона + 4 мл сульфамолибденового реактива 2,5%:
PO43- + 12(NH4)2MoO4 + 27H+ = H7[P(Mo2O7)6] + 24 NH4+ + 10H2O
+ 0,2 мл HgCl2
Образуется аморфное -во: [MoO3]154(H2O)70]y-3 - молибденовая синь
2) Перемешиваем
3) Через 10 мин. сравниваем окраску
Сульфамолибденовый реактив: р-р (NH4)2MoO4 + H2SO4
80
ОФС Фосфаты. Метод 2. Методика
1) 10 мл исп. р-ра + 5 мл молибденованадиевого р-ва
2) перемешиваем
3) выдерживаем 5 минут
Желтое окрашивание не должно превышать окрашивание эталона, приготовленного таким же образом
PO43- + 24NH4+ + 12MoO42- + 21HNO3 = (NH4)3H4[P(Mo2O7)6] + 21NH4NO3 + 10H2O
либо
PO43- + HVO3 + 11H2MoO4 + 4NH4+ = (NH4)4[PO4(MoO3)11VO3] + 11H2O + H+
81
ОФС Фосфаты. Метод 2. Что такое молибденованадиевый реактив?
Два р-ра:
1.
1) (NH4)2MoO4 + горячая H2O
2) осторожно при размешивании приливают 2 мл HNO3 конц.
3) фильтруем
2.
1) NH₄VO₃ + H2O
2) нагреваем
3) после охлаждения + HNO3
82
ОФС Фосфаты. Метод 3. С молибдатом аммония
1) исп. образец нагревают до кипения с HNO3
2) охлаждают
3) фильтруют
4) к фильтрату (NH4)2MoO4
5) в течение 1 часа не должен образовываться осадок
H3PO4 + 12(NH4)2MoO4 + 21HNO3 = (NH4)3PO4 x 12MoO3 + 21NH4NO3 + 12H2O
83
ОФС Алюминий. Методы
Метод 1 - флуориметр (полуколичественное определение)
Метод 2 - атомно-абсорбционная спектрофотометрия
Метод 3 - ВЭЖХ с флуометрической детекцией
Метод 4 - титриметрия (комплексонометрическое)
Метод 2-4 - количественное определение
84
ОФС Алюминий. Метод 1. Методика
1) Исп. р-р + гидроксихинолин в хлороформе
2) Встряхиваем
3) Хлороформные слой отделяем
4) эталон и контрольный р-р обрабатываем аналогично
Измеряют интенсивность флуоресценции испытуемого, эталонного и контрольного растворов при длине волны возбуждения 392 нм и длине волны флуоресценции 518 нм
Флуоресценция исп. р-ра не должна превышать флуор. эталона (ярко-желтый цвет)
85
ОФС Калий. Методы
Метод 1 - качественная реакция
Метод 2 - атомно-адсорбционная спектроскопия
86
ОФС Калий. Метод 1
1) К исп. р-ру и эталону + свежеприготовленный Na[B(C₆H₅)₄] - натрия тетрафенилборат
2) Через 5 мин. сравнивают опалесценцию
K+ + Na[B(C₆H₅)₄] = K[B(C₆H₅)₄] + Na+
87
ОФС Мышьяк. Методы
Метод 1 - восстановление до мышьяковистого водорода с последующим получением желто-бурого продукта реакции
Метод 2 - восстановление до металлического мышьяка
88
ОФС Мышьяк. В каких случаях проводят определение на мышьяк?
1) Исходное сырье может содержать мышьяк
2) Возможно загрязнение в процессе получения субстанции
3) Содержание мышьяка не должно превышать 0,0001%
89
ОФС Мышьяк. Метод 1 - Гутцайта. Устройство прибора
1) коническая колба (100мл), закрывающаяся пробкой, через кот. проходит стеклянная трубка, расширенная в верхней части
2) в нижней части трубки помещают тампон из свинцово-ацетатной ваты
3) верхняя расширенная часть трубки закрыта пробкой, через которую проходит 2-ая стеклянная трубка
4) нижнюю часть второй трубки закрывают полоской ртутно-хлоридной или ртутно-бромидной бумаги
90
ОФС Мышьяк. Метод 1. Реакции + методика
1) Исп. р-р, эталон + SnCl2 + Zn
2) Закрывают колбу пробкой со вставленной в нее верхней частью прибора
Zn + 2HCl → ZnCl2 +2H↑
As2O3 + 12H → 2AsH3↑ + 3H2O
SnCl2 восстанавливает As (V) до III:
As2O5 + 2SnCl2 + 4 HCl = As2O3 + 2SnCl4 + 2H2O
3) Содержимое колбы взбалтывают и оставляют на 1 час
!Температура реакционной смеси не должна превышать 40 С.
4) AsH3 соприкасается с ртутно-хлоридной бумагой и окрашивает ее в желто бурый цвет:
AsH3 + HgCl2 → AsH2(HgCl) + HCl
AsH3 + 2HgCl2 → AsH(HgCl)2 + 2HCl
AsH3 + 3HgCl2 → As(HgCl)3 + 3HCl
AsH3 + As(HgCl)3 → As2Hg3↓ + 3HCl
Суммарно:
2AsH3 + 3HgCl2 = As2Hg3 + 6HCl
Идет восстановление HgCl2 AsH3:
2AsH3 + 5HgCl2 = As(HgCl)3 x Hg2Cl2 + H2As-AsH2 + 5HCl
91
ОФС Мышьяк. Метод 1. Почему температура не должна повышаться выше 40 С?
могут идти процессы восстановления серной кислоты водородом:
Zn + H2SO4 → ZnSO4 +2H↑
H2SO4 +2H → SO2 + 2H2O
SO2 + 6H → H2S + 2H2O
HgCl2 + H2S → HgS↓ + 2HCl
HgCl2 + SO2 + 2H2O → Hg↓ + H2SO4 + 2HCl
92
ОФС Мышьяк. Метод 1. Какие соединения мешают реакции? Почему?
соединения сурьмы, фосфора, тяжелых металлов, ртути, серебра, сульфида и сульфаты, окислители
- сульфиды - H2S
- Фосфор в этих условиях образует фосфин РН3
- сурьма – стибин SbH3,
взаимодействующие с дихлоридом ртути с образованием аналогичного
окрашивания. Окислители препятствуют образованию арсина.
93
ОФС Мышьяк. Метод 1. Зачем нужна свинцово-ацетатная бумага (вата)?
Для улавливания H2S, PH3, SbH3
(CH3COO)Pb + H2S → PbS↓ +2CHCOOH
94
ОФС Мышьяк. Метод 1. Испытание на мышьяк.
1) Через 1 час полоску бумаги, пропитанную р-ром HgCl2, помещают в р-р KI
2) Через 10 минут р-р KI сливают
3) Полоску бумаги тщательно промывают
несколько раз водой декантацией в том же стакане и сушат между листами
фильтровальной бумаги
4) Пятна переходят в буровато-коричневый цвет --> увеличение чувствительности определения:
As(HgCl)3 x Hg2Cl2 + 7KI = As(HgI)3↓ + Hg↓ + K2HgI4 + 5KCl
95
ОФС Мышьяк. Метод 2 (Буго -Тиле).
применяют для определения:
- мышьяка
- селена
- теллура
- при определении мышьяка в препаратах сурьмы, висмута, ртути и серебра
96
ОФС Мышьяк. Метод 2. Какие возможны варианты испытаний?
методика А
- без использования эталонного р-ра
- по побурению р-ра или образованию желто-коричневого осадка
Методика B
- сравниваем интенсивность образовавшейся окраски с окраской эталонного р-ра
97
ОФС Мышьяк. Метод 2. Опиши суть.
Соединения мышьяка при нагревании восстанавливаются NaH2PO2 в кислой среде до металлического мышьяка и в
зависимости от концентрации дают бурый осадок или бурое окрашивание:
NaH2PO2 + HCl → NaCl + H3PO2
As2O3 + 3H3PO2 → 2As + 3H3PO3
As2O5 + 5H3PO2 → 2As + 5H3PO3
98
Анекдотов не будет - Стендапер умер
ОФС Мышьяк. Метод 2. Методика А
- если в навеске препарата содержится 0,01 г мышьяка то бурое окрашивание
1) навеску в-ва вносят в пробирку
2) + р-р NaH2PO2
3) помещаем пробирку в кипящую воду и нагреваем в течение 15 мин
Не должно быть ни побурения, ни окрашивание р-ра
В случае побурения:
4) охлаждаем
5) + H2O + эфир
6) взбалтываем
При наличии мышьяка - на границе пленка
99
ОФС Мышьяк. Метод 2. Методика B
1) Исп. р-р и эталон (содержат HCl и KI) + NaH2PO2
2) нагревают на водяной бане 15 мин
Интенсивность окраски исп. р-ра не должна превышать окраску эталона
100
