Vasodilatadores coronarios Flashcards
Factor etiologico de la angina de pecho
Episodios transitorios de isquemia miocardiaca que resulta en un desequilibrio entre el suministro y la demanda miocardicos de oxigeno
Describe la angina tipica
Molestia subesternal opresiva y pesada, que frecuentemente se irradia al hombro izquierdo, la cara flexora del brazo izquierda, la mandibula, o el epigastrio.
Mecanismo de accion de los farmacos que se usan en la angina tipica
Estos disminuyen las demandas de oxigeno del miocardio reduciendo la frecuencia cardiaca, la contractilidad miocardica, el esfuerzo de la pared ventricular o todos ellos.
Mecanismo de accion del tratamiento que se usa en la angina inestable
Aumentan el flujo sanguineo miocardico
¿Que son los nitratos organicos?
Esteres de poliol del acido nitrico
¿Que son los nitritos organicos?
Esteres del acido nitroso.
Caracteristicas estructurales de la nitroglicerina
Es un nitrato organico de masa molecular baja que se presenta como liquido oleoso, con volatilidad moderada
Mecanismo de accion de los nitratos y nitritos organicos
Estos se metabolizan para producir NO gaseoso
Mecanismo de accion del NO
Este activa la guanilato ciclasa para aumentar el GMPc que activa la proteina cinasa G (PKG) y modula la actividad de las fosfodiesterasas de nucleotidos ciclicos (PDE 2, 3, y 5)
Efecto del NO a nivel del musculo liso, bronquios y tubo digestivo
Activa la fosforilacion de la fosfatasa de la cadena ligera de la miosina
Reduce la fosforilacion de la cadena ligera de la miosina
Disminuye las concentracion de Ca+ en el citosol
Produce la relajacion.
¿Sobre que vasos actuan preferencialmente las concentraciones bajas de nitroglicerina?
Venas > arteriolas
¿En que resulta la accion de las concentraciones bajas de nitroglicerina sobre las venas?
Disminuye el retorno venoso, y reduce el tamaño de las camaras ventricular y las presiones al final de la diastole
Efecto de las concentraciones bajas de nitroglicerina en los parametros cardiovasculares
- Reduce un poco la presion arterial sistemica
- No cambia la frecuencia cardiaca o puede cambiar ligeramente en respuesta a la disminucion de la presion arterial
- Reduce un poco la resistencia vascular pulmonar y el gasto cardiaco.
Efectos sistemicos de las dosis altas de nitratos organicos
Mayor estancamiento venoso y pueden disminuir la resistencia arteriolar y por ende las presiones arteriales sistolica y diastolica y el gasto cardiaco. Esto produce una respuesta compensatoria
¿Que regiones se ven mayormente afectadas en la estenosis coronaria significativa?
Las regiones subendoteliales del corazon
Efecto principal de los nitratos organicos sobre la demanda de oxigeno del miocardio
Estos pueden reducir la demanda.
¿Que determina la precarga?
La presion diastolica que distiende el ventriculo (telediastolica)
Efecto de los nitratos sobre la precarga
Se disminuye el retorno venoso y por ende, se reduce el volumen ventricular al final de la diastole y en consecuencia disminuye el consumo de oxigeno.
Efecto de los nitratos sobre la poscarga
Debido a la disminucion de la resistencia arteriolar periferica, se reduce la poscarga y por ende el trabajo del miocardio y el consumo de oxigeno
¿Que efectos pueden tener las dosis altas de nitratos organicos?
Estos pueden disminuir la presion arterial hasta un grado que altera el flujo coronario, y se acompaña de taquicardia refleja y un incremento adrenergico de la contractilidad.
Efectos adversos de la administracion sublingual de nitroglicerina
Bradicardia e hipotension
¿Sobre que otras estructuras actuan los nitrovasodilatadores?
Tambien producen un efecto relajante en los musculos de las vias biliares (los vesiculares, del conducto coledoco y del esfinter de Oddi)
El musculo liso digestivo se relaja y la motilidad disminuye
Relajan el musculo liso ureteal y uterino
Cmax de nitroglicerina
4 minutos tras la administración sublingual
¿Que factor aumenta la velocidad de accion de la nitroglicerina?
Su administracion como aerosol sublingual
Principal via metabolica del dinitrato de isosorbida
Desnitracion enzimatica seguida de conjugacion glucoronida.
Cmax del dinitrato de isosorbida administrado por via sublingual
6 minutos
t 1/2 del dinitrato de isosorbida
45 minutos
Principales metabolitos iniciales del dinitrato de isosorbida
Mononitrato de isosorbida-2 y mononitrato de isosorbida-5
Presentacion de 5-mononitrato de isosorbida
Tabletas
Nitrato organico que no sufre un metabolismo de primer paso importante
5-mononitrato de isosorbida
Funcion clinica del NO inhalado
La mayoria de sus efectos terapeuticos actuan sobre la vasculatura pulmonar.
Interactua en poco tiempo con los grupos hem de la hemoglobina en la sangre
Usos clinicos del NO inhalado
Tx de la hipertension pulmonar en recien nacidos hipoxemicos
¿Cuando se deben de administrar los nitratos organicos sublinguales?
Al momento de un ataque de angina o antes del ejercicio o de esfuerzos
Tolerancia de los nitratos organicos
La exposicion repetida frecuente o continua a dosis altas de nitratos organicos atenua sus efectos terapeuticos
¿A que se debe la tolerancia de los nitratos organicos?
La capacidad reducida del musculo liso vascular para convertir la nitroglicerina en NO (tolerancia vascular verdadera) o a la activacion de mecanismos extraños a la pared vascular (seudotolerancia)
¿Que enzima se ha relacionado con la tolerancia de los nitratos organicos?
La aldehido deshidrogenasa mitocondrial (su inactivacion)
Metodo para restablecer la respuesta terapeutica de los nitratos organicos
La interrupcion del tratamiento durante 8 a 12 horas cada dia.
¿En que pacientes conviene NO omitir la dosis nocturna de nitratos organicos?
Aquellos pacientes cuyo patron anginoso sugiere su precipitacion por el incremento de las presiones de llenado del ventriculo izquierdo (asociado con ortopnea o disnea paroxistica nocturna)
Metodo para evitar la tolerancia del 5-mononitrato de isosorbida
Administracion dos veces al dia para conservar la eficacia. 6-8 horas entre toma y toma
Describe la tolerancia de los nitratos organicos
No todos los pacientes desarrollan tolerancia y algunos solo la desarrollan parcialmente.
Describe la tolerancia a la nitroglicerina en pacientes expuestos a nitroglicerina en la manufactura de explosivos.
Manifestaciones clinicas: Cefaleas intensas, mareo y debilidad postural durante los primeros dias de empleo.
Desarrollan “enfermedad del lunes”, en donde los sintomas reaparecen despues de unos cuantos dias fuera del trabajo.
Consecuencias de la exposicion cronica a nitratos en la manufactura de explosivos
Dependencia al nitrato organico: algunas trabajadores presentan sindromes coronarios agudos durante periodos de 24 a 72 horas fuera del trabajo.
Posibles efectos colaterales de la administracion de nitratos
Cefalea: esta generalmente desaparece despues de unos cuantos dias si se continua el tratamiento y frecuentemente responde a la disminucion de las dosis.
Episodios transitorios de mareo, debilidad, hipotension postural, e incluso puede haber desmayos
Exantema
¿Que factor acentua los efectos colaterales de los ntiratos?
El alcohol
Medidas en el sincope grave por nitratos
Posturas y otras maniobras para facilitar el retorno venoso.
¿Que combinacion farmaceutica con nitratos organicos vasodilatadores puede producir hipotension extrema?
Sildenafilo y otros inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5)
Reacción fisiológica en la excitación sexual masculina
Las celulas del cuerpo cavernoso producen NO que estimula la sintesis de GMPc, e induce relajacion del musculo liso del cuerpo cavernoso y las arterias penianas, ingurgitacion del cuerpo cavernoso y erección.
Fisiopatologia de la angina de Heberden/Estable/Esfuerzos
Estrechamiento ateroesclerotico fijo de una arteria coronaria epicardica.
Se da por un proceso oclusivo debido a una placa de colesterol. En caso de que no se trate, pasa a un proceso obstructivo (clase 2). Se relaciona a placas de colesterol
Fisiopatologia de la angina de Prinzmetal/variante/atipica/vasoespastica/nocturna
Se presenta una elevacion en los canales de calcio en las arterias coronarias que causa un vasoespasmo que reduce de manera episodica el flujo coronario.
Fisiopatologia de la angina de estres
Hay una elevacion en los receptores beta 1 por un estimulo externo
Fisiopatologia de la angina inestable
Proceso obstructivo por un trombo
Tx ideal de las anginas de Heberden
Vasodilatadores + estatinas
Tx ideal de las anginas inestables
Vasodilatadores + antiagregantes + estatinas
Tx ideal de las anginas de Prinzmetal
Estatinas + vasodilatadores + antiagregantes + antagonistas de Calcio
Tx ideal de las anginas de estres
Estatinas + Vasodilatadores + Beta bloqueadores + antagonistas de Calcio
Tx base de las anginas
Estatinas
Principios para Tx de insuficiencia cardiaca
- Modulacion neuro-humoral
- Reduccion de la precarga
- Reduccion de la poscarga
- Aumento de contractibilidad cardiaca
- Reduccion de la frecuencia cardiaca
Farmacos que se dan en la modulacion neuro-humoral en el tx de IC
IECA/ARA2
Antagonistas mineralocorticoides: Ahorradores de potasio
Beta-bloqueadores
Beta bloqueadores que se dan en la modulacion neuro-humoral
Bisoprolol
Metoprolol
Carvedilol
Nevibolol
Antagonistas mineralocorticoides
Ahorradores de potasio
Farmacos que se dan en la reduccion de la precarga
Diureticos de asa, tiazidas, y ahorradores de potasio
Farmacos que se dan en la reduccion de la poscarga
Nitratos e hidralazinas
Farmacos que aumentan la contractibilidad cardiaca (inotropicos +)
Glucosidos cardiacos (ej. digoxina) e inodilatadores
Inodilatadores
Levo-simedan, Pimobendan
Farmacos que disminuyen la frecuencia cardiaca
- Vasodilatadores
- Agentes inotropicos +: Catecolaminas
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Diureticos: Asa, tiazida
- Inodilatadores
- Ivabradina
Inhibidores de la fosfodiesterasa
Amrinona y milrinona
En el principio I del tx de la IC se indican los IECAs o ARA-IIs. ¿Verdadero o falso?
Verdadero
En el principio IV de la IC se refiere dar digoxina para producir un efecto inotropico positivo. ¿Verdadero o falso?
Verdadero
¿En que principio de Tx de la IC se busca reducir la precarga a traves del uso de diureticos?
2
Derivados de nitratos (MonoDiNitro)
5-mononitrato de isorbide
Dinitrato de isosorbide
Nitroglicerina
Efectos colaterales mas comunes de los nitratos a nivel cardiaco
Hipotensión/bradicardia #1 Cefalea #2 Diarrea en pacientes intolerantes a la lactosa #3 Exantema Enf. del lunes
Contraindicacion de los nitratos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE5)
- Sidenafil, Tadalafil, Vardenafil (NO CETAPHIL)
¿Que sucede en la enf. del lunes?
Los trabajadores de fabrica se encuentran expuestos a trinitrotolueno a través de la semana y en el fin de semana no experimentaban los efectos colaterales de los nitratos. El ciclo se repite el lunes.