Vasculites et connectivites systémiques - Dre Riopel (AR) Flashcards
Nommer deux colorations spéciales utiles dans l’évaluation des vasculites et le résultat attendu
Trichrome de Masson: met en évidence la nécrose fibrinoïde (rouge), bonne différenciation de la média (rouge) et de la fibrose intimale (bleue), limitantes élastiques relativement bien visualisées.
Weigert ou Verhoeff : évaluation des limitantes élastiques.
Nommer les quatre mécanismes pathophysio des vasculites immunologiques non-infectieuses
dépôts de complexes immuns
anticorps ANCA
anticorps anti-cellules endothéliales
cellules T auto-réactives
Nommer 4 causes de vasculites des petits vaisseaux à dépôts de complexes immuns
lupus
hypersensibilité médicamenteuse
infection (ex PAN avec hépatite B)
cryoglobulinémie
purpura d’Henoch-Schonlein
maladie de Goodpasture
Nommer les deux types d’ANCA et leurs maladies associées
PR3-ANCA : granulomatose avec polyangéite (Wegener)
MPO-ANCA : polyangéite microscopique et granulomatose avec polyangéite éosinophilique ( syndrome de Churg-Strauss)
Quel est le résultat attendu en immunofluorescence et en microscopie électronique dans les vasculites à ANCA?
absence de marquage et de dépôts de complexes immuns (pauci-immun)
(sauf pour fibrinogène dans les croissants)
Nommer une vasculite causée par des anticorps anti-cellules endothéliales
Kawasaki
Nommer deux vasculites qui atteignent les gros vaisseaux
artérite à cellules géantes
takayasu
Nommer deux vasculites qui atteignent les vaisseaux de moyen calibre
polyartérite noueuse
kawasaki
Nommer trois vasculites pauci-immunes
polyangéite microscopique
granulomatose avec polyangéite (Wegener)
granulomatose avec polyangéite éosinophilique (Churg-Strauss)
Nommer deux vasculites qui atteignent les veines en plus des artètes
Buerger (thromboangéite oblitérante)
Behçet (neutrophiles)
Décrire l’aspect classique de l’artérite à cellules géantes
inflammation granulomateuse centrée sur la limitante élastique interne
fragmentation de la limitante élastique interne
infiltrat de lymphocytes T et macrophages
épaississement intimal
Décrire la prise en charge d’une biopsie d’artère pour suspicion d’artérite à cellules géantes et le critère pour une Bx adéquate
au moins 1 cm
coupes transverses d’environ 2 mm (en rondelles)
au CHU de Québec : niveaux et coloration pour les fibres élastiques faites d’emblée
*ce sont des cas urgents à mettre en priorité (urgence médicale)
Bx pour suspicion d’artérite à cellules géantes. Histologie négative. Que concluez-vous?
n’exclut pas le Dx ; l’atteinte peut être segmentaire et focale, ou le patient peut avoir déjà reçu des cortico avant la Bx à cause de la suspicion clinique
Nommer trois manifestations cliniques de l’artérite à cellules géantes
- Sx constitutionnels : fièvre, fatigue, perte de poids
- Douleur faciale, céphalée, pire à la palpation de l’artère temporale
- Diplopie, perte de vision
- claudication de la mâchoire
- peut être associée à polymyalgia rhumatica (douleurs ceinture scapulaire et pelvienne)
Quelle est la différence principale entre l’artérite à cellules géantes et takayasu?
âge (<50ans pour takayasu)
takayasu est aussi à cellules géantes, histologie très similaire ; affecte principalement l’aorte (arc aortique)
Nommer trois organes fréquemment touchés par la polyartérite noueuse
En ordre de fréquence : reins, coeur, foie, tractus gastro-intestinal.
*épargne les poumons
Décrire la présentation clinique classique de la PAN
Hypertension soudaine (artères rénales)
douleur abdominale et sang dans les selles (lésions GI)
myalgies diffuses et névrite périphérique (nerfs moteurs).
Décrire l’histologie de la PAN
coexistence de lésions aigües et chronique :
* Phase aiguë : Inflammation transmurale mixte avec neutrophiles, éosinophiles et cellules mononucléaires avec nécrose fibrinoïde et thrombose.
* Phase chronique : Épaississement fibreux nodulaire de la paroi vasculaire.
Décrire la présentation clinique de kawasaki
atteint les enfants
syndrome mucocutané (rash, érythème, vésicules, langue fraise)
adénopathies cervicales
fièvre
affecte les artères coronaires avec complications cardiaques possibles
Quelle est la complication redoutée de kawasaki
atteinte des artères coronaires pouvant causer :
formation d’anévrisme, avec rupture, thrombose, infarctus du myocarde, mort subite.
Quel est le traitement de kawasaki
IgIV
aspirine
Quelle est la manifestation rénale des vasculites à ANCA
glomérulonéphrite nécrosante à croissants
Quelles caractéristiques histologiques permettent de distinguer uen vasculite à ANCA vs PAN?
ANCA : lésions toutes du même âge et atteinte des petits vaisseaux seulement
PAN :coexistence de lésions aigües et chroniques et atteinte des moyens vaisseaux en plus des petits vaisseaux
Décrire l’histologie de la polyangéite microscopique au niveau des vaisseaux
- atteinte des petits vaisseaux
- Nécrose fibrinoïde segmentaire de la média.
- Lésions transmurales nécrosantes focales.
- Neutrophiles et apoptose typiquement dans les veinules post-capillaires.
Décrire la triade classique histologique de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite
- inflammation éosinophilique transmurale,
- inflammation granulomateuse en palissade
- vasculite nécrosante.
= Churg Strauss
Quels sont les critères diagnostiques cliniques de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite
- Asthme
- Éosinophilie périphérique
- Atteinte suggestive d’au moins 2 organes:
- Peau : Purpura palpable
- Tractus gastro-intestinal : saignement digestif
- Rein : glomérulonéphrite à croissants
- Coeur : cardiomyopathie (60%).
- Poumon : asthme, infiltrats pulmonaires en verre dépoli
- Syndrome allergique : rhinite allergique, hyperéosinophilie périphérique
Quelle est la triade histologique diagnostique de la granulomatose avec polyangéite
- Granulomes nécrosants des voies respiratoires hautes (nez, oreille, sinus) et basses (poumon).
- Vasculite granulomateuse ou nécrosante des petits et moyens vaisseaux touchant surtout les poumons et les voies respiratoires hautes.
- Glomérulonéphrite focale nécrosante à croissants
Décrire l’aspect histologique de la granulomatose avec polyangéite
- Granulomes avec nécrose géographique d’apparence basophile et sale
- Vasculite avec nécrose fibrinoïde et neutrophiles
Quelle est la triade clinique classique de la maladie de Behçet
Ulcères aphteux oraux récurrents.
Ulcères génitaux.
Uvéite.
Quel est l’aspect histologique de la maladie de Bheçet
Neutrophiles dans les parois vasculaires (obligatoires)
nécessite aussi histoire clinique pour faire le Dx
Quelle est la clinique typique de la maladie de Buerger
Jeune de < 35 ans
gros fumeur
surtout artères radiale et tibiale
Manifestations : Raynaud, claudication, phlébite, ulcères chroniques, douleurs sévères
Décrire l’histologie de la maladie de Buerger
Thrombose luminale avec microabcès de neutrophiles et inflammation granulomateuse
Inflammation aigüe et chronique
l’inflammation peut se répandre aux veines et nerfs et éventuellement fibrose qui entoure ces structures
Buerger = thrombangéite oblitérans
Nommer les deux types de vasculites isolées au tractus gynéco
similaire à la PAN
similaire à l’artérite à cellules géantes
nécessite une investigation clinique pour R/O atteinte systémique
Nommer des maladies systémiques non-infectieuses pouvant être associées à des vasculites
arthrite rhumatoïde
lupus
syndrome anti-phospholipides
cryoglobulinémie
purpura d’Henoch-Schonlein
cancers
Décrire l’histologie du rein dans la cryoglobulinémie
pseudo-thrombi hyalins
artéiolite nécrosante
glomérulonéphrite membranoproliférative exsudative
macrophages présents (CD68+)
Quel est l’aspect à la ME de la cryoblobulinémie
microtubules
Nommer deux mécanismes dans la pathogénèse des vasculites infectieuses
1) invasion directe des parois vasculaires ;
* processus infectieux local
* dissémination hématogène (sepsis ou embole)
2) médiation immune par génération de complexes immuns ou réaction croisée
Nommer trois agents infectieux pouvant causer une vasculite
- bactéries :pseudomonas, Treponema pallidum
- champignon :Aspergillus et Mucor
Nommer deux conséquences des vasculites infectieuses
anévrisme mycotique
thrombose avec infarctus du tissu “downstream”
Nommes les trois critères pour catégoriser une maladie comme étant auto-immune
- Réaction immune spécifique à un auto-antigène ou tissu.
- Preuve que la réaction est pathogénique (et non simplement réactionnelle aux dommages d’un tissu.
- Absence d’autre cause.
Donner deux raisons pourquoi les maladies auto-immunes ont tendance à être chroniques
boucles d’amplification de réponse immunitaire
“epithope spreading”
Nommer les deux anticorps les plus spécifiques pour le lupus
anti-ADN double brin (anti-dsDNA)
anti-Smith
Nommer 6 critères cliniques du lupus
lupus cutané aigu (rash malaire)
lupus cutané chronique (rash discoïde)
alopécie non-cicatricielle
ulcères nasaux ou oraux
synovites non-érosives d’au moins 2 articulations périphériques
sérosite (pleurite, péricardite)
atteinte rénale (protéinurie)
désordres neuro
leucopénie
anémie hémolytique
thrombocytopénie
Nommer 4 critères immunologiques du lupus
anticorps anti-ANA
anti ADN double brin
anti-Smith
anticorps anti phopholipides
complément faible
test de Coomb direct
Nommer les trois facteurs principaux dans la pathogénèse du lupus
* Facteurs génétiques (ex : complexes majeurs d’histocompatibilité, jumeaux)
* Facteurs immunologiques (ex : défaut dans l’élimination des lympho B et T qui reconnaissent le soi)
* Facteurs environnementaux (ex : UV qui causent des dommages cellulaires et exposent des antigènes nucléaires)
Effet global : défaut fondamental des mécanismes qui assurent la tolérance au soi
Nommer trois mécanismes de dommages tissulaires dans le lupus
- complexes immuns (hypersensibilité type III) dépôts dans les reins et petits vaisseaux
- auto-anticorps contre GR, plaquettes et GB (hypersensibilité type II)
- syndrome anti-phospholipides secondaires causant thrombose et ischémie
- anticorps non-identifiés contre les neuronnes ; Sx neuro/psy
Nommer les 6 patrons de néphrite lupique
- Néphrite lupique mésangiale minimale (classe I)
- Néphrite lupique mésangiale proliférative (classe II)
- Néphrite lupique focale (classe III) : Moins de 50% des glomérules atteints.
- Néphrite lupique diffuse (classe IV) :Forme la plus commune et la plus sévère.
- Néphrite lupique membraneuse (classe V)
- Néphrite lupique sclérosante avancée (classe VI) :Sclérose de plus de 90% des glomérules.**
Quel est le marquage attendu de la néphrite lupique à l’IF?
patron “full-house” : tout marque simultanément
IgG, IgA, IgM, C1q, C3
lambda souvent > kappa
les dépôts sont retrouvés dans les glomérules mais aussi extra-glomérulaires : membranes basale tubulaires, parois vasculaires
Nommer deux trouvailles à la ME de la néphrite lupique
- empreintes digitales
- inclusions tubuloréticulaires dans les cellules endothéliales
- dépôts denses partout (mésangiaux, sous-endothéliaux, intramembraneux, sous-épithéliaux, +/- extraglomérulaires)
Nommer deux trouvailles histologiques (H/E) retrouvées dans la néphrite lupique
- “wire loop” : épaississement circonférentiel des parois capillaires
- pseudo-thrombi hyalins (composés d’Ig)
Quel est le patron d’atteinte typique dans le lupus cutané?
dermatite d’interface lichénoïde
Nommer trois atteintes du système cardiovasculaire dans le lupus
- péricardite fibrineuse
- myocardite
- endocardite de Libman-Sachs
- athérosclérose coronarienne accélérée
- anomalies des valves cardiaques avec épaississement diffus des feuillets
Nommer la classe de néphtite lupique la plus fréquente
classe IV : néphrite lupique diffuse
Nommer deux formes de lupus autre que le lupus érythémateux systémique (LES)
- lupus érythémateux chronique (discoïde)
- lupus érythémateux cutané subaigu
- lupus érythémateux induit par les médicaments
Nommer deux anticorps spécifiques pour la polyarthrite rhumatoïde
facteur rhumatoïde
anti-CCP (peptide citrulliné)
Nommer deux prédispositions génétiques pour la PAR
HLA-DRB1
gène PTPN22
Nommer 3 cytokines impliquées dans la PAR
INF-gamma
TNF
IL-1
IL-17
RANKL
Nommer les 5 caractéstiques histo de la PAR formant le pannus
- Hyperplasie et prolifération des cellules synoviales.
- Infiltrat inflammatoire dense (lymphocytes T CD4+ helper, plasmocytes, cellules dendritiques et macrophages).
- Vascularisation augmentée.
- Exsudat fibrinopurulent.
- Activité ostéoclastique dans l’os sous-jacent (érosion articulaire, kystes sous-chondraux)
Définir le pannus
Masse composée de membrane synoviale oedématiée, cellules inflammatoires, tissu de granulation et fibroblastes qui se développent sur le cartilage articulaire et causent son érosion, de l’ankylose fibreuse et osseuse.
Nommer une lésion extra-articulaire fréquente de la PAR
nodule sous-cutané rhumatoïde
Décrire l’histologie du nodule rhumatoïde
Granulome nécrosant avec une zone centrale de nécrose fibrinoïde entourée d’histiocytes, de lymphocytes et de plasmocytes.
Nommer deux organes atteints dans Sjogren
glandes lacrimales
glandes salivaires
Nommer les 2 anticorps les plus spécifiques pour Sjogren
anti-Ro/SSA et anti-La/SSB
Quel est le critère Dx histologique de Sjogren
Sur Bx de la lèvre (glandes salivaires mineures):
Focus score : ≥1 de foyers (agglomérat d’au moins 50 cellules mononucléées) par 4mm2 de tissu glandulaire
Nommer les manifestions du CREST
C: calcinose
R: Raynaud
E : oesophage (dysmotilité)
S : sclérodactylie
T : télangiectasie
Nommer l’anticorps spécifique pour la sclérodermie
anti- ADN topoisomérase 1
Nommer l’anticorps associé à la sclérodermie avec début aigu et crise rénale
anti -ARN polymérase III
Quelle est la trouvaille histologique générale dans la sclérodermie
fibrose périvasculaire et interstitielle
dommage diffus des petits vaisseaux
peut atteindre virtuellement tous les organes
Quelle est la particularité histologique de l’atteinte des vaisseaux dans la sclérodermie
nécrose fibrinoïde sans inflammation
Quelle est la cause de mortalité principale dans la sclérodermie
atteinte pulmonaire
(l’atteinte rénale se traite bien)
Définir la maladie mixte des tissus conjonctifs
caractéristiques chevauchant LES, sclérodermie et polymyosite
Nommer 5 entités faisant partie du spectre des maladies à IgG4
- Syndrome de Mikulicz (augmentation et fibrose des glandes lacrymales et salivaires)
- Thyroïdite de Riedel.
- Fibrose rétropéritonéale idiopathique
- Pancréatite auto-immune de type 1
- Fibrose éosinophilique angiocentrique
- Pseudotumeur inflammatoire du poumon, de l’orbite ou du rein.
Nommer la triade histologique dans la maladie à IgG4
- infiltrat inflammatoire lymphoplasmocytaire dense riche en plasmocytes IgG4
- fibrose storiforme
- phlébite oblitérante
Nommer deux trouvailles histo qui excluent le Dx de maladie à IgG4
granulomes
neutrophiles
Quels sont les critères quantitatifs concernant les plasmocytes poru le Dx de maladie à IgG4 sur spécimen de résection
- nb de plasmocytes IgG4 + augmentés (nb variable selon les organes ; +>50 pour pancréas, biliaire, poumon, aorte ; >100 pour salivaire, lacrimale et gg ; >30 pour le rein et rétropéritoine)
- ratio IgG4/IgG > 40%
