Pathologie du pancréas - IA Flashcards
Nommer les composantes de la paroi d’un Kyste de duplication entérique
Double couche : musculaire et épithélium gastrique, intestinal, séreux, mucineux ou cilié.
Décrire l’aspect histologique d’un Kyste lymphoépithélial
Paroi recouverte d’épithélium pavimenteux stratifié (± kératinisation) et entouré d’un dense liseré de lymphocytes formant souvent des follicules avec centres germinatifs.
Peut contenir des débris de kératine. Absence d’annexes épidermiques et d’inflammation aiguë.
Nommer 4 lésions kystiques fréquentes du pancréas
IPMN
cystadénome séreux
néoplasme mucineux kystique
TNE kystique
pseudokyste
Vrai ou faux : Le cystadénome séreux communique avec les canaux pancréatiques.
Faux
Décrire l’aspect histologique du cystadénome séreux microkystique
- Kyste avec une seule couche de ₵ épithéliales cuboïdes à aplaties sans atypie ni mitoses, cytoplasme clair (oncocytaire rare), noyau rond avec nucléole discret.
- Occasionnellement l’épithélium forme des projections papillaires intra kystiques dépourvues d’axes fibrovasculaires.
- La cicatrice centrale est constituée d’un stroma hyalinisé avec quelques grappes de minuscules kystes.
Nommer 5 sous types du cystadénome séreux
- cystadénome séreux microkystique (le plus fréquent)
- Cystadénome séreux macro kystique (Oligo kystique),
- Adénome séreux solide,
- Tumeur séreuse kystique associée au VHL,
- Tumeur mixte séreuse-neuroendocrine
Décrire l’aspect macroscopique du cystadénome séreux microkystique
- 50-75% dans le corps et la queue,
- solitaires, mais multifocaux si associés à des altérations germinales du VHL.
- Lésion bien délimitée, à surface de Coupe spongiforme avec innombrables petits kystes (<2-10 mm) sans communication au canal pancréatique.
- Les kystes à la périphérie sont souvent plus gros que ceux près du centre de la tumeur.
- Cicatrice centrale qui peut être calcifiée avec projections radiales.
Décrire l’aspect histologique de la transformation acineuse kystique (Cystadénome à cellules acinaires)
- Les kystes sont tapissés d’une seule couche d’épithélium cubique ressemblant à des ₵ acinaires.
- Parenchyme péri-lésionnel généralement fibreux et atrophique.
- Nodules intra muraux de cellules acineuses en prolifération possible
Définir la tumeur mucineuse kystique (MCN)
Tumeur épithéliale formant des kystes sans communication avec les canaux pancréatiques et qui se compose d’un épithélium cylindrique mucosécrétant et de stroma « ovarien ».
Sur quelle base les MCN sont classés comme de bas grade ou de haut grade
Sur la base du plus haut degré d’atypie cytoarchitecturale dans l’épithélium
De quel type histologique est la composante invasive la plus fréquemment retrouvée dans les MCN ?
Un adénocarcinome de type tubulaire
Nommer une caractéristique qui permet de différencier un carcinome bien différencié de la pancréatite chronique avec des atypies épithéliales réactionnelles et une fibrose stromale qui peut imiter une desmoplasie.
Architecture lobulaire préservée dans la pancréatite chronique (même tardivement)
Nommer la caractéristique histologique principale de la pancréatite à IgG4
infiltrat lympho-plasmocytaire dense péricanalaire (> 50 IgG4/HPF et ratio IgG4/IgG totaux >40% sur résection).
Nommer l’étiologie de la pancréatite Groove
Une anomalie de l’ampoule mineure, avec l’alcool comme facteur précipitant.
Décrire l’aspect microscopique de la pancréatite Groove
- Fibrose de la tête du pancréas de la paroi duodénale autour de l’ampoule mineure avec une hypertrophie de la musculaire propre.
- kystes tapissés de tissu de granulation.
- Le reste du pancréas montre fréquemment des canaux dilatés avec des sécrétions insipisées et une fibrose interlobulaire proéminente.
- L’hyperplasie de la glande de Brunner est fréquente.
Définir la néoplasie intracanalaire papillaire mucineuse (IPMN)
Tumeur épithéliale intracanalaire mucosécrétante macroscopiquement et radiologiquement visible (> 5mm) qui origine du canal pancréatique principal ou de ses branches.
Nommer une mutation retrouvée dans 30-80% des IPMN
Mutation KRAS
Nommer des indication à la chirurgie en cas d’IPMN sans carcinome infiltrant associé
- si symptomatique,
- dilatation d’un canal principal,
- IPMN de type « branch-duct » de > 30mm
- avec un nodule mural.
Les IPMN > 30 mm et/ou avec nodules/projection papillaire sont susceptibles d’héberger des dysplasies de haut grade et des carcinomes invasifs.
Nommer les 3 sous-types macroscopiques de l’IPMN
Main-duct,
branch-duct
IPMN de type mixte.
Nommer les 3 sous-types histologiques de l’IPMN
Gastrique,
intestinal
pancréatobiliaire.
Comment l’IPMN est gradée
L’IPMN est gradée en bas et haut grade selon le degré des atypies cytoarchitecturales dans l’épithélium.
Définir la néoplasie intracanalaire papillaire oncocytaire (IOPN)
Néoplasme épithélial nodulaires et kystique bordé d’épithélium glandulaire oncocytaire, qui se développe dans des canaux pancréatiques dilatés.
Définir la néoplasie tubulopapillaire intracanalaire (ITPN)
Néoplasie intracanalaire visible en macroscopie et formant des tubules (± tubulopapillaire) avec dysplasie de haut grade (complexité architecturale), différenciation canalaire, sans production de mucine.
Définir la néoplasie intra épithéliale pancréatique (PanIN)
Néoplasie épithéliale (papillaire/plane) non-invasive microscopique de < 5 mm (non vue radiologiquement).
Vrai ou faux : Un PanIN de haut grade aux marges de résection d’une tumeur maligne par ailleurs complètement réséquée doit être noté dans le rapport de pathologie.
Vrai
Définir le carcinome adénosquameux
Tumeur épithéliale à différenciation mixte canalaire et épidermoïde.
La composante épidermoïde doit compter pour ≥ 30% de la tumeur.
Nommer 8 sous-types histologiques d’adénocarcinome canalaire pancréatique
- Carcinome colloïde (carcinome mucineux non kystique),
- Carcinome à cellules en bague à chaton (carcinome peu cohésif),
- Carcinome médullaire,
- Carcinome adénosquameux,
- Carcinome hépatoïde,
- Carcinome à grandes cellules de phénotype rhabdoïde,
- Carcinome indifférencié (anaplasique),
- Carcinome indifférencié à cellules géantes de type ostéoclaste
Définir une marge de résection pancréatique positive pour un ADK canalaire selon le protocole du CAP
La présence d’une tumeur à 1 mm ou moins de la marge de résection constitue une marge positive.
Nommer trois marges importantes sur un spécimen de chirurgie de Whipple
marge du parenchyme pancréatique
marge du cholédoque
marge du processus unciné
marge proximale (gastrique ou duodénale)
marge distale intestinale
Nommer 7 facteurs étiologiques de l’ADK canalaire du pancréas
- Tabac (RR 2 à 3)
- Diète riche en lipides saturés/obésité
- Pancréatite chronique (RR > 10)
- Diabète (RR 1.5 à 2)
- Prédispositions familiales (10% cas)
- ATCD de gastrectomie (RR 3 à 5)
- Radiations
Nommer 3 gènes suppresseurs de tumeur inactivés dans le PanIN de haut grade et ADK
TP53, SMAD4 et BRCA2
les premiers événements génétiques sont le raccourcissement des télomères et une mutation activatrice de KRAS (oncogène), puis inactivation de CDKN2A (sup de tumeur) dans le PanIN de bas grade.
Nommer deux syndromes héréditaires qui prédisposent aux ADK du pancréas
Peutz-Jegher (STK11)
Pancréatites héréditaires : PRSS1, SPINK1
FAMMM (CDKN2A)
syndrome de cancer de l’ovaire et sein héréditaire (BRCA2)
Syndrome de Lynch
Comment est gradé l’adénocarcinome pancréatique
gradé sur la base de l’étendue de la différenciation glandulaire:
* bien (>95% de la tumeur est composé de glandes),
* modérément (50 à 95 % de la tumeur est composé de glandes)
* pauvrement différencié (≤ 49% de la tumeur est composé de glandes).
Nommer les deux paramètres importants pour déterminer le stade d’un ADK du pancréas
taille
envahissement des structures vasculaires (tronc coeliaque, artère mésentérique sup, artère hépatique commune)
Nommer 5 indices d’infiltration par du carcinome
- Envahissement périnerveux et/ou lymphovasculaire.
- Glandes/canaux « incomplets » (perte focale d’épithélium avec contact lumière-stroma).
- Glandes/canaux directement adjacent à un vaisseau sanguin musculaire.
- Glande nue entourée d’adipocytes.
- Glandes envahissant cholédoque, ampoule de Vater ou duodénum.
Aussi critères cytologiques : pléomorphisme, hyperchromasie, nucléole, mitoses, mitoses atypiques
Nommer 4 caractéristiques histologiques de l’ADK canalaire pancréatique
- Prolifération anarchique de structures glandulaires & canalaires infiltrant le parenchyme.
- Réaction desmoplasique.
- Production de mucine.
- Perte d’architecture lobulaire.
Quel est le profil histochimique et immunohistochimique de l’ADK canalaire pancréatique
- Mucine : Bleu Alcian+, PAS+, Mucicarmine+
- Kératines: CK7+, CK20- (75%),
- Protéines de type MUC : MUC1+(aka EMA), MUC3+, MUC4+, MUC5AC+.
- Autres : ERBB2 (70%). E-Cadhérine + (perdue si pauvrement différencié).
Décrire l’histologie du carcinome acinaire
- Très cellulaire, avec nodules de ₵ néoplasiques circonscrits par des septa fibreux.
- Absence de réaction desmoplasique marquée (contrairement à l’adénocarcinome canalaire).
- Possible nécrose tumorale « infarct-like »
- Cellules au cytoplasme amphophile finement granulaire (zymogène). Noyaux ronds/ovales
monomorphes (pléomorphisme marqué rare). Nucléoles centraux proéminents.
Nommer 4 patrons architecturaux du carcinome acinaire
Acinaire (apparence cribriforme),
glandulaire,
solide,
trabéculaire.
Quel est le profil histochimique et immunohistochimique du carcinome acinaire
- Granules de zymogènes faiblement PAS+ et PASD+. Mucicarmine-, BA-
- Enzymes exocrines : Trypsine+ (>95%), Chymotrypsine+ (>95%), Lipase+ (70%), Élastase+.
- Kératines: CK8+, CK18+, mais CK7-, CK19-, CK20-.
- Neuroendocrine : Chromo+ et Synapto+ pour ₵ éparses dans la tumeur (1/3 des cas).
Quelle proportion de composante neuroendocrine minimale est nécessaire dans un carcinome acinaire pour l’appeler carcinome mixte acinaire-neuroendocrine
30%
Si moins de 30% de neuroendocrine → carcinome acinaire avec différenciation neuroendocrine focale.
Comment sont classées les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (NET) selon le protocole du CAP
Non fonctionnelle et fonctionnelle
Nommer les paramètres importants pour déterminer le stade des TNE du pancréas
taille
envahissement des organes adjacents (estomac, rate, côlon, surrénale)
envahissement des structures vasculaires (tronc coeliaque, artère mésentérique sup)
Énumérer les 2 types de carcinome neuroendocrinien (NEC)
À petite et à grande cellule
Énumérer les 4 types de néoplasmes neuroendocriniens pancréatiques selon le protocole du CAP
- Microadénome neuroendocrinien pancréatique (<0,5 cm et non fonctionnel)
- Tumeur neuroendocrine pancréatique (NET)
- Carcinome neuroendocrinien (NEC)
- Carcinome mixte neuroendocrine-non neuroendocrine
Vrai ou faux : 60% sont des PanNETs sont fonctionnelles.
Faux : 60% sont des PanNETs sont non fonctionnelles.
Citer 4 syndromes héréditaires associés aux PanNETs
MEN1, VHL, NF1, sclérose tubéreuse.
Citer 3 altérations géniques des PanNETs
MEN1, DAXX, ATRX.
Décrire l’aspect histologique des PanNETs
- Architecture insulaire, trabéculaire, glandulaire, gyriforme, tubulo-acinaire ou en pseudo rosettes.
- Cellules monomorphes, cytoplasme amphophile à éosinophile finement granulaire, noyau rond/oval± nucléolé et chromatine « sel et poivre ».
Nommer une trouvaille histologique suggestive du diagnostic d’un somatostatinome
Les psammomes
Nommer 3 variantes morphologiques des PanNETs
Oncocytaire, pléomorphe et à cellules claires.
À quoi sert l’immunohistochimie pour SSTR2A
Pour identifier patients pouvant bénéficier d’analogues de la somatostatine.
Citer les 3 PanNETs fonctionnelles les plus fréquentes
premier = insulinome
Ensuite gastrinome et glucagonome, puis VIPome
Vrai ou faux : les PanNETs sont des tumeurs bénignes
Faux : 55-75% ont un comportement malin et 25% ont des métastases au moment du diagnostic, surtout si non fonctionnelles.
Citer 6 élément pronostiques des PanNETs
- Sous-type fonctionnel
- Exhaustivité de la résection chirurgicale
- Stade de la tumeur
- Grade de la tumeur
- Taille tumorale.
- La nécrose tumorale (rare dans les Pan NET) est considérée comme une caractéristique de comportement agressif et est associée à un grade tumoral plus élevé.
Sur quelle base les PanNETs sont gradés en G1, 2 ou 3
Sur le nombre de mitoses par 2mm2 et le pourcentage de Ki67.
Citer 3 altérations géniques retrouvées dans les PanNECs
TP53, RB1 et CDKN2A.
Vrai ou faux: Les PanNECs sont associés aux syndromes héréditaires MEN1, VHL, NF1 et sclérose tubéreuse.
Faux : pas d’association à des syndromes héréditaires pour les PanNECs.
Citer le principal diagnostic différentiel du PanNEC à grandes cellules, qui devrait toujours être exclu
Carcinome à cellules acinaires avec patron solide et positivité focale pour les marqueurs neuroendocriniens
Nommer la mutation retrouvée dans la tumeur pseudopapillaire solide
Mutation CTNNB1
Expliquer le changement histologique caractéristique de la tumeur pseudopapillaire solide qui conduit à la formation de pseudopapilles
Changement dégénératif des cellules plus éloignées des vaisseaux
Nommer les principales caractéristiques histologiques de la tumeur pseudopapillaire solide
- Feuillets solides de ₵ discohésives monomorphes polygonales. Le cytoplasme est spumeux. Noyaux ronds à ovales uniformes avec une chromatine finement dispersée et des rainures nucléaires.
- Vaisseaux de petits calibres abondants entourés de stroma hyalinisé ou myxoïde.
- Changement dégénératif caractéristique conduisant à des pseudopapilles.
- Kystes hémorragiques ± calcification/ossification du tissu conjonctif hyalin.
Définir le pancréatoblastome
Tumeur maligne caractérisée par des ₵ épithéliales néoplasiques à différenciation acinaire et présence d’ilots squamoïdes distinctifs.
Définir le pancréas divisum
Défaut de fusion (complet ou incomplet) des systèmes de canaux fœtaux pancréatiques issus des bourgeons ventral (Wirsung, tête inf) et dorsal (Santorini, queue/corps/tête sup).
Nommer 3 événements initiateurs majeurs de la pancréatite aiguë
- Obstruction des voies pancréatiques.
- Dommage primaire des ₵ acinaires.
- Transport défectueux des proenzymes dans les ₵ acinaires.
Nommer 5 causes de pancréatite aigüe
Alcool
Lithiases
Prédisposition génétique : PRSS1, SPINK1
Fibrose kystique du pancréas
Trauma / Iatrogénique (ex ERCP)
Infection : oreillons, coxsakie, …
Médicaments
Métaboliques : hypercalcémie, hypertriglycéridémie, …
Choc
Athéroembolie
Vasculite
…
Décrire l’aspect macroscopique de la pancréatite aigüe
Nécrose adipeuse des tissus péri-pancréatiques (aspect jaune crayeux)
Foyers hémorragiques
Nommer 5 complications de la pancréatite aigüe
Choc / syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) / sepsis
ARDS (syndrome de détresse respiratoire aigüe)
Insuffisance rénale aigüe / NTA
CIVD
Thrombose des gros vaisseaux pancréatiques
abcès pancréatiques stériles, pouvant se surinfecter
pseudokystes pancréatiques
À plus long terme : pancréatite chronique, insuffisance pancréatique endocrine (diabète) et exocrine (malabsorption)
risque de décès 8-10%
Décrire la pathogenèse de la pancréatite chronique
Une lésion pancréatique chronique de toute cause conduit à la production locale de médiateurs inflammatoires fibrogènes (TGF β et PDGF) qui induisent l’activation et la prolifération des cellules étoilées pancréatiques, le dépôt de collagène et la fibrose.
Décrire la macroscopie de la pancréatite chronique
pancréas ferme, induré, fibreux
atrophie
dilatation canalaire avec concrétions calcifiées
pseudokystes possibles
Nommer 3 complications de la pancréatite chronique
Insuffisance exocrine : malabsorption, stéatorrhée
Insuffisance endocrine : diabète
Douleurs chroniques sévères
Pseudokystes pouvant fistuliser ou éroder un vaisseaux avec hémopéritoine
Risque augmenté d’ADK
Nommer les paramètres importants pour déterminer le stade des TNE du pancréas
taille
envahissement des organes adjacents (estomac, rate, côlon, surrénale)
envahissement des structures vasculaires (tronc coeliaque, artère mésentérique sup)
