Tumeurs épithéliales de l'ovaire - AR Flashcards
Nommer les grandes catégories de tumeurs épithéliales primaires de l’ovaire selon la classification de l’OMS
Séreux
Séromucineux
Mucineux
Endométrioïde
À cellules claires
Brenner
Nommer 5 éléments qui doivent être retrouvés dans le rapport synoptique d’un carcinome ovarien selon le CAP
- Intégrité du spécimen
- Site tumoral : latéralité (1 ovaire vs 2)
- Taille tumorale
- Type histologique
- Grade histologique : applicable pour séreux, endométrioïde, mucineux, séromucineux
- Implication de la surface ovarienne et tubaire
- Atteinte d’autres organes
- Taille de la plus grosse atteinte extrapelvienne
- Positivité du lavage péritonéal
- Score de réponse à la chimiothérapie
- Ganglions lymphatiques régionaux
- Métastases à distance
- Stade pathologique
Décriver comment faire la macroscopie pour une salpingo-ovariectomie dans un contexte prophylactique pour BRCA
Trompes:
- Séparer les fimbriae et les couper en deux longitudinalement de façon à exposer la plus grande surface possible
- Soumettre le reste de la trompe en totalité de façon sériée (“en pain”)
Ovaires : en totalité de façon sériée
(Protocole SEE-FIM)
Les prélèvements pour une lésion ovarienne sont habituellement 1 par cm de tumeur.
Dans quels contextes iraient-on prélever 2 blocs par cm (ou plus)?
Tumeur séreuse borderline
Présence de micro-envahissement
Tumeur mucineuse borderline
Quels paramètres sont importants à noter lors de la macroscopie d’une lésion ovarienne qui doivent être rapportés dans le rapport synoptique du CAP?
- Intégrité de la capsule
- Atteinte de la surface des ovaires et trompes
- Atteinte de la trompe/Trompe non -identifiable parmi la masse (pour déterminer le site primaire)
- Taille de la lésion
- Unilatéral ou bilatéral
- Présence et taille maximale des foyers de tumeur extra-pelviens
- Taille des dépôts tumoraux dans les ganglions
- Taille maximale des foyers tumoraux dans l’épiploon (si post-chimio, pour l’évaluation de la réponse)
Quelles sont les différences génétiques entre le carcinome séreux de bas grade et de haut grade?
Bas grade : KRAS, BRAF
Haut grade : TP53
Décrire l’aspect histologique d’un cystadénome séreux
Revêtement unistratifié de cellules ciliées cuboïdes à cylindriques
Absence d’atypies ni de stratification
Si stroma fibreux > composante épithéliale : cystadénofibrome séreux
Quels sont les critères histologiques principaux pour une tumeur séreuse borderline?
Stratification de l’épithélium (tufting, détachement)
Papilles complexes avec embranchements hiérarchiques
Absence d’envahissement et atypies au plus légères à modérées
Nommer et décrire un sous-type de tumeur séreuse borderline et son impact clinique
Micropapillaire/Cribriforme :
- Micropapilles allongées au moins 5 fois plus longues que larges, sans axe fibrovasculaire et/ou espaces cribriformes
- Taille au moins 5 mm
- Absence d’atypies de haut grade
Impact clinique : associé à stade plus élevé, récurrence et carcinome de bas grade
*Bien échantilloner pour R/O carcinome séreux de bas (envahissement)
Comment définit-on la microinvasion stromale en contexte de tumeur séreuse borderline?
Cellules au cytoplasme éosinophile, isolées ou en petits groupes
Taille < 5 mm par foyer
Absence de desmoplasie ou de morphologie de carcinome de bas grade
Nommer et décrire les 2 types d’implants en contexte de tumeur séreuse borderline
- Type épithélial : papilles ou petits îlots de cellules détachées, sans infiltration du stroma ni desmoplasie
- Type desmoplasique : stroma abondant (>60%) avec petits îlots de cellules dans le stroma sans artéfacts de rétraction, sans infiltration, qui apparaît déposé sur le surface
Dans tous les cas, absence d’atypies de haut grade
*Les implants sont non-infiltrants par définition
Comment distinguer un carcinome séreux de bas grade d’un haut grade?
Dans le carcinome séreux de haut grade :
- Atypies nucléaires de haut grade : variation de la taille nucléaire >= 3x
- IHC pour p53 anormale
- IHC p16 diffus (vs patchy dans bas grade)
- Index mitotique augmenté (critère dans le CAP mais peu utile en pratique selon Dre Grondin)
*Le carcinome séreux de haut grade peut avoir une architecture “deceptively” simple ; ce sont vraiment les atypies nucléaires qu’il faut chercher
Pourquoi est-ce important de distinguer le carcinome séreux de bas grade VS haut grade?
Ce sont deux maladies distinctes (BG n’est pas le précurseur de HG, ce n’est pas un spectre)
- Pronostic différent : BG relativement indolent, HG très agressif
- Traitement : inhibiteur de PARP pour HG avec défaut de recombinaison homologue ; BG a une mauvaise réponse à la chimiothérapie
Nommer des facteurs de risque (5) pour le développement d’un carcinome séreux de bas grade dans une tumeur séreuse borderline
Sous-type micropapillaire/cribriforme
Stade avancé
Atteinte de la surface
Bilatéralité
Maladie résiduelle après la chirurgie
Nommer des patrons architecturaux du carcinome séreux de bas grade
glandulaire
cribriforme
micropapillaire
macropapillaire inversé
papillaire complexe
solide
cellules isolées
Quel est le carcinome ovarien le plus fréquent?
Carcinome séreux de haut grade
Nommer des facteurs de risque du carcinome séreux de haut grade
âge > 60 ans
histoire d’infertilité
nulliparité
ménarche précoce
ménopause tardive
absence d’allaitement
Syndrome de prédisposition héréditaire : BRCA1, BRCA2
les paramètres qui font diminuer le nombre de cycles ovulatoires diminuent le risque de carcinome séreux de haut grade (et vice-versa)
Nommer des facteurs protecteurs contre le carcinome séreux de haut grade
multiparité
ménarche tardive
ménopause précoce
allaitement
contraceptifs oraux
Décrire l’aspect histologique architectural du carcinome séreux de haut grade
plages solides parsemées de fentes ± patrons papillaires, glandulaires, cribriformes, en ruban
Quel est le critère cytologique #1 du carcinome séreux de haut grade?
atypies nucléaires marquées avec variation de la taille nucléaire > 3x
Qu’est-ce que le patron “SET” dans le carcinome séreux de haut grade, et avec quoi est-il associé?
SET :
Solide
Endométrial-like
Transitionnel
Associé avec défaut dans la recombinaison homologue (ex BRCA)
Déterminer le site primaire du carcinome séreux de haut grade suivant:
On retrouve du STIC dans la trompe
trompe
Déterminer le site primaire du carcinome séreux de haut grade suivant:
carcinomatose présente
les 2 ovaires et les 2 trompes ont été examinés en totalité et on ne trouve aucune tumeur ni macro ni micro
péritonéal
Déterminer le site primaire du carcinome séreux de haut grade suivant:
les deux trompes sont séparées de la masse et il n’y a ni STIC ni carcinome dans les trompes
ovaire
Déterminer le site primaire du carcinome séreux de haut grade suivant:
il n’a pas été possible d’examiner en totalité les trompes et les ovaires, et les trouvailles sont compatibles avec un carcinome extra-utérin
tubo-ovarien
Dans quel contexte peut-on dire que le site primaire d’un carcinome séreux de haut grade est tubo-ovarien?
il n’a pas été possible d’examiner en totalité les trompes et les ovaires
ET
les trouvailles sont compatibles avec un carcinome extra-utérin
ie on ne peut pas distinguer si la tumeur vient de la trompe ou de l’ovaire
Dans quel contexte peut-on dire que le site primaire d’un carcinome séreux de haut grade est l’ovaire?
les deux trompes sont séparées de la masse
ET
absence de STIC ni carcinome séreux de haut grade muqueux tubaire
sous-entend qu’il faut avoir examiné les trompes en totalité, sinon on dit tubo-ovarien
Dans quel contexte peut-on dire que le site primaire d’un carcinome séreux de haut grade est la trompe?
soit :
- STIC présent
OU
- carcinome séreux de haut grade muqueux tubaire
OU
- une partie ou la totalité de la trompe est inséparable de la masse
Sur quoi évalue-t-on la réponse à la chimiothérapie?
Épiploon
Comment évalue-t-on la réponse à la chimiothérapie néo-adjuvante pour un carcinome séreux de haut grade?
Chemotherapy response score (CRS):
CRS 1 : absence ou réponse minimale (en majorité des cellules néoplasique viables)
CRS 2 : réponse tumorale appréciable (régression avec changements fibro-inflammatoires, mais présence de tumeur facilement identifiable)
CRS 3 : réponse complète (absence de tumeur résiduelle) ou quasi-complète (nodules max 2 mm) ; majoritairement changements fibro-inflammatoires
se fait sur l’épiploon, sur la section qui a la moins bonne réponse
Définir les changements associés à la régression en contexte d’évaluation de la réponse à la chimiothérapie.
Changements fibro-inflammatoires associés à la régression:
* Fibrose associée avec des macrophages, incluant des macrophages spumeux
* Infiltrat inflammatoire mixte
* Psammomes
*À distiguer de l’inflammation reliée à la tumeur et de la desmoplasie
Nommer les IHC positives dans le carcinome séreux de haut grade
WT1
p53 anormal (fort et diffus, nul ou cytoplasmique)
p16 diffus
CK7, PAX8, ER
Quelle est la fonction de BRCA1/2?
réparation des bris double-brin de l’ADN par recombinaison homologue
Quel traitement est disponible pour les carcinomes séreux de haut grade qui ont un défaut dans la recombinaison homologue (comme BRCA)?
inhibiteurs de PARP
donné en ajout à la chimiothérapie à base de platine ; associé à un meilleur pronostic
Quel pourcentage des carcinomes séreux de haut grade ont une inactivation de BRCA1/2?
Quel pourcentage de ceux-ci sont germinal?
50%
15% attribuables à une mutation germinale
Quelle IHC peut aider à distinguer un carcinome séreux de haut grade primaire de l’ovaire VS une métastase d’un carcinome séreux de l’endomètre?
WT1 : + dans le primaire de l’ovaire
*Pas 100% spécifique ; certains carcinome de l’endomètre peuvent aussi être WT1+
Quelles IHC peuvent aider à distinguer un carcinome séreux de haut grade d’un carcinome à cellules claires?
Napsine A (+ pour cellules claires)
HNF1b (+ pour cellules claires)
ER (+ pour séreux HG)
WT1 (+ pour séreux HG)
Racémase (+ pour cellules claires)
MMR (essentiellement toujours préservées pour séreux HG, parfois perdues dans cellules claires)
Nommer trois tumeurs associées avec les lésion mucineuses de l’ovaire
tumeurs de Brenner
tumeurs carcinoïdes
tumeur de Sertoli-Leydig
tératomes matures
Quelle est l’altération génétique la plus fréquente dans les lésions mucineuses de l’ovaire?
KRAS
observé dans tout le spectre (bénin, borderline, malin)
2 critères histologiques qui favorisent une tumeur mucineuse borderline vs un cystadénome mucineux
- Prolifération et stratification épithéliale avec tufting (faisant au moins 10% de la tumeur)
- Présence d’atypies cytologiques légères à modérées
Quel est le diagnostic différentiel principal des lésions mucineuses de l’ovaire?
métastases
Nommer deux tumeurs ovariennes qui peuvent être associées aux tumeurs mucineuses primaires de l’ovaire
Tératome mature/Kyste dermoïde
Tumeur de Brenner
Nommer et décrire brièvement les deux patrons d’infiltration des carcinomes mucineux de l’ovaire
Expansif : confluence glandulaire (densité glandulaire augmentée, complexité architecturale), avec contours lisses
Destructif : réaction desmoplasique avec nids irréguliers ou cellules isolées
les carcinomes mucineux primaires de l’ovaire sont surtout expansif ; important de R/O métastase en présence d’un patron desctructif
Nommer et décrire brièvement les trois types de nodules muraux pouvant être retrouvés dans les tumeurs mucineuses de l’ovaire
- Sarcoma-like : bénin, population hétérogène (multinucléées, fusiformes, rondes atypiques) avec cellules inflammatoires ; CD68+, marqueurs épithéliaux négatifs
- Carcinome anaplasique : cellules fusiformes, épithélioïdes ou rhabdoïdes atypiques, CK+/EMA+
- Sarcomateux : sarcome pouvant être indifférencié, ou léiomyosarcome, rhabdomyosarcome ; CK-
Quelle est la triade histologique de l’endométriose
épithélium endométrial
stroma endométrial (CD10+)
signes d’hémorragie
Nommer 4 tumeurs ovariennes associées à l’endométriose
tumeurs séromucineuses
tumeurs endométrioïdes
tumeurs à cellules claires
tumeur stromale endométrioïde de l’ovaire
adénocarcinome mésonéphrique-like
adénosarcome
carcinosarcome
Nommer deux syndromes génétiques prédisposant aux carcinome ovariens, avec leurs gènes respectifs et les types histologiques associés
Syndrome cancer du sein et des ovaires héréditaires ; BRCA1 et BRCA2 (carcinome séreux de haut grade)
Syndrome de Lynch : MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 (carcinome endométrioïde et à cellules claires)
Nommer les deux patrons de croissance des tumeurs endométrioïdes « borderline »
Adénofibromateux
Intrakystique
Nommer deux types de métaplasie qu’on peut le plus fréquemment observés dans un carcinome endométrioïde
pavimenteuse
mucineuse
Décrire comment on établit le grade des carcinomes endométrioïdes de l’ovaire
Grade 1 : ≤ 5% de composante solide.
Grade 2 : 6-50% de composante solide.
Grade 3 : > 50% de composante solide.
- Exclusion faite des zones de différentiation épidermoïde dans le % de la composante solide.
- La présence d’atypies nucléaires de grade 3 touchant plus de 50% de la tumeur justifie d’incrémenter le grade d’un palier.
Nommer des IHC utiles pour différencier un carcinome séreux de haut grade d’un carcinome endométrioÏde, avec le résultat attendu
WT1 : + pour séreux
p53 : anormal pour séreux
p16 : patchy pour endométrioïde, fort en bloc pour séreux
MMR : peuvent être anormales dans endométrioïdes ; normales dans séreux
Nommer des IHC utiles pour différencier un carcinome à cellules claires d’un carcinome endométrioÏde, avec le résultat attendu
Napsine A : + pour cellules claires
racémase : + pour cellules claires
ER/PR : + pour endométrioïdes
Nommer des IHC utiles pour différencier un carcinome mucineux d’un carcinome endométrioÏde, avec le résultat attendu
ER/PR : + dans endométrioïde
vimentine : + dans endométrioïde
Nommer deux IHC utiles pour différencier une tumeur de la granulosa adulte d’un carcinome endométrioÏde, avec le résultat attendu
Marqueurs de cordons sexuels + pour granulosa : FOXL2, SF1, calrétinine, inhibine
Marqueurs + dans carcinome endométrioïde (négatifs pour granulosa): EMA, PAX8
La tumeur de la granulosa est positive pour les cytokératines (tout comme le carcinome endométrioïde évidemment), donc n’aident pas à distinguer
Nommer des IHC utiles pour distinguer un carcinome ovarien primaire VS une métastase extra-gynécologique, avec le résultat attendu pour un primaire ovarien
Primaire ovaire : PAX8+, CK7+, CK20-, ER+, CDX2 - (ou modéré/faible si +), SATB2 -
attention, il y a un certain overlap selon l’origine de la métastase (ex : sein peut aussi être ER+, CK7+ et CK20-)
Nommer des altérations génétiques fréquentes dans le carcinome endométrioïde
PTEN
CTNNB1
KRAS
PIK3CA
ARID1A
MMR
Quels sont les éléments histologiques qui excluent un cystadénome à cellules claires?
papilles, glandes confluentes, atypies nucléaires, desmoplasie
Quels sont les éléments histologiques qui excluent une tumeur à cellules claires borderline et qui la font monter en carcinome?
glandes confluentes, architecture papillaire et tubulokystique
Nommer les trois patrons architecturaux du carcinome à cellules claires
Tubulo-kystique,
papillaire,
solide
Comment différencier un carcinome à cellules claires d’un carcinome séreux de haut grade à l’histologie et IHC?
Le carcinome à cellules claires (CCC) a des atypies de haut grade habituellement focales vs diffuses pour carcinome séreux.
Activité mitotique plus élevée pour carcinome séreux de haut grade.
IHC : napsine A et HNF1b + dans CCC, ER/PR et WT1 négatifs dans CCC
Donner trois éléments histologiques de la tumeur séromucineuse borderline
*Mélange de plus d’un type de cellules épithéliales d’origine Müllérienne (séreux cilié, mucineux (type endocervical), endométrioïde, etc)
*Architecture papillaire complexe avec embranchement hiérarchique (vs cystadénome séromucineux)
*Stroma accompagnateur souvent œdématié avec neutrophiles
Décrire l’aspect histologique de la tumeur de Brenner bénigne
Nids bien circonscrits d’épithélium de type transitionnel
Stroma fibromateux dense
Absence d’atypie cytologique
Noyaux avec sillons longitudinaux (grain de café
Quel est le diagnostic différentiel de la tumeur de Brenner maligne, et quel indice histologique est nécessaire pour faire ce diagnostic?
DDx : carcinome séreux de haut, carcinome endométrioïde (peuvent avoir de la métaplasie transitionnelle)
Pour faire le diagnostic de tumeur de Brenner maligne, il faut le spectre bénin-borderline-malin (échantillonner généreusement au besoin)
Quel est le type histologique le plus fréquemment retrouvé en association avec un carcinome dédifférencié?
Carcinome endométrioïde
Quel est le profil IHC du carcinome indifférencié de l’ovaire
*Marqueurs épithéliaux faiblement à focalement positifs (EMA, CK18, pankératines)
*PAX8 souvent négatif ou seulement focal
*Perte de E-cadhérine
*PR/ER négatifs
*Perte du marquage pour une composante de SWI/SNF : ARID1A, INI1 (SMARCB1), BRG1 (SMARCA4), BRM (SMARCA2)
*Perte MMR
*P53 wild-type
Quel est le critère pour dire carcinome mixte
Les différents types histologiques doivent être évidents, sans ambiguïté, et si possible appuyés par des tests complémentaires (IHC)
Quelle est la combinaison de types histologiques les plus souvent identifiés dans le carcinome mixte de l’ovaire
endométrioïde et cellules claires
Comment définit-on la surcroissance stromale dans un adénosarcome
Présence de prolifération sarcomateuse pure sans composante glandulaire dans > 25% de la tumeur
Décrire les deux composantes cellulaires de l’adénosarcome de l’ovaire
Composante épithéliale glandulaire bénigne ou atypique (pas maligne) avec une architecture phyllode
Composante stromale maligne avec condensation sous-épithéliale, avec une architecture phyllode
Décrire les deux composantes cellules du carcinosarcome de l’ovaire
- Composante épithéliale maligne : Carcinome de haut grade, plus souvent carcinome séreux de haut grade
- Composante stromale : Sarcome de haut grade, désigné comme homologue (apparence non spécifique) ou hétérologue
Quelle anomalie génétique est retrouvée dans le carcinosarcome?
anomalie de TP53
Nommer des indices favorisant une origine métastatique
*Atteinte bilatérale
*Taille < 12 cm
*Patron de croissance infiltrant avec réaction desmoplasique
*Croissance nodulaire
*Atteinte de la surface ou cortex superficiel
*Envahissement hilaire
*Envahissement lymphovasculaire
Nommer des sites primaires pour une tumeur de Krukenberg (et dites le plus fréquent)
1 = estomac
Autres : sein (carcinome lobulaire), appendice, colon, tractus pancréato-biliaire
Nommer des caractéristiques histologiques favorisant une métastase d’un adénocarcinome colorectal
nécrose sale, avec un arrangement en guirlande
noyaux hyperchromes, atypies nucléaires de haut grade
absence de composante bénigne ou borderline
absence de métaplasie pavimenteuse
Nommer des caractéristiques histologiques favorisant une métastase d’une tumeur mucineuse de l’appendice à l’ovaire
pseudomyxoma ovarii (dissection du stroma ovarien par une grande quantité de mucine)
Cellules hypermucineuses hautes
Glandes incomplètes distribuées de façon irrégulière
Rétraction
Nommer des sites extra-gynécologiques qui métastasient fréquemment aux ovaires
colon (#1)
appendice
pancréato-biliaire
estomac
sein
