Tumeurs épithéliales de l'ovaire - AR Flashcards

1
Q

Nommer les grandes catégories de tumeurs épithéliales primaires de l’ovaire selon la classification de l’OMS

A

Séreux
Séromucineux
Mucineux
Endométrioïde
À cellules claires
Brenner

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Q

Nommer 5 éléments qui doivent être retrouvés dans le rapport synoptique d’un carcinome ovarien selon le CAP

A
  • Intégrité du spécimen
  • Site tumoral : latéralité (1 ovaire vs 2)
  • Taille tumorale
  • Type histologique
  • Grade histologique : applicable pour séreux, endométrioïde, mucineux, séromucineux
  • Implication de la surface ovarienne et tubaire
  • Atteinte d’autres organes
  • Taille de la plus grosse atteinte extrapelvienne
  • Positivité du lavage péritonéal
  • Score de réponse à la chimiothérapie
  • Ganglions lymphatiques régionaux
  • Métastases à distance
  • Stade pathologique
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3
Q

Décriver comment faire la macroscopie pour une salpingo-ovariectomie dans un contexte prophylactique pour BRCA

A

Trompes:
- Séparer les fimbriae et les couper en deux longitudinalement de façon à exposer la plus grande surface possible
- Soumettre le reste de la trompe en totalité de façon sériée (“en pain”)

Ovaires : en totalité de façon sériée

(Protocole SEE-FIM)

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4
Q

Les prélèvements pour une lésion ovarienne sont habituellement 1 par cm de tumeur.
Dans quels contextes iraient-on prélever 2 blocs par cm (ou plus)?

A

Tumeur séreuse borderline
Présence de micro-envahissement
Tumeur mucineuse borderline

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5
Q

Quels paramètres sont importants à noter lors de la macroscopie d’une lésion ovarienne qui doivent être rapportés dans le rapport synoptique du CAP?

A
  • Intégrité de la capsule
  • Atteinte de la surface des ovaires et trompes
  • Atteinte de la trompe/Trompe non -identifiable parmi la masse (pour déterminer le site primaire)
  • Taille de la lésion
  • Unilatéral ou bilatéral
  • Présence et taille maximale des foyers de tumeur extra-pelviens
  • Taille des dépôts tumoraux dans les ganglions
  • Taille maximale des foyers tumoraux dans l’épiploon (si post-chimio, pour l’évaluation de la réponse)
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6
Q

Quelles sont les différences génétiques entre le carcinome séreux de bas grade et de haut grade?

A

Bas grade : KRAS, BRAF
Haut grade : TP53

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7
Q

Décrire l’aspect histologique d’un cystadénome séreux

A

Revêtement unistratifié de cellules ciliées cuboïdes à cylindriques
Absence d’atypies ni de stratification

Si stroma fibreux > composante épithéliale : cystadénofibrome séreux

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8
Q

Quels sont les critères histologiques principaux pour une tumeur séreuse borderline?

A

Stratification de l’épithélium (tufting, détachement)
Papilles complexes avec embranchements hiérarchiques
Absence d’envahissement et atypies au plus légères à modérées

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9
Q

Nommer et décrire un sous-type de tumeur séreuse borderline et son impact clinique

A

Micropapillaire/Cribriforme :
- Micropapilles allongées au moins 5 fois plus longues que larges, sans axe fibrovasculaire et/ou espaces cribriformes
- Taille au moins 5 mm
- Absence d’atypies de haut grade

Impact clinique : associé à stade plus élevé, récurrence et carcinome de bas grade

*Bien échantilloner pour R/O carcinome séreux de bas (envahissement)

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10
Q

Comment définit-on la microinvasion stromale en contexte de tumeur séreuse borderline?

A

Cellules au cytoplasme éosinophile, isolées ou en petits groupes
Taille < 5 mm par foyer
Absence de desmoplasie ou de morphologie de carcinome de bas grade

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11
Q

Nommer et décrire les 2 types d’implants en contexte de tumeur séreuse borderline

A
  1. Type épithélial : papilles ou petits îlots de cellules détachées, sans infiltration du stroma ni desmoplasie
  2. Type desmoplasique : stroma abondant (>60%) avec petits îlots de cellules dans le stroma sans artéfacts de rétraction, sans infiltration, qui apparaît déposé sur le surface

Dans tous les cas, absence d’atypies de haut grade

*Les implants sont non-infiltrants par définition

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12
Q

Comment distinguer un carcinome séreux de bas grade d’un haut grade?

A

Dans le carcinome séreux de haut grade :
- Atypies nucléaires de haut grade : variation de la taille nucléaire >= 3x
- IHC pour p53 anormale
- IHC p16 diffus (vs patchy dans bas grade)
- Index mitotique augmenté (critère dans le CAP mais peu utile en pratique selon Dre Grondin)

*Le carcinome séreux de haut grade peut avoir une architecture “deceptively” simple ; ce sont vraiment les atypies nucléaires qu’il faut chercher

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13
Q

Pourquoi est-ce important de distinguer le carcinome séreux de bas grade VS haut grade?

A

Ce sont deux maladies distinctes (BG n’est pas le précurseur de HG, ce n’est pas un spectre)
- Pronostic différent : BG relativement indolent, HG très agressif
- Traitement : inhibiteur de PARP pour HG avec défaut de recombinaison homologue ; BG a une mauvaise réponse à la chimiothérapie

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14
Q

Nommer des facteurs de risque (5) pour le développement d’un carcinome séreux de bas grade dans une tumeur séreuse borderline

A

Sous-type micropapillaire/cribriforme
Stade avancé
Atteinte de la surface
Bilatéralité
Maladie résiduelle après la chirurgie

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15
Q

Nommer des patrons architecturaux du carcinome séreux de bas grade

A

glandulaire
cribriforme
micropapillaire
macropapillaire inversé
papillaire complexe
solide
cellules isolées

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16
Q

Quel est le carcinome ovarien le plus fréquent?

A

Carcinome séreux de haut grade

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17
Q

Nommer des facteurs de risque du carcinome séreux de haut grade

A

âge > 60 ans
histoire d’infertilité
nulliparité
ménarche précoce
ménopause tardive
absence d’allaitement
Syndrome de prédisposition héréditaire : BRCA1, BRCA2

les paramètres qui font diminuer le nombre de cycles ovulatoires diminuent le risque de carcinome séreux de haut grade (et vice-versa)

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18
Q

Nommer des facteurs protecteurs contre le carcinome séreux de haut grade

A

multiparité
ménarche tardive
ménopause précoce
allaitement
contraceptifs oraux

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19
Q

Décrire l’aspect histologique architectural du carcinome séreux de haut grade

A

plages solides parsemées de fentes ± patrons papillaires, glandulaires, cribriformes, en ruban

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20
Q

Quel est le critère cytologique #1 du carcinome séreux de haut grade?

A

atypies nucléaires marquées avec variation de la taille nucléaire > 3x

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21
Q

Qu’est-ce que le patron “SET” dans le carcinome séreux de haut grade, et avec quoi est-il associé?

A

SET :
Solide
Endométrial-like
Transitionnel
Associé avec défaut dans la recombinaison homologue (ex BRCA)

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22
Q

Déterminer le site primaire du carcinome séreux de haut grade suivant:
On retrouve du STIC dans la trompe

A

trompe

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23
Q

Déterminer le site primaire du carcinome séreux de haut grade suivant:
carcinomatose présente
les 2 ovaires et les 2 trompes ont été examinés en totalité et on ne trouve aucune tumeur ni macro ni micro

A

péritonéal

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24
Q

Déterminer le site primaire du carcinome séreux de haut grade suivant:
les deux trompes sont séparées de la masse et il n’y a ni STIC ni carcinome dans les trompes

A

ovaire

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25
Q

Déterminer le site primaire du carcinome séreux de haut grade suivant:
il n’a pas été possible d’examiner en totalité les trompes et les ovaires, et les trouvailles sont compatibles avec un carcinome extra-utérin

A

tubo-ovarien

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26
Q

Dans quel contexte peut-on dire que le site primaire d’un carcinome séreux de haut grade est tubo-ovarien?

A

il n’a pas été possible d’examiner en totalité les trompes et les ovaires
ET
les trouvailles sont compatibles avec un carcinome extra-utérin

ie on ne peut pas distinguer si la tumeur vient de la trompe ou de l’ovaire

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27
Q

Dans quel contexte peut-on dire que le site primaire d’un carcinome séreux de haut grade est l’ovaire?

A

les deux trompes sont séparées de la masse
ET
absence de STIC ni carcinome séreux de haut grade muqueux tubaire

sous-entend qu’il faut avoir examiné les trompes en totalité, sinon on dit tubo-ovarien

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28
Q

Dans quel contexte peut-on dire que le site primaire d’un carcinome séreux de haut grade est la trompe?

A

soit :
- STIC présent
OU
- carcinome séreux de haut grade muqueux tubaire
OU
- une partie ou la totalité de la trompe est inséparable de la masse

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29
Q

Sur quoi évalue-t-on la réponse à la chimiothérapie?

A

Épiploon

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30
Q

Comment évalue-t-on la réponse à la chimiothérapie néo-adjuvante pour un carcinome séreux de haut grade?

A

Chemotherapy response score (CRS):
CRS 1 : absence ou réponse minimale (en majorité des cellules néoplasique viables)
CRS 2 : réponse tumorale appréciable (régression avec changements fibro-inflammatoires, mais présence de tumeur facilement identifiable)
CRS 3 : réponse complète (absence de tumeur résiduelle) ou quasi-complète (nodules max 2 mm) ; majoritairement changements fibro-inflammatoires

se fait sur l’épiploon, sur la section qui a la moins bonne réponse

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31
Q

Définir les changements associés à la régression en contexte d’évaluation de la réponse à la chimiothérapie.

A

Changements fibro-inflammatoires associés à la régression:
* Fibrose associée avec des macrophages, incluant des macrophages spumeux
* Infiltrat inflammatoire mixte
* Psammomes

*À distiguer de l’inflammation reliée à la tumeur et de la desmoplasie

32
Q

Nommer les IHC positives dans le carcinome séreux de haut grade

A

WT1
p53 anormal (fort et diffus, nul ou cytoplasmique)
p16 diffus
CK7, PAX8, ER

33
Q

Quelle est la fonction de BRCA1/2?

A

réparation des bris double-brin de l’ADN par recombinaison homologue

34
Q

Quel traitement est disponible pour les carcinomes séreux de haut grade qui ont un défaut dans la recombinaison homologue (comme BRCA)?

A

inhibiteurs de PARP

donné en ajout à la chimiothérapie à base de platine ; associé à un meilleur pronostic

35
Q

Quel pourcentage des carcinomes séreux de haut grade ont une inactivation de BRCA1/2?
Quel pourcentage de ceux-ci sont germinal?

A

50%
15% attribuables à une mutation germinale

36
Q

Quelle IHC peut aider à distinguer un carcinome séreux de haut grade primaire de l’ovaire VS une métastase d’un carcinome séreux de l’endomètre?

A

WT1 : + dans le primaire de l’ovaire

*Pas 100% spécifique ; certains carcinome de l’endomètre peuvent aussi être WT1+

37
Q

Quelles IHC peuvent aider à distinguer un carcinome séreux de haut grade d’un carcinome à cellules claires?

A

Napsine A (+ pour cellules claires)
HNF1b (+ pour cellules claires)
ER (+ pour séreux HG)
WT1 (+ pour séreux HG)
Racémase (+ pour cellules claires)
MMR (essentiellement toujours préservées pour séreux HG, parfois perdues dans cellules claires)

38
Q

Nommer trois tumeurs associées avec les lésion mucineuses de l’ovaire

A

tumeurs de Brenner
tumeurs carcinoïdes
tumeur de Sertoli-Leydig
tératomes matures

39
Q

Quelle est l’altération génétique la plus fréquente dans les lésions mucineuses de l’ovaire?

A

KRAS

observé dans tout le spectre (bénin, borderline, malin)

40
Q

2 critères histologiques qui favorisent une tumeur mucineuse borderline vs un cystadénome mucineux

A
  • Prolifération et stratification épithéliale avec tufting (faisant au moins 10% de la tumeur)
  • Présence d’atypies cytologiques légères à modérées
41
Q

Quel est le diagnostic différentiel principal des lésions mucineuses de l’ovaire?

A

métastases

42
Q

Nommer deux tumeurs ovariennes qui peuvent être associées aux tumeurs mucineuses primaires de l’ovaire

A

Tératome mature/Kyste dermoïde
Tumeur de Brenner

43
Q

Nommer et décrire brièvement les deux patrons d’infiltration des carcinomes mucineux de l’ovaire

A

Expansif : confluence glandulaire (densité glandulaire augmentée, complexité architecturale), avec contours lisses
Destructif : réaction desmoplasique avec nids irréguliers ou cellules isolées

les carcinomes mucineux primaires de l’ovaire sont surtout expansif ; important de R/O métastase en présence d’un patron desctructif

44
Q

Nommer et décrire brièvement les trois types de nodules muraux pouvant être retrouvés dans les tumeurs mucineuses de l’ovaire

A
  1. Sarcoma-like : bénin, population hétérogène (multinucléées, fusiformes, rondes atypiques) avec cellules inflammatoires ; CD68+, marqueurs épithéliaux négatifs
  2. Carcinome anaplasique : cellules fusiformes, épithélioïdes ou rhabdoïdes atypiques, CK+/EMA+
  3. Sarcomateux : sarcome pouvant être indifférencié, ou léiomyosarcome, rhabdomyosarcome ; CK-
45
Q

Quelle est la triade histologique de l’endométriose

A

épithélium endométrial
stroma endométrial (CD10+)
signes d’hémorragie

46
Q

Nommer 4 tumeurs ovariennes associées à l’endométriose

A

tumeurs séromucineuses
tumeurs endométrioïdes
tumeurs à cellules claires
tumeur stromale endométrioïde de l’ovaire
adénocarcinome mésonéphrique-like
adénosarcome
carcinosarcome

47
Q

Nommer deux syndromes génétiques prédisposant aux carcinome ovariens, avec leurs gènes respectifs et les types histologiques associés

A

Syndrome cancer du sein et des ovaires héréditaires ; BRCA1 et BRCA2 (carcinome séreux de haut grade)
Syndrome de Lynch : MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 (carcinome endométrioïde et à cellules claires)

48
Q

Nommer les deux patrons de croissance des tumeurs endométrioïdes « borderline »

A

Adénofibromateux
Intrakystique

49
Q

Nommer deux types de métaplasie qu’on peut le plus fréquemment observés dans un carcinome endométrioïde

A

pavimenteuse
mucineuse

50
Q

Décrire comment on établit le grade des carcinomes endométrioïdes de l’ovaire

A

Grade 1 : ≤ 5% de composante solide.
Grade 2 : 6-50% de composante solide.
Grade 3 : > 50% de composante solide.

  • Exclusion faite des zones de différentiation épidermoïde dans le % de la composante solide.
  • La présence d’atypies nucléaires de grade 3 touchant plus de 50% de la tumeur justifie d’incrémenter le grade d’un palier.
51
Q

Nommer des IHC utiles pour différencier un carcinome séreux de haut grade d’un carcinome endométrioÏde, avec le résultat attendu

A

WT1 : + pour séreux
p53 : anormal pour séreux
p16 : patchy pour endométrioïde, fort en bloc pour séreux
MMR : peuvent être anormales dans endométrioïdes ; normales dans séreux

52
Q

Nommer des IHC utiles pour différencier un carcinome à cellules claires d’un carcinome endométrioÏde, avec le résultat attendu

A

Napsine A : + pour cellules claires
racémase : + pour cellules claires
ER/PR : + pour endométrioïdes

53
Q

Nommer des IHC utiles pour différencier un carcinome mucineux d’un carcinome endométrioÏde, avec le résultat attendu

A

ER/PR : + dans endométrioïde
vimentine : + dans endométrioïde

54
Q

Nommer deux IHC utiles pour différencier une tumeur de la granulosa adulte d’un carcinome endométrioÏde, avec le résultat attendu

A

Marqueurs de cordons sexuels + pour granulosa : FOXL2, SF1, calrétinine, inhibine
Marqueurs + dans carcinome endométrioïde (négatifs pour granulosa): EMA, PAX8

La tumeur de la granulosa est positive pour les cytokératines (tout comme le carcinome endométrioïde évidemment), donc n’aident pas à distinguer

55
Q

Nommer des IHC utiles pour distinguer un carcinome ovarien primaire VS une métastase extra-gynécologique, avec le résultat attendu pour un primaire ovarien

A

Primaire ovaire : PAX8+, CK7+, CK20-, ER+, CDX2 - (ou modéré/faible si +), SATB2 -

attention, il y a un certain overlap selon l’origine de la métastase (ex : sein peut aussi être ER+, CK7+ et CK20-)

56
Q

Nommer des altérations génétiques fréquentes dans le carcinome endométrioïde

A

PTEN
CTNNB1
KRAS
PIK3CA
ARID1A
MMR

57
Q

Quels sont les éléments histologiques qui excluent un cystadénome à cellules claires?

A

papilles, glandes confluentes, atypies nucléaires, desmoplasie

58
Q

Quels sont les éléments histologiques qui excluent une tumeur à cellules claires borderline et qui la font monter en carcinome?

A

glandes confluentes, architecture papillaire et tubulokystique

59
Q

Nommer les trois patrons architecturaux du carcinome à cellules claires

A

Tubulo-kystique,
papillaire,
solide

60
Q

Comment différencier un carcinome à cellules claires d’un carcinome séreux de haut grade à l’histologie et IHC?

A

Le carcinome à cellules claires (CCC) a des atypies de haut grade habituellement focales vs diffuses pour carcinome séreux.
Activité mitotique plus élevée pour carcinome séreux de haut grade.
IHC : napsine A et HNF1b + dans CCC, ER/PR et WT1 négatifs dans CCC

61
Q

Donner trois éléments histologiques de la tumeur séromucineuse borderline

A

*Mélange de plus d’un type de cellules épithéliales d’origine Müllérienne (séreux cilié, mucineux (type endocervical), endométrioïde, etc)
*Architecture papillaire complexe avec embranchement hiérarchique (vs cystadénome séromucineux)
*Stroma accompagnateur souvent œdématié avec neutrophiles

62
Q

Décrire l’aspect histologique de la tumeur de Brenner bénigne

A

Nids bien circonscrits d’épithélium de type transitionnel
Stroma fibromateux dense
Absence d’atypie cytologique
Noyaux avec sillons longitudinaux (grain de café

63
Q

Quel est le diagnostic différentiel de la tumeur de Brenner maligne, et quel indice histologique est nécessaire pour faire ce diagnostic?

A

DDx : carcinome séreux de haut, carcinome endométrioïde (peuvent avoir de la métaplasie transitionnelle)
Pour faire le diagnostic de tumeur de Brenner maligne, il faut le spectre bénin-borderline-malin (échantillonner généreusement au besoin)

64
Q

Quel est le type histologique le plus fréquemment retrouvé en association avec un carcinome dédifférencié?

A

Carcinome endométrioïde

65
Q

Quel est le profil IHC du carcinome indifférencié de l’ovaire

A

*Marqueurs épithéliaux faiblement à focalement positifs (EMA, CK18, pankératines)
*PAX8 souvent négatif ou seulement focal
*Perte de E-cadhérine
*PR/ER négatifs
*Perte du marquage pour une composante de SWI/SNF : ARID1A, INI1 (SMARCB1), BRG1 (SMARCA4), BRM (SMARCA2)
*Perte MMR
*P53 wild-type

66
Q

Quel est le critère pour dire carcinome mixte

A

Les différents types histologiques doivent être évidents, sans ambiguïté, et si possible appuyés par des tests complémentaires (IHC)

67
Q

Quelle est la combinaison de types histologiques les plus souvent identifiés dans le carcinome mixte de l’ovaire

A

endométrioïde et cellules claires

68
Q

Comment définit-on la surcroissance stromale dans un adénosarcome

A

Présence de prolifération sarcomateuse pure sans composante glandulaire dans > 25% de la tumeur

69
Q

Décrire les deux composantes cellulaires de l’adénosarcome de l’ovaire

A

Composante épithéliale glandulaire bénigne ou atypique (pas maligne) avec une architecture phyllode
Composante stromale maligne avec condensation sous-épithéliale, avec une architecture phyllode

70
Q

Décrire les deux composantes cellules du carcinosarcome de l’ovaire

A
  • Composante épithéliale maligne : Carcinome de haut grade, plus souvent carcinome séreux de haut grade
  • Composante stromale : Sarcome de haut grade, désigné comme homologue (apparence non spécifique) ou hétérologue
71
Q

Quelle anomalie génétique est retrouvée dans le carcinosarcome?

A

anomalie de TP53

72
Q

Nommer des indices favorisant une origine métastatique

A

*Atteinte bilatérale
*Taille < 12 cm
*Patron de croissance infiltrant avec réaction desmoplasique
*Croissance nodulaire
*Atteinte de la surface ou cortex superficiel
*Envahissement hilaire
*Envahissement lymphovasculaire

73
Q

Nommer des sites primaires pour une tumeur de Krukenberg (et dites le plus fréquent)

A

1 = estomac

Autres : sein (carcinome lobulaire), appendice, colon, tractus pancréato-biliaire

74
Q

Nommer des caractéristiques histologiques favorisant une métastase d’un adénocarcinome colorectal

A

nécrose sale, avec un arrangement en guirlande
noyaux hyperchromes, atypies nucléaires de haut grade
absence de composante bénigne ou borderline
absence de métaplasie pavimenteuse

75
Q

Nommer des caractéristiques histologiques favorisant une métastase d’une tumeur mucineuse de l’appendice à l’ovaire

A

pseudomyxoma ovarii (dissection du stroma ovarien par une grande quantité de mucine)
Cellules hypermucineuses hautes
Glandes incomplètes distribuées de façon irrégulière
Rétraction

76
Q

Nommer des sites extra-gynécologiques qui métastasient fréquemment aux ovaires

A

colon (#1)
appendice
pancréato-biliaire
estomac
sein