v.6 (29/9) Apoptos och nekros Flashcards
Vad är nekros? Vad händer med cellen vid nekros (övergripande)?
Nekros sker när cellen dör som svar på en ospecifik vävnadsskada (t.ex. trauma, värme, köld, syrebrist, osv.) och leder till inflammation.
Cellen sväller och spricker p.g.a. en minskad ATP-produktion till följd av skadan och störningar i membranets jonbalans. Membranet kräver vanligen ATPaser och blir permeabelt. När cellen spruckit hamnar allt intracellulärt material i omgivningen, vilket ger upphov till inflammationen.
Vad är apoptos? Hur går det till?
En självdestruktion av cellen, som förstör sig systematiskt. Då hamnar inte material i omgivningen som skapar inflammation.
Apoptos kan induceras av en signal från omgivningen (s.k. självmordssignal), men även av en skada.
Vilka två slags huvudsakliga apoptossignaler finns? Vad innebär respektive?
- Direkta dödssignaler: en faktor som stimulerar en receptor på cellytan som startar apoptos-maskineriet
- Frånvaro av trofiska faktorer, d.v.s. en faktor som ger överlevnad.
Ge tre exempel där apoptos förekommer naturligt.
- Som ett skydd mot överväxt inom organ och system. Apoptotiska signaler gör att den normala cellmassan uppstår då.
- Vid remodellering av vävnad, t.ex. vid träning, då vissa delar blir större och andra mindre av olika skäl. Det sker genom apototos.
- Under embryoutveckling, där en del apoptotiska processer uppstår när organ anläggs och sedan förstörs (så att nya organ kan komma till).
Vad avgör om det blir apoptos eller nekros vid skada?
- Nekros inträffar vid en massiv och snabb skada, som leder till att cellen inte kan bilda mer ATP.
- Apoptos inträffar vid måttlig skada som tillåter viss (tillräcklig) ATP-produktion. Apoptos är en ATP-krävande process.
Vad är en trofisk faktor?
En faktor som ger överlevnad.
Vad är en mitogen faktor?
En faktor som stimulerar och ger celldelning.
Beskriv tillväxtfaktorer.
Det är en kombination av:
- Trofiska faktorer (faktor som ger överlevnad)
- Mitogen faktorer (faktor som stimulerar och ger celldelning)
Vad är NGF?
Neural growth factor.
En trofisk faktor som verkar i PNS.
Vad är NT3?
Neurotrofi 3.
En trofisk faktor som verkar i PNS.
Ge exempel på hur trofiska faktorer verkar i PNS.
I PNS växer axoner ut från neuron. De neuron med axoner som binder till trofiska faktorer (som NT3 och NGF) i målorgan överlever, medan de andra neuronen som inte gör det begår apoptos.
Vad är Kaspas 3?
Ett superenzym/superproteas som startar apoptosen genom att klyva ett antal substrat som ger upphov till apoptosprocessen.
Berätta om TNF-alfa.
Tumor necrosis factor.
En ligand i ett av dödssystemen för apoptos. Har receptorn TNF-alfa-receptor.
Berätta om FasL. Vad kan den göra?
Det är en ligand i ett av dödssystemen för apoptos.
Tar bort onödiga immunceller. Har receptorn Fas.
Vad leder aktivering av Kaspas 3 till?
Kaspas3 startar apoptosen.
- Förändring och förstörelse av cellskelettet, då Calpain aktiveras och klyver upp intermediära filament. Cellformen börjar försvinna och blir till ett russin.
- Kromatinkondensation
- DNA degraderas då nukleaser aktiveras och klipper upp DNA:t. Detta sker eftersom man vill förstöra ev. skadat DNA från cellen, så det inte hamnar i makrofagerna.
Hur fungerar ett dödssystem för apoptos?
→ Ligand binder till dödreceptor
→ Dödsreceptorn rekryterar adaptorproteinet FADD
→ FADD rekryterar dit Pro-kaspas8
→ Pro-kaspas8 gör autoprotolys, blir aktivt och klyver sig själv till Kaspas8
→ Kaspas8 klyver Pro-kaspas3 till Kaspas3
→ Kaspas3 startar apoptosen
Ge exempel på intracellulära signaler som kan inducera apoptos (s.k. mitokondriell apoptos).
- Störningar i jonbalans
- DNA-skador
- Förgiftningar
- Syrebrist
- Heatshock-exponering
- ER-stress
- Störningar av Cell-Cell-kontakter (utan kontakter begår cellen apoptos)
- Cell-adhesion (d.v.s. när cellen fäster på ett ECM eller basalmembran)
- Frånvaro av trofiska faktorer
Vilka tre “huvudalternativ” har cellen om den blir skadad?
- Reparation av skada
- Apoptos, om reparation ej kan ske och om tillräckligt ATP finns kvar för apoptos.
- Nekros, om det inte finns tillräckligt med ATP för apoptos.
Vad är det första som händer vid en skada?
Berätta sedan även i detalj vad som sker därefter.
Mitokondriens membranpotential börjar sjunka, vilket påverkar ATP-produktionen negativt.
När membranpotentialen sjunker kommer Cytokrom C (som finns mellan membranen) att slinka ut genom yttre membranet ut i cytoplasman.
→ När Cytokrom C kommer ut lägger den sig på aPAF1-dATP-komplex
→ dATP hydrolyseras till dADP
→ 7 st dADP bildar en Apoptosom, som är en slags oligomer
→ Apoptosomen rekryterar sedan Prokaspas9
→ Prokaspas9 genomgår autoprotolys och blir till Kaspas9
Vad har Kaspas-9 för funktion?
Den kan aktivera nedströms kaspaser, såsom Kaspas-3.
Vad är IAP?
Inhibitor of apoptos protein.
Det är en antagonist för Prokaspas-9 och kan sätta sig på Apoptosomen och därmed blockera apoptosprocessen (för mycket IAP blockerar det). IAP är ett vanligt protein som bildas från mRNA.
Hur regleras IAP?
IAP regleras via transkription och av följande saker, som frisätts när mitokondriemembranpotentialen minskar (de finns i mellanrummet i mitokondrien):
- AIF
- SMAC/DIABLO
- HTRA2
Vad är AIF?
Ett NADH oxidas som går in i kärnan och ger kromatinkondensation.
Vad är SMAC/DIABLO?
Hämmare och blockerare för IAP vilket ger mer möjlighet att rekrytera prokaspas-9 till apoptosomen
