v.12 (10/11) Kromosomer och kromosomrubbningar

Question 1

Hur definieras medicinsk genetik?

Answer 1

Läran om ärftlighet med koppling till sjukdom, hälsa och egenskaper.

Question 2

Vad är Populationsgenetik?

Answer 2

Geners betydelse i populationer.

→ Det finns genvarianter som skiljer sig mellan populationer. De påverkar egenskaper och förekommande sjukdomar inom populationerna.

Question 3

Vad betyder Cytogenetik?

Answer 3

Kromosomlära.

→ Det är den klassiska genetiken där man tittar på kromosomer med ljusmikroskop. Det är den första metoden som användes för diagnostik.

Question 4

Vad är Molekylär genetik?

Answer 4

När man tittar på kromosomers struktur och funktionen hos DNA, där mindre genetiska förändringar kan avslöjas

Question 5

Vad är den konstitutionella genetiken för nåt?

Answer 5

Det man får efter befruktning mellan spermie och ägg.

Question 6

Hur många procent av alla befruktningar spontanaborteras innan vecka 9?

Answer 6

Mer än 50 %.

→ De flesta av dessa orsakas av kromosomala avvikelser.

Question 7

Hur många procent av alla tidiga aborter innan vecka 15 beror på kromosomavvikelser?

Answer 7

50 % av alla tidiga aborter innan vecka 15 beror på kromosomavvikelser.

Question 8

Hur många procent av alla föda barn har en kromosomavvikelse? Vad leder det oftast till?

Answer 8

3 % av alla föda barn har en kromosomavvikelse.

→ Dessa innebär ofta mental utvecklingsförsening eller utvecklingsstörning.

Question 9

Hur många procent av alla födda får en monogen sjukdom under livet som beror endast på genetiska komponenter?

Answer 9

2 % av alla födda får en monogen sjukdom under livet som beror endast på genetiska komponenter.

Question 10

Hur många procent av alla födda får en komplex sjukdom under livet, som beror på genetiska komponenter och miljö?

Answer 10

50 % av alla födda får en komplex sjukdom under livet, som beror på genetiska komponenter och miljö.

Question 11

I vilka 4 grupper delas genetiskt betingade sjukdomar in i?

Answer 11

• Kromosomrubbningar
• Monogena sjukdomar
• Mitokondriella sjukdomar
• Komplexa sjukdomar

Question 12

Vad kännetecknas kromosomrubbningar av?

Vilka indelningar finns det?

Answer 12

Stora genetiska förändringar som kan ses med ljusmikroskop.

• Numerära kromosomrubbningar (efter antalet kromosomer som har fel)
• Strukturella kromosomrubbningar
• Mosaicism
• Uniparental disomi

Question 13

Vad är numerära kromosomrubbningar?

Answer 13

En indelning för kromosomrubbningar efter antalet kromosomer med fel.

Question 14

Vad är strukturella kromosomrubbningar?

Answer 14

En indelning för kromosomrubbningar när strukturen på kromosomerna har fel.

Question 15

Vad är Uniparental disomi?

Answer 15

En ovanlig avvikelse där man får för mycket kromosomer från en förälder och för lite från andra föräldern. Dessa kan dock till viss del kompensera varandra.

Question 16

Vilka tre huvudsakliga grupper delas kromosomerna in i

beroende på hur stor q-armen är till p-armen?

Answer 16

• Metacentriska – centromeren är placerad ganska mycket i mitten av kromosomen
• Submetacentriska – centromeren är förskjuten åt ena hållet
• Akrocentriska – kromosomer som har bara armar åt ett håll och har två ”satelliter”. Exempel på dessa är kromosom 21 och 14.

Question 17

Vad är P-armen?

Answer 17

Den korta armen på kromosomen.

Question 18

Vad är Q-armen?

Answer 18

Den långa armen på kromosomen.

Question 19

Vad är homologa kromosomer?

Answer 19

Ett kromosompar med två i princip identiska kromosomer.

På DNA-nivå kan vissa för egenskaper synas, vilket beror på att ena kromosomen kommer från mamman och andra från pappan.

Question 20

Vad är heteromorfi?

Answer 20

En definition på variation på kromosomnivå, som syns med ljusmikroskop.

Question 21

Vad är ett locus?

Answer 21

Ett specifikt ställe i arvsmassan. Betyder ungefär ”plats” för en genetisk variant eller gensekvens

Question 22

Vad är en allel?

Answer 22

En variant av en gen. En gen kan ha flera olika allel-varianter, t.ex. för ögonfärg?

Question 23

Hur många proteinkodande gener har människan?

Answer 23

Människan har 20 000 st proteinkodande gener.

Question 24

Vad är genom?

Answer 24

Hela vår arvsmassa inkl. alla våra gener.

Question 25

Vad är karyotyp?

Answer 25

Det ljusmikroskopiska utseendet av våra kromosomer.

Question 26

Vad är gameter?

Answer 26

Människans könsceller, d.v.s. spermier och äggceller.

→ De är haploida eftersom det behövs en könscell från vardera föräldern för att forma en ny individ

Question 27

Hur får man fram en karyotyp och hur ser man en kromosomuppsättning?

Answer 27

Följande brukar göras av cytogenetiker:

1. Man får tag i en kärnförande cell via ett blodprov. Vita blodkroppar innehåller DNA och kromosomer.
2. Cellerna läggs i en inkubator och behandlas med kemiska ämnen så de stannar upp i mitosen.
3. Cellerna läggs på objektsglas och kromosomer i delningsstadiet färgas och homologa kromosomer paras sedan ihop med varandra.

Question 28

Vad är ploidi för något?

Answer 28

Olika varianter på uppsättningen av arvsmassan.

Question 29

Vad innebär halpoid?

Answer 29

23 kromosomer (inkl. en könskromosom)

Question 30

Vad innebär Diploid?

Answer 30

46 kromosomer (inkl. två könskromosomer)

Question 31

Vad innebär Polyploid?

Answer 31

69 kromosomer eller mer

→ d.v.s. att man har minst en extra haploid kromosomuppsättning.

Question 32

Vad är Aneuploid?

Answer 32

För få/många hela kromosomer.

→ till exempel en extra kromosom 21 (Downs syndrom)

Question 33

Vad är monosomi?

När kan det ske och inte ske?

Answer 33

Undertalighet, d.v.s. en kromosom för lite.

Kan ske hos könskromosomerna utan att spontan abort sker. Men då måste en X-kromosom finnas kvar hos fostret.

En färre av en autosomal kromosom leder till döden för fostret.

Question 34

Vad är trisomi?

När kan det ske och inte ske?

Answer 34

Övertalighet, d.v.s. en extra kromosom.

→ Trisomi av könskromosomerna samt autosomerna 13, 18 och 21 är förenligt med liv. Men trisomi av de flesta autosomer leder alltså till döden.

Question 35

Vad är Non-disjuncion?

När kan det ske?

Answer 35

En felaktig segregering av kromosomerna i meiosen.

• Meios I
• Meios II

Question 36

Hur går non-disjuncion till under meios I?

Answer 36

Var och ett av de två kromosomparen (2n) ska normalt sett gå till varsin dottercell.

Vid non-disjuncion här går båda kromosomparen till samma dottercell.

Question 37

Hur går non-disjuncion till under meios II?

Answer 37

Kromosomparen (2n) delar sig och varje kromatid (n) ska gå till varsin cell.

Vid non-disjuncion här går två dessa av kromatiderna till samma cell (n+n).

Question 38

Vad är Mosaicism?

Answer 38

Mosaicism innebär att vissa celler i kroppen får en extra av någon kromosom, medan andra celler inte får det. Alltså får barnet partiella symtom.

Mosaicism inträffar efter befruktningen hos embryot själv och Innebär en felaktig somatisk segregation, där en dottercell får t.ex. ingen kromosom 21 och en annan dottercell får en extra kromosom 21 (d.v.s. 3 st totalt).

Question 39

Vilka kromosomavvikelser är förenliga med liv?

Answer 39

Autosomala avvikelser:
• Trisomi 13 (Pataus syndrom)
• Trisomi 18 (Edwards syndrom)
• Trisomi 21 (Down syndrom)

Könskromosomavvikelser:
• 47, XXY (Klinefelter syndrom)
• 45, X0 (Turner syndrom)

Question 40

Vad innebär deletion?

Answer 40

En bit av en kromosom försvinner.

Question 41

Vad innebär duplikation?

Answer 41

En bit för mycket av en kromosom. Innebär trisomi för just den delen av kromosomen.

Question 42

Vad innebär insertion?

Answer 42

En bit som har inserterats någonstans i arvsmassan.

Question 43

Vad innebär inversion?

Vilka två typer finns?

Answer 43

En bit av arvsmassan är inverterad i förhållande till intilliggande delar. Ger problem under meiosen, eftersom bitarna där måste matcha med varandra.

→ Paracentrisk inversion – inversion mellan olika slags armar (över centromeren)

→ Pericentrisk inversion – inversion på samma kromosomal arm

Question 44

Vad är en ringkromosom?

Answer 44

En kromosom som förlorat har bitar av sin p-armen och q-armen. Den sluter till sig själv och kan inte ingå i en meios.

Question 45

Vad är isokromosom?

Answer 45

En kromosom där en arm saknas och den andra armen dupliceras och sätter sig där istället.

Question 46

Vad är en translokation?

Answer 46

När två kromosomer byter material med varandra

Question 47

Vad innebär deletionssyndrom? Exempel?

Answer 47

Att en bit arvsmassa som normalt sett ger en fenotyp saknas. Detta ger tydliga fenotypförändringar

→ Till exempel “Cri du Chat” (”kattskrik-syndromet”) som innebär deletion på kromosom 5.

Question 48

Vad är en robertsonsk translokation?

Vilka problem kan uppstå?

Answer 48

När att två akroscentriska kromosomer fuserar med varandra, till exempel 14 och 21 till 14/21.

Det kan bli problem när individen bildar könsceller eftersom kromosomerna inte kan delas ifrån varandra. Fostret kan få obalanserade uppsättningar av kromosom 14 och 21, vilket leder till spontan abort.

Question 49

Hur hittar könskromosomerna varandra?

Answer 49

Via pseudoautosomala-regionerna, som är två regioner på vardera könskromosomen.

Question 50

Vad drar igång processen för att embryot ska börja bilda primära gonader/testiklar?

Answer 50

SRY-genen (testis determing factor).

Den finns på Y-kromosomen (nära pseudoautosomala-regionen).

Ibland kan SRY-genen överkorsas och därmed hamna på X-kromosomen. Det leder till att den manliga utvecklingen sätter igång hos det kvinnliga fostret.

Question 51

Vad är mikrodeletionssyndrom?

Answer 51

Saker som inte syns i ljusmikroskop, men som omfattar stora regioner i genomet (ibland 10 000 baser, ibland flera gener).

Beroende på vart i genomet det sker får man olika utfall av deletionerna.

→ 22q-deletion leder till hjärtfel, immunbrist, mental påverkan

Question 52

Hur går CHG Array-tekniken till?

Answer 52

Den innebär att man går igenom hela arvsmassan och tittar på ett antal punkter i varje kromosom. Sedan jämförs patientens DNA med dessa punkter. Då ser man om man får fler eller färre oligonukleotider för varje punkt.

Patient-DNA:t färgas rött och referens-DNA:t färgas grönt.

→ Om det är lika mycket av patient-DNA:t och referens-DNA:t så färgas provet gult

→ Om lite mer av patient-DNA:t så färgas provet mer rött

→ Om det är mer av referens-DNA:t så färgas provet mer grönt

• Ett överskott hos patientens DNA → patienten har duplikationer (kanske trisomi).
• Ett underskott hos patientens DNA → patienten har deletioner (kanske monosomi).

Question 53

Vad innebär X-inaktivering?

Answer 53

Innebär att ena X-kromosomen stängs av vid 3:e fosterveckan hos kvinnliga foster. Endast 5 % av den X-kromosomala genen är aktiv.

Manliga foster måste ha sin X-kromosom aktiv – annars dör dem.

Question 54

Vad är Uniparental disomi?

Answer 54

Innebär att man först har en trisomi av en kromosom (d.v.s. två från ena föräldern, en från andra). Sedan slängs en av dessa ut. Det kan leda till att man får två kromosomer från samma förälder.

Question 55

Vad står FISH för?

Vad är det och hur går tekniken till?

Answer 55

Fluorescent in situ hybridization

En molekylärbiologisk teknik som utnyttjar flurogent-inmärkta prober som binder till en plats på en kromosom.

Tekniken används för att identifiera genetiska förändringar, som till exempel förlust av kromosomalt material, duplikationer och translokationer.