v.12 (10/11) Monogena sjukdomar, ärftlighets principer

Question 1

Hur många proteinkodande gener har människan?

Answer 1

22 000 proteinkodande gener.

Question 2

Hur många proteiner finns i människan?

Answer 2

100 000 proteiner.

Question 3

Hur stor del av genomet är proteinkodande?

Answer 3

1,5 % av genomet är proteinkodande

Alltså är 98-99 % är genomet inte proteinkodande – men transkriberas ändå.

Question 4

Hur många procent av populationen drabbas av monogena sjukdomar någon gång under livet?

Answer 4

Några procent

Question 5

Hur många procent av populationen drabbas av kromosomavvikelser?

Answer 5

Några procent

Question 6

Vad är Homozygot?

Answer 6

Identiska alleler i ett genlocus

Question 7

Vad är Heterozygot?

Answer 7

Olika alleler i ett genlocus

Question 8

Vad är Hemizygot?

Answer 8

En viss gen i endast ett exemplar och inte någon identisk allel (d.v.s. XY hos männen)

Question 9

Vad är Achondroplasi?

Förekomst? Orsak?

Answer 9

Dvärgväxt.

Förekomst 1/10 000.

Beror i praktiken på mutation i tillväxtfaktorreceptorn FGF-R3 (fibroblast growth factor receptor 3).

Question 10

Hur stor risk har ett barn till en drabbad individ med en autosomal dominant nedärvning?

Answer 10

50% risk att drabbas.

En drabbad person ofta har en förälder som är drabbad.

Autosomala nedärvningar ärvas från båda föräldrarna och drabba båda könen (eftersom båda kön har autosomer).

Question 11

Hur kan en individ få en autosomal dominant sjukdom när ingen av dess föräldrar har det?

Answer 11

Via nymutationer som sker i könscellerna.

Question 12

Vad är Cystisk fibros?

Förekomst? Orsak?

Answer 12

Sjukdom där bronkialpassagerna är täppta, vilket förhindrar syreupptag i lungorna.

Förekomst 1/2500. Beror på mutation i CFTR-genen.

Question 13

Vad är Retinitis pigmentosa?

Förekomst? Orsak?

Answer 13

Sjukdom som leder till låg glukoshalt i blodet. Kan övergå till blindhet.

Förekomst 1/4000. Beror på mutation i MCAD-genen.

Question 14

Vad är Hemokromatos?

Förekomst? Orsak?

Answer 14

Sjukdom som innebär lagring av järn i t.ex. lever (=skrumplever) och pankreas (=diabetes). Kvinnor klarar järnlagringen bättre då de menstruerar.

Förekomst 1/400. Beror på mutation i genen HLA-H.

Question 15

Vad innebär en X-bunden recessiv nedärvning?
Hur drabbas könen?
Hur påverkas männens reproduktion?

Answer 15

En muterad gen på X-kromosomen.

Män drabbas uteslutande. Kvinnor klarar sig eftersom de har en frisk kopia av X-kromosomen.

Drabbade män som reproducerar sig kan få friska söner eftersom deras friska Y-kromosom går i arv då.

Question 16

Vad är Duchennes muskeldystrofi?

Förekomst? Orsak? Debut? Levnadstid?

Answer 16

Sjukdom där det är frånvaro av protein som upprätthåller skelettmuskulaturens struktur.

Förekomst 1/4000 pojkar.
Debut vid 3-5 årsåldern.
Intellektet påverkas inte.
Drabbade blir rullstolsbundna och lever inte längre än 25-årsåldern.

Question 17

Hur drabbar X-bunden dominant nedärvning respektive kön? Varför?

Answer 17

Drabbar generellt båda könen, men mer kvinnor än män.

Beror dels på att män har bara en X-kromosom, och är då mer känsliga för mutationer,
men även för att kvinnor har två X-kromosomer och kan drabbas av fler mutationer.

Question 18

Vad är Inkontinena pigmenti?

Orsak? Könspåverkan?

Answer 18

Pigmentförändringar. Beror på mutation i NEMO-genen, som är viktig för utveckling av neuroektodermet.

Drabbar kvinnor och innebär att manliga foster (som har en X-kromosom) spontan aborteras och når ej fullgången graviditet.

Question 19

Hur ärver fostret sina mitokondrier?

Answer 19

Mitokondrie DNA:t ärvs bara från mammans äggceller.

Question 20

Vad brukar mutationer i mitokondriella DNA:t leda till?

Answer 20

Sjukdomar relaterade till energibrist i olika organ.

Mutationer i mitokondrie DNA:t kan drabba båda könen, men ärvs vidare bara från äggcellen.

Question 21

Vad är genetisk heterogenitet?

Exempel?

Answer 21

Att olika genmutationer kan ge samma sjukdom.

→ Mutationer i båda generna BRCA1 och BRCA2 kan ge bröstcancer

Question 22

Vad är Allelisk heterogenitet?

Answer 22

När en specifik genmutation orsakar flera olika sjukdomar.

Question 23

Vad är expressivitet?

Answer 23

Graden av sjukdomssymtom.

Question 24

Vad är penetrans?

Answer 24

Om man har sjukdomen eller inte.

Question 25

Vad är antecipation?

Answer 25

När en sjukdom har en tendens att uppträda i lägre åldrar och med ökad svårighetsgrad i efterföljande generationer.

Question 26

Vad är nedsatt penetrans?

Answer 26

D.v.s. man bär mutationen för en gen, men utan at drabbas av sjukdomen.

Question 27

Vad är Fragilt X-syndrom?

Orsak? Förekomst? Nedärvning?

Answer 27

Innebär att X-kromosomen får ett konstigt utseende.
Beror på ett trinukleotid-repeat.
Drabbar 1/1500 pojkar och 1/2500 flickor.
Risken för sjukdom ökar för varje generation. Symptomen blir värre för varje generation.

Question 28

Vad är Maternell nedärvning?

Answer 28

Gener som ärvs från mamma, t.ex. mitokondrierna.

Question 29

Vad är Paternell nedärvning?

Answer 29

Gener som ärvs från pappa, t.ex. Y-kromosom.

Question 30

Vad är Angelmans syndrom?

Answer 30

Avsaknad av en maternellt nedärvd gen på kromosom 15 från mamman.

Det hjälper inte om genen ärvs från pappan eftersom den behövs från mamman.

Question 31

Vad är Myotubulär myopati?

Orsak?

Answer 31

Innebär svår muskelhypotoni.
Beror på muterad MTM1-gen i X-kromosomen.
Räknas som en X-kromosombunden recessiv sjukdom.
Drabbar normalt sett bara pojkar.

Question 32

Vad är exomet?

Answer 32

Alla exoner i genomet.

Question 33

Vilka slags analyser kan göras av monogena sjukdomar?

Answer 33

→ Analyser av specifika gener
När man misstänker en specifik gen som orsak till sjukdom. Då kan Sanger-sekvensering vara till nytta.

→ Analysera flera gener samtidigt
När man misstänker genetisk heterogentitet (att flera gener orsakar samma sjukdom). Då kan man tita på alla dessa gener samtidigt med hjälp av Next Generation Sequensing (NGS).

→ Analysera hela genomet

→ Exomet = Alla exoner i genomet
När man inte vet vilken sjukdom det handlar om. Sker med hjälp av s.k. exom-sekvensering. Kostar lika mycket som Sanger-sekvensering av en gen.