UP1 Flashcards
Qué es la injuria?
Daño o lesión que afecta a la dimensión biológica, psicológica o social de nuestro proceso de salud.
Toda injuria necesariamente implica un mecanismo de defensa.
Cuáles son los factores injuriantes?
1.Injurias microbiológicas: infección –> invasión de bacterias, virus, hongos, parásitos a un órgano o tejido.
2.Injurias psíquicas, físicas, químicas, ecológicas, sociales y por malnutrición.
Cuáles son los 4 aspectos de un proceso patológico?
Etiología: es la causa iniciadora de una enfermedad (genéticos y ambientales).
Patogenia: secuencia de procesos moleculares, bioquímicos y celulares que conducen al desarrollo de una enfermedad.
Cambios morfológicos: son las modificaciones estructurales de las células o tejidos características de una enfermedad y, por tanto, diagnósticas de un proceso etiológico.
Manifestaciones clínicas: los resultados finales de los cambios genéticos, bioquímicos y estructurales en las células y los tejidos son anomalías funcionales que producen las manifestaciones clínicas (síntomas y signos) de enfermedad, así como su progresión (evolución clínica y desenlace).
Cuáles son las respuestas celulares adaptativas ante el estrés y los estímulos nocivos?
Hipertrofia: aumento del tamaño y la actividad funcional de las células;
Hiperplasia: aumento del número de células;
Atrofia: reducción del tamaño y la actividad metabólica de las células;
Metaplasia: cambio en el fenotipo de las células.
Cuáles son las fases de la respuesta celular ante el estrés y los estímulos nocivos?
Célula normal: ante el estrés la célula puede sufrir adaptaciones.
Si se elimina el estrés, la célula puede recuperar su estado original sin sufrir consecuencias perniciosas.
Si se superan los límites de las respuestas adaptativas o si las células se exponen a agresiones dañinas, son privadas de nutrientes esenciales o resultan alteradas por mutaciones que afecten a funciones celulares esenciales, se produce una secuencia de procesos denominada lesión celular.
La lesión celular es reversible hasta cierto punto, pero, si el estímulo lesional persiste o es intenso, la célula sufre lesión irreversible y, finalmente, la muerte celular.
Hay dos vías principales de muerte celular: necrosis y apoptosis. La privación de nutrientes desencadena una respuesta celular adaptativa llamada autofagia, que también puede culminar en la muerte celular.
Cuáles son las causas de lesión celular y los ejemplos más comunes?
- Privación de Oxígeno: la hipoxia es la deficiencia de oxígeno que reduce la respiración oxidativa aeróbica, provocando lesiones y muerte celular.
Causas: isquemia, insuficiencia Respiratoria, menor Capacidad de Transporte de Oxígeno: - Agentes Físicos: Traumatismo mecánico, Temperaturas extremas (quemaduras y frío intenso), Cambios bruscos de presión atmosférica, Radiación y Shock eléctrico.
- Sustancias Químicas, Fármacos y Drogas
Causan Lesión:
Directamente: Glucosa y sal en soluciones hipertónicas.
Por Desequilibrio Hidroelectrolítico.
Sustancias Peligrosas:
Oxígeno en concentraciones elevadas.
Venenos: Arsénico, cianuro, mercurio.
Contaminantes: Ambientales, industriales, laborales.
Drogas Recreativas: Alcohol y otros fármacos. - Agentes Infecciosos
Tipos: Virus, rickettsias, bacterias, hongos, parásitos (desde microscópicos hasta tenias). - Reacciones Inmunitarias
Internas: Enfermedades autoinmunitarias por reacciones a autoantígenos.
Externas: Reacciones a virus y sustancias ambientales. - Anomalías Genéticas
Defectos Genéticos: disfunción de proteínas, defectos enzimáticos, acumulación de ADN dañado o proteínas mal plegadas, Polimorfismos. - Desequilibrios Nutricionales
Deficiencias:
Proteínas, calorías y vitaminas.
Asociadas con alta mortalidad en poblaciones de bajos ingresos.
Exceso de Alimentación:
Obesidad, diabetes, cáncer.
Dietas ricas en lípidos, riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Qué es la lesión celular reversible?
Se caracteriza por alteraciones funcionales y estructurales en estadios iniciales o formas leve de lesión, que son corregibles si se elimina el estímulo dañino.
Cuáles son las características de la lesión reversible?
Tumefacción generalizada de las células: se produce por entrada de agua; se debe al fracaso de la bomba Na+/K ATPasa en relación con una deficiencia de O2 o a una lesión mitocondrial.
Cambio graso/hidrópico: vacuolas lipídicas llenas de TGI, generalmente en órganos implicados activamente en el metabolismo de lípidos (hígado).
Qué es la necrosis?
Proceso patológico consecuencia de una lesión grave, en el que se destruyen las membranas celulares, salen enzimas y otros componentes, y se induce inflamación local para retirar células dañadas.
Cuáles son las causas de necrosis?
Isquemia (falta de aporte de oxígeno); exposición a toxinas microbianas; quemaduras y otros tipos de daño físico y químico; algunas situaciones inusuales en las que proteasas activas salen de las células y lesionan los tejidos circundantes (pancreatitis).
Cómo se caracteriza la necrosis?
*Desnaturalización de proteínas celulares;
*Escape del contenido célula por las membranas dañadas;
*Inflamación local;
*Digestión enzimática de la células herida mortalmente.
Cómo se produce el mecanismo de de necrosis?
Cuando las membranas celulares se dañan gravemente, las enzimas lisosómicas se liberan al citoplasma, digiriendo la célula y permitiendo que su contenido escape al espacio extracelular. Esto desencadena una reacción inflamatoria en el huésped. Las células lesionadas liberan moléculas específicas, conocidas como patrones moleculares asociados a daño (DAMP), como ATP y ácido úrico, que son detectadas por receptores en macrófagos y otros tipos celulares, provocando fagocitosis y la producción de citocinas inflamatorias. Este proceso incluye la liberación de enzimas proteolíticas que, junto con la fagocitosis, eliminan las células necróticas. La necrosis permite que proteínas intracelulares se filtren hacia la circulación sanguínea, lo cual es la base de los análisis de sangre para detectar lesión celular específica del tejido. Ejemplos incluyen la troponina del músculo cardíaco, la fosfatasa alcalina del epitelio biliar y las transaminasas de los hepatocitos.
Cuáles son las características morfológicas de la necrosis celular?
*Eosinofilia;
*Disminución de tamaño;
*Fragmentación y disolución del núcleo;
*Descomposición de la membrana plasmática y de las membranas de los orgánulos;
*Figuras de mielina abundantes;
*Escape y digestión enzimática del contenido celular.
Cuáles son los patrones de necrosis tisular?
Necrosis coagulativa, necrosis licuefactiva, necrosis gangrenosa, necrosis caseosa, necrosis grasa, necrosis fibrinoide.
Cuál es la morfología de la necrosis coagulativa?
*Arquitectura del tejido muerto se mantiene;
*Textura firme;
*Desnaturalización de proteínas y enzimas;
*Bloqueo de proteólisis;
*Células intensamente eosinófilas con núcleos mal definidos o rojizos;
*Persisten días o semanas;
*Degradadas por enzimas lisosómicas liberadas por leucocitos infiltrantes;
*Eliminación de restos mediante fagocitosis;
*Isquemia provoca en todos los órganos, excepto en el encéfalo;
*Área localizada se llama infarto.
Cuál es la morfología de la necrosis licuefactiva?
*Características: digestión de células muertas; transformación del tejido en líquido viscoso;
*Observada en: infecciones bacterianas y fúngicas.
*Mecanismo: microbios estimulan acumulación de leucocitos y liberación de enzimas;
*Material necrótico: color amarillo cremoso por la presencia de leucocitos (pus);
*Sistema nervioso central: necrosis licuefactiva común, razones desconocidas.
Cuál es la morfología de la necrosis gangrenosa?
*No es un patrón específico de muerte celular;
*Término común en práctica clínica;
*Aplicado en general a extremidades, especialmente piernas, sin vascularización y con necrosis en múltiples planos tisulares (generalmente coagulativa);
*Cuando hay superposición de infección bacteriana: aumento de necrosis licuefactiva por las acciones de las enzimas degradantes de bacterias y leucocitos resultan en gangrena húmeda.
Cuál es la morfología de la necrosis caseosa?
*Encontrada principalmente en focos de infección tuberculosa;
*“Caseoso” deriva de su aspecto friable y color blanco, similar al queso;
*Histológicamente revela una colección no estructurada de células fragmentadas o lisadas y restos granulares amorfos;
*Delimitada por un margen inflamatorio definido;
*Característica del foco inflamatorio conocido como granuloma.
Cuál es la morfología de la necrosis grasa?
*Áreas focales de destrucción grasa;
*Causada por la liberación de lipasas pancreáticas activadas;
*Ocurre en pancreatitis aguda;
*Enzimas pancreáticas licuan las membranas de células adiposas, liberando ésteres de triglicéridos.
*Se generan ácidos grasos que se combinan con calcio, produciendo áreas blancas visibles a simple vista (saponificación de la grasa);
*Identificable por cirujanos y anatomopatólogos;
*Histológicamente: células grasas necróticas, depósitos de calcio basófilos y reacción inflamatoria.
Cuál es la morfología de la necrosis fibrinoide?
*Tipo especial de daño vascular.
*Observado en reacciones inmunitarias que afectan a los vasos sanguíneos.
*Se produce por la deposición de complejos antígeno-anticuerpo en las paredes arteriales.
*Los depósitos de estos inmunocomplejos junto con proteínas plasmáticas generan una imagen rosa brillante y amorfa en tinciones de H-E, denominada “fibrinoide”.
Qué es la apoptosis?
Es un tipo de muerte celular inducida por un programa de suicidio estrictamente regulado en el cual las células destinadas a morir activan enzimas intrínsecas que degradan su ADN genómico y las proteínas nucleares y citoplasmática.
Cuál es la causa de la apoptosis fisiológica?
La muerte por apoptosis es un fenómeno normal que sirve para eliminar células que ya no son necesarias, o como mecanismo para mantener un número contante de varias poblaciones celulares en los tejidos.
En que situaciones ocurre la apoptosis fisiológica?
*Retirada de células supernumerarias durante el desarrollo; esencial para la remodelación de tejidos;
*Involución de tejidos dependientes de hormonas al desaparecer, como la degeneración de las células endometriales, la atresia de los folículos ováricos en menopausia, etc.;
*Recambio celular en poblaciones de células en proliferación para mantener la homeostasis, como los linfocitos inmaduros de la médula ósea y timo;
*Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente peligrosos para prevenir reacciones inmunitarias.
*Muerte de células del huésped al completar su función, como los neutrófilos en respuesta inflamatoria aguda y los linfocitos al final de una respuesta inmunitaria.
Cuál es la causa de la apoptosis patológica?
La apoptosis elimina células que están lesionadas sin posibilidad de reparación, sin incitar una reacción del huésped, limitando así el daño colateral en el tejido.
En que situaciones ocurre la apoptosis patológica?
*Daño del ADN: la radiación y fármacos citotóxicos pueden activar la apoptosis como mecanismo protector contra la supervivencia de células con mutaciones de ADN que podrían llevar a transformación maligna;
*Acumulación de proteínas mal plegadas: la muerte celular puede ser desencadenada por proteínas mal plegadas y la respuesta al estrés del retículo endoplásmico;
*Infecciones víricas: la apoptosis puede ser inducida durante infecciones víricas, ya sea por el propio virus (VIH) o como respuesta del huésped (hepatitis vírica) para eliminar células infectadas;
*Obstrucción de conductos: en órganos parenquimatosos como el páncreas, la glándula parótida y el riñón, la apoptosis puede contribuir a la atrofia patológica en respuesta a la obstrucción de conductos.
Cuáles son los cambios morfológicos y bioquímicos en la apoptosis?
*Reducción del tamaño celular, citoplasma denso y eosinofílico; y los orgánulos más agregados;
*Condensación de la cromatina periférica y fragmentación del núcleo;
*Formación de vesículas citoplásmicas y cuerpos apoptósicos;
*Fagocitosis de células apoptósicas o cuerpos celulares por macrófagos.
Describa los mecanismos de la apoptosis:
La apoptosis se produce por la activación de unas enzimas llamadas caspasas. Las caspasas están presentes en forma de proenzimas inactivas y requiere escisión enzimática para activarse. Por lo tanto, la presencia de caspasas activas es un marcador de las células en apoptosis.
La apoptosis se divide en una fase de iniciación, donde algunas caspasas se activan catalíticamente y desencadenan una cascada de otras caspasas, y una fase de ejecución, donde las caspasas terminales activan la fragmentación celular.
La regulación de estas enzimas depende de un equilibrio delicado entre las proteínas proapoptóticas y antiapoptóticas en términos de cantidad y actividad.
Cuáles son las vías que convergen en la activación de las caspasas?
- Vía mitocondrial (intrínseca) de la apoptosis;
- Vía extrínseca (iniciada por el receptor de muerte) de la apoptosis.
Cómo se produce la la fase de ejecución de la apoptosis?
*La fase de ejecución de la apoptosis es mediada por una cascada de caspasas activadas, que son enzimas clave en el proceso.
*La vía intrínseca activa la caspasa 9, mientras que la vía extrínseca activa las caspasas 8 y 10.
*Las formas activas de estas caspasas inician una rápida y secuencial activación de las caspasas ejecutoras, como caspasa 3 y caspasa 6, que afectan a muchos componentes celulares.
*Las caspasas ejecutoras inducen la activación de la ADNasa, la proteólisis de componentes estructurales de la matriz nuclear y promueven la fragmentación del núcleo, entre otros procesos.
Cómo se elimina las células muertas?
*La formación de cuerpos apoptósicos descompone las células en fragmentos accesibles a los fagocitos.
*Las células apoptósicas y sus fragmentos promueven activamente su fagocitosis mediante cambios en sus membranas.
*En las células apoptósicas, la fosfatidilserina se expresa en la capa externa de la membrana, reconocida por receptores de macrófagos.
*Las células apoptósicas secretan factores solubles que reclutan a los fagocitos y pueden ser recubiertas por anticuerpos naturales y proteínas del sistema de complemento, facilitando su reconocimiento por los fagocitos.
*La fagocitosis de las células apoptósicas se denomina eferocitosis y es eficiente, eliminando las células muertas en minutos.
*La producción de citocinas inflamatorias se reduce en los macrófagos que han ingerido células apoptósicas, limitando las reacciones inflamatorias.
Cuáles son los otros patrones de muerte celular?
Necroptosis, Piroptosis, Ferroptosis:
Qué es la necroptosis y sus características?
*Similar a la necrosis, pero es una forma de muerte celular controlada genéticamente.
*Desencadenada por la unión al TNFR1 y proteínas virales.
*Independiente de caspasas, depende de RIPK1 y RIPK3.
*Conduce a la fosforilación de MLKL, formando poros en la membrana plasmática.
*Induce una reacción inflamatoria.
Qué es la piroptosis y sus características?
*Ocurre en células infectadas por microorganismos.
*Dependiente de la activación de caspasa 1.
*Produce IL-1 activa y causa muerte celular.
*Conduce a la liberación de componentes celulares y una respuesta inflamatoria.
Qué es la Ferroptosis y sus características?
*Vía de muerte celular dependiente del hierro.
*Inducida por peroxidación de lípidos.
Qué es la autofagia y sus características?
*Secuestro de orgánulos celulares en vacuolas autofágicas (autofagosomas) que se fusionan con lisosomas y digieren el material atrapado.
*Respuesta adaptativa potenciada en la privación de nutrientes, permitiendo que la célula se consuma a sí misma para sobrevivir.
*Regulada por más de una docena de proteínas que actúan de forma coordinada y secuencial.
*Desregulada en estados patológicos como cáncer, enfermedad inflamatoria intestinal y trastornos neurodegenerativos.
*Participa en la defensa del huésped frente a ciertos microorganismos.
La respuesta celular a los estímulos lesivos depende de qué?
De la naturaleza, duración y gravedad de la lesión.
Las consecuencias de la lesión celular dependen de qué?
Del tipo, estado y adaptabilidad de la célula.
¿Cuáles son las anomalías en los componentes esenciales de las células que se producen debido a la lesión celular?
*Mitocondrias: disminuye el ATP y aumenta el ERO;
*Bomba de Ca++: aumenta la entrada de Ca++;
*Membranas celulares: daño en la membrana plasmática o lisosómica;
*Maquinaria de síntesis y secreción de proteínas, y el ADN: daño en proteínas y ADN.
Cuáles son las principales causas de la disminución de ATP?
*Reducción de aporte de O2 y nutrientes;
*Daño mitocondrial;
*Acciones de ciertos tóxicos (ej.: cianuro).
Cuáles son los efectos generalizados en los sistemas celulares esenciales debido a la disminución de ATP por isquemia?
*Daño en la actividad de la bomba de sodio dependiente de energía de la membrana plasmática (bomba Na+K+ATPasa): cuando se ver afectada su actividad, los iones Na+ extracelular ingresan a la célula y los iones K+ salen; junto con el Na+ se ingresa agua, ocasionando un edema celular y dilatación del RE.
*Metabolismo energético de la célula alterado: al disminuir el aporte de nutriente y O2, cesa la fosforilación oxidativa, lo que lleva a una disminución de las [ATP] y aumentan las [AMP], que indica que se está consumiendo energía y que no hay producción; el AMP es un modulador alostérico positivo de las enzimas que regulan la producción de ATP, en este caso, el incremento de ATP activa la fosforilasa y la fosfofructocinasa, lo que aumenta la velocidad de la glucogenólisis y la glucólisis, en un intento de mantener el aporte de energía generando ATP a través del metabolismo de la glucosa proveniente del glucógeno; de esta manera el metabolismo se encuentra alterado porque, al producir de manera anaeróbica el ATP, se incrementa las concentraciones de ácido láctico que disminuye el pH fisiológico del cuerpo, lo que lleva a una disminución del funcionamiento correcto de ciertas enzimas;
*Fallo de la bomba de Ca++: incrementa el Ca++ intracelular;
*Síntesis proteica reducida: al faltar ATP no hay energía para el proceso anabólico de formación de proteínas, y afecta la síntesis de ADN;
*Respuesta a proteínas no plegadas: así se denomina esta respuesta que toma al organismo una vez que se disminuye el ATP y no se sintetiza proteínas; puede conducir a lesión y muerte celular;
*Necrosis: proceso final cuando la célula no se adaptó y entra en un estado de muerte.
Qué puede ocasionar daño mitocondrial?
*Incremento de Ca++;
*Incremento de ERO;
*Carencia de O2;
*Mutaciones de genes mitocondriales
Cuáles son las consecuencias del daño mitocondrial?
*Formación del denominado poro de transición de permeabilidad mitocondrial: que disminuye el PA de la membrana mitocondrial produciendo un cese de la fosforilación oxidativa y disminuye las concentraciones de ATP;
*Aumento de formación de ERO: que puede llegar a destruir los componentes estructurales de la célula;
*Apoptosis: al activar ciertas enzimas de las vías apoptóticas.
¿Qué son los radicales libres? Y que causan?
Especies químicas que tienen algunos de sus orbitales externos un electrón desapareado y éstos son altamente reactivos con componentes químicos orgánicos o inorgánicos (proteínas, lípidos, carbohidratos y ácidos nucleicos). Pueden llegar a dañar la célula porque estos forman parte de componentes estructurales esenciales de la célula.
Los radicales libres pueden generar una reacción auto catalítica al reaccionar con estos componentes, debido que la degradación de estos puede convertirlos en ERO a radicales libres, con lo cual aumenta la cadena de estímulos lesivos por lo cual la célula puede entrar en un daño irreversible.
¿Qué son las Especies Reactivas de Oxígeno (ERO)?
Son radicales libres derivados del oxígeno, que se producen normalmente durante la respiración mitocondrial y que van a ser degradados y eliminados por el sistema de defensa del organismo.
Cómo se genera los radicales libres?
*Reacciones de oxidación-reducción durante los procesos metabólicos normales;
*Absorción de energía radiante (ej. luz ultravioleta y rayos x);
*Por leucocitos durante la inflamación;
*Metabolismo enzimático de sustancias químicas exógenos o farmacos;
*Metales de transición (ej. hierro y el cobre);
*Óxido nítrico.
Cómo se elimina los radicales libres?
*Antioxidantes: bloquean la formación de los radicales libre o pueden inactívalos; como las proteínas liposolubles, vitaminas liposolubles (E y A), así como el ácido ascórbico y el glutatión en el citosol.
*Unión de metales: como hiero y cobre a proteínas de reserva y transporte ((p. ej., transferrina, ferritina, lactoferrina y ceruloplasmina), que impiden su participación en reacciones generadoras de ERO);
*Enzimas: catalasa, superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa.
Cuáles son los efectos patológicos de los radicales libres?
Peroxidación Lipídica:
- Proceso: Radicales libres, especialmente el radical hidroxilo (OH), atacan los dobles enlaces de ácidos grasos insaturados en las membranas celulares y orgánulos.
- Consecuencia: Formación de peróxidos inestables que desencadenan una reacción en cadena autocatalítica (propagación), resultando en daño extenso de la membrana celular.
Modificación Oxidativa de Proteínas:
- Proceso: Radicales libres oxidan cadenas laterales de aminoácidos, forman enlaces cruzados covalentes (como enlaces disulfuro) entre proteínas y oxidan el esqueleto de las proteínas.
- Efecto: Daño a sitios activos de enzimas, alteración de la conformación de proteínas estructurales y aumento en la degradación proteosómica de proteínas mal plegadas.
Lesiones del ADN:
- Proceso: Radicales libres causan roturas en la cadena individual y doble del ADN, enlaces cruzados entre las cadenas de ADN y formación de aductos.
- Consecuencia: Daño oxidativo del ADN asociado con el envejecimiento celular y la transformación maligna de las células.
Cuáles son los mecanismos de daño de las membranas?
*Especies reactivas del oxígeno;
*Síntesis de fosfolípidos reducida;
*Incremento de la degradación de fosfolípidos;
*Anomalías citoesqueléticas.
Cuáles son las consecuencias del daño de las membranas?
*Membrabas mitocondriales: diminución de ATP, salida de proteínas inductoras de apoptosis;
*Membrana plasmáticas: pérdida del equilibrio osmótico, aflujo de iones y líquido.
*Membranas lisosómicas: digestión enzimática.
¿Cuándo una lesión es irreversible?
*Intensa tumefacción de mitocondrias;
*Afectación extensa de membranas;
*Edema de lisosomas.
Qué es la farmacología?
Rama de la medicina que encarga del estudio de los fármacos, desde el origen hasta sus efectos.
Qué es una droga?
Cualquier sustancia orgánica o inorgánica, natural, sintética o semisintética, en cualquier estado de la materia (solido, liquido o gaseoso), toxica o atoxica que me aumenta o disminuye una función fisiológica.
Qué es un fármaco?
Todas las drogas que se utilizan para tratamiento, prevención o diagnostico de enfermedades. Todos los fármacos son drogas.
‘Qué es un medicamento?
El fármaco (principio activo) + los excipientes (dar olor, sabor, gusto y textura).
Qué es la farmacocinética?
Rama de la farmacología que estudia los diferentes procesos que sufre una droga en su paso por el organismo.
Por lo tanto, la farmacocinética es lo que el organismo le hace a un fármaco. O sea, que sucede con el fármaco desde que es administrado hasta su liberación.
Cuáles son los procesos que comprende la farmacocinética?
*Absorción;
*Distribución;
*Metabolismo;
*Excreción.
ADME, o LADME si se tiene en cuenta también la liberación de los fármacos.
Qué sucede con un fármaco desde su administración hasta su liberación?
*Primero el fármaco sufre degeneración y disolución (fase farmacéutica);
*Una vez que el fármaco llega a la circulación general, lo podemos encontrar como fármaco libre y como fármaco unido a proteínas;
Los procesos que tiene que ver con la distribución, metabolismo y excreción del fármaco, reducirán el fármaco libre y permitirán la disociación del fármaco unido a la proteína. Esto ocurre porque mientras el fármaco se encuentra unido a la proteína es inactivo y no puede seguir los distintos procesos.
*Fármaco libre = fármaco activo; este podrá dirigirse a los sitios de depósitos: grasa, músculo, huesos, transcelulares, etc. Desde allí, el fármaco también se puede encontrar en las dos maneras: unidos al depósito o libres, y solo el libre puede volver a la circulación general. Este fármaco que se encuentra en la circulación general también podrá irse a la bio fase (sitio donde se realiza su acción), que en general son los receptores; donde también van a estar unidos a los receptores o libre, pero solo el libre podrá a volver a la circulación general.
Donde se lleva a cabo los procesos metabólicos?
Hígado, piel, pulmón, intestino, riñón, sistema nervios, etc.
Qué es la absorción?
Estudia el ingreso de los fármacos en el organismo desde el lugar de administración. Denota la rapidez con la que un fármaco sale de su sitio de administración y el grado en el que lo hace.
Cuáles son los factores que modifican la absorción?
Solubilidad (liposoluble);
Tamaño del fármaco;
Cinética de disolución de la forma farmacéutica;
Concentración del fármaco;
Circulación en el sitio de absorción;
Superficie de absorción;
Grosor de la membrana;
Vía de administración.
La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles, como el pH influencia en la absorción de una sustancia ácida?
Las sustancias ácidas se absorben mejor en medio ácido, porque predomina la forma no disociada sobre la forma disociada.
El ácido, en su forma disociada se va a comportar como una sustancia hidrosoluble; en cambio, cuando se encuentra no disociada, se va a comportar como liposoluble.
Ácido no disociado = ácido no ionizado/ácido no polarizado = Liposoluble (mayor absorción)
Ácido disociado = ácido ionizado/ácido polarizado = Hidrosoluble
La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles, como el pH influencia en la absorción de una sustancia básica?
Las sustancias básicas se absorben mejor en medio alcalino, porque se predominan la forma disociada sobre la no disociada.
Pero, hay que tener en cuenta que, la base débil, cuando está no disociada (unida al protón), esta es la que va a encontrar como forma ionizada/polarizada. Mientras que la disociada (libre del protón), va a comportar como liposoluble.
Base disociada = base no ionizada/base no polarizada = liposoluble.
Base no disociada = base ionizada/barra polarizada = hidrosoluble.
Cuáles son las principales vías de administración de fármacos?
Vías indirectas: oral, sublingual, rectal, respiratoria, dérmica o cutánea, genitourinaria, conjuntival u ocular,
Vías directas (parenteral): intradérmica, subcutánea, intramuscular, intravenosa, intraarterial e intratecal o intrarraquídea.
Cuál es la ventaja y desventaja de la vía oral?
Ventaja: la más utilizada, segura, conveniente y económica;
Desventaja: requiere de la cooperación, apego terapéutico del paciente y numerosos factores afectan la absorción.
La absorción oral depende de muchos factores, cuáles son?
*Desintegración del comprimido y disolución;
*Fármacos de liberación lenta;
*Estructura química;
*Influencia del pH;
*Metabolismo bacteriano;
*Degradación por enzimas intestinales;
*Metabolismo en la pared intestinal;
*Metabolismo hepático;
*Alimentos;
Interacciones con otros fármacos;
Circulación enterohepática;
Vaciado gástrico.
Qué es el efecto “Primer paso”?
Fenómeno caracterizado por la eliminación o destrucción de un porcentaje del fármaco administrado antes de alcanzar la circulación sistemática.
Qué es el efecto del “Primer Paso Hepático”?
Metabolización hepática del fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal antes de llegar a circulación sistémica.
Cuáles son las vías que evitan el “Efecto Primer Paso”?
Sublingual;
Rectal (50%);
Respiratoria;
Cutánea;
Ocular
Cuáles son las ventajas y desventajas de la vía sublingual?
Ventajas: evita paso por hígado y secreciones gástricas/intestinales. Absorción rápida por difusión pasiva. pH ácido de saliva favorece ácidos débiles y bases muy débiles. Ideal para sustancias liposolubles como nitroglicerina.
Desventajas: puede ser deglutida, causar irritación.
Cuáles son las ventajas y desventajas de la vía rectal?
Ventajas: 50% evita el 1er paso hepático; utilizado para fármacos irritantes gástricos, sensibles al pH/enzimas digestivas, con mal olor/sabor. Útil en pacientes inconscientes y niños.
Desventajas: : absorción irregular e incompleta debido a la mezcla con contenido rectal; irrita la mucosa.
Cuáles son las ventajas y desventajas de la vía respiratoria?
Ventajas: rápida; evita 1er paso hepático; efecto local;
Desventajas: incluyen dificultad en dosificación y posibilidad de irritación mucosa; pueden generar efectos sistémicos.
Cuáles son las ventajas y desventajas de la vía dérmica o cutánea?
Ventajas: Evita primer paso hepático, mantiene concentraciones plasmáticas estables, permite interrupción de absorción y mejora cumplimiento del tratamiento; principalmente utilizada para tratamiento local dermatológico, parches de nicotina y estrógenos.
Desventajas: efectos sistémicos no deseados; absorción deficiente.
Cuáles son las ventajas y desventajas de la vía genitourinaria?
Ventajas: Mucosas uretral y vaginal adecuadas para absorción.
Desventajas: escasa capacidad de absorción en mucosa vesical; aplicación tópica puede causar intoxicación general debido a alta absorción.
Cuáles son las ventajas y desventajas de la vía ocular?
Ventajas: evita el 1er paso hepático;
Desventajas: a veces puede ocurrir absorción sistémica y efectos no deseados.
Cuáles son las ventajas y desventajas de la vía intravenosa?
Ventajas: permiten que el fármaco alcance el medio interno sin necesidad de atravesar ninguna barrera epitelial. La absorción es regular y los fármacos llegan sin sufrir alteraciones a su lugar de acción. Estas vías posibilitan efectos rápidos en situaciones de emergencia y son las únicas practicables en algunos enfermos, pero presentan también inconvenientes.
Desventajas: suelen ser caras, dolorosas, ocasionan complicaciones (infecciones y abscesos) y precisan técnicas especiales de administración que requieren asepsia y conocimientos anatómicos.
Cuáles son las características y usos de la vía intradérmica?
Introducción de pequeña dosis dentro de la piel, con absorción prácticamente nula. Zona común: cara anterior del antebrazo. Utilizada principalmente para fines diagnósticos, como administración de soluciones de histamina y tuberculina, así como extractos antigénicos para pruebas de hipersensibilidad.
Cuáles son las características y usos de la vía subcutánea?
Inyección debajo de la piel, donde el fármaco difunde a través del tejido conectivo hacia el torrente circulatorio. Administración común en brazo, muslo o abdomen. Absorción por simple difusión o por poros de la membrana capilar. Soluciones deben ser neutras e isotónicas para evitar irritación y necrosis. Soluciones oleosas pueden causar enquistamiento y abscesos. Velocidad de absorción condicionada por flujo sanguíneo, más lenta que intramuscular pero más rápida que oral. Absorción subcutánea asegura efecto sostenido y constante. Vasoconstricción reduce entrada en circulación, mientras que vasodilatación la acelera. Formas de depósito liberan lentamente el fármaco, manteniendo niveles estables en sangre. Preparados de insulina subcutánea proporcionan absorciones mantenidas. Bombas de infusión constante introducen pequeños volúmenes de soluciones subcutáneamente a velocidad controlada.
