UA8 - TRN Flashcards
Quelle est la pharmacodynamie de la nicotine sur le SNC?
Se lie aux récepteurs à la nicotine a/n aire tegmentale ventrale et augmente la dopamine
Augm. plaisir, concentration, performance
Dim. temps de réaction, anxiété et sx de sevrage, poids
Effet antidépresseur IMAO A et B
Psychostimulant, convulsion, coma, arrêt respiratoire
Quels sont les sx de sevrage à la nicotine?
Irritabilité
Humeur dépressive
Agitation/impatience
Anxiété
Insomnie
Difficulté de concentration
Quand est le pic de sx de sevrage?
3 premiers jours
Peuvent perdurer ad 1 mois
Sensation de manque (craving) peut durer des années
Est-ce qu’on développe une résistance aux effets de la nicotine?
Oui! Internalisation du récepteur, donc on doit toujours augmenter la dose
Décrire la pharmacodynamie de la nicotine sur les périphéries?
Bypass SNA et va direct dans medulla?
Dépolarisation des muscles squelettiques
Paralysie des muscles respiratoires
HTA
Tachyarrythmie
Quelle est la dose fatale de nicotine?
40mg
Comment est l’absorption de la nicotine?
Rapide (secondes) par poumons et muqueuses
Absorption d’ordre 0 (linéaire?)
Comment est métabolisée la nicotine?
2A6
Quelles sont les interactions avec la cigarette?
FUMÉE DU TABAC: Induit CYP1A2, significatif dès 7 cigarettes
Substrats 1A2: Caféine, clozapine, duloxetine, frovatriptan, olanzapine, théophylline…
Quoi faire chez un pt qui arrête de fumer?
Ramène activité normale du 1A2 en 1 semaine à 1 mois, donc dose à ajuster/effets à surveiller
Quels sont les facteurs de risque du tabagisme?
Influence externe: parent, pairs
Comportement: performance scolaire
Personnalité: rebelle, prend des risques
Santé mentale: dépression, anxiété, schizophrénie, trouble bipolaire
Génétique
Quels sont les risques du tabagisme?
Cause principale MPOC
Augm AVC 2-4x
Augm maladie coronarienne 2-4x
Risque diabète augm
Augm risque dysfonction érectile
Dim cicatrisation
Augm cancers, complications bucco gingivales
Augm mortalité
Dim espérance de vie
Vrai ou faux: Le risque cardiovasculaire de 20 cigarettes est 2-3x le risque de 1 cigarette
Vrai
Quels sont les risques du tabagisme en grossesse?
Dim fertilité
Augm risque de grossesse ectopique
Augm décès intra-utérin
Augm risque de bébé de petit poids
Augm risque de syndrome de mort subite du nourrisson
Augm risque de fente labio-palatine
Augm risque de schizophrénie chez l’enfant?
Augm risque obésité et surpoids chez l’enfant
Qu’est-ce qui augmente à l’arrêt du tabac autre que les rx?
Prise de poids, donc risque augmenté de diabète
Quels sont les bénéfices de la cessation tabagique?
Dim mortalité
Dim risque de cancer
Améliore sx MPOC
Dim infections respiratoires
Diabète: gain de poids initial, mais risque à long terme diminué
Dim. risque ostéoporose
Grossesse moins à risque
Dim complications pulmonaires et amélioration de la guérison des plaies
Quoi favoriser entre une cessation tabagique partielle vs complète?
Aucun changement à long terme!
Bonne façon d’individualiser la thérapie
Arrêt avec pharmaco est plus efficace que l’arrêt sans
Applications sur téléphone intelligent pourrait avoir un impact positif
Quelle est la pharmacothérapie de 1ère ligne en cessation tabagique?
Remplacement de nicotine (Timbres, pastilles, gommes, vaporisateurs, inhalateurs…)
Non nicotinique: Varenicline, bupropion
Quelles sont les CI à la TRN?
IM ou AVC <2 semaines
Comment donner la TRN?
En étape, en fonction du # de cigarettes par jour
Initiation, si >10 cigarettes par jour: 21mg
Initiation, si <10 cigarettes par jour: 14mg
Total de 12 semaines couvert RAMQ
Combien de temps dure chaque étape de TRN?
21mg: 4-6 semaines
14mg: 4-6 semaines
7mg: 2-4 semaines
Quels sont les E2 de la TRN?
Augm catécholamines
Insomnie
Anxiété, agitation
Sécheresse de la bouche
Augm TA/FC
Nausées, constipation
Bouffées de chaleur
Intolérance adhésif
Comment utiliser les gommes/pastilles en TRN?
1 gomme/pastille buco-gingival q1-2h PRN, max 5-10 gommes par jour
Vrai ou faux: Les gommes/pastilles miment davantage les concentrations plasmatiques des cigarettes vs timbres?
Vrai
Quels sont les E2 des gommes/pastilles en TRN?
Sensation de picotement, désensibilisation des gencives
Combien de gommes sont couvertes par la RAMQ?
840 gommes ou pastilles sur 12 semaines
Quelles sont les interactions avec les gommes/pastilles?
Breuvages acides (moins bien absorbé à pH acide)
Quel est le mécanisme du bupropion en cessation tabagique?
Antagonisme non-compétitif des récepteurs nicotiniques
Quand arrêter la cigarette lors du début du bupropion??
1 semaine après initiation du bupropion, pour atteindre dose thérapeutique
Quels sont les E2 du bupropion?
Insomnie
Anxiété, agitation
Convulsion (diminution du seuil de convulsion)
Sécheresse de la bouche
Augm TA/FC
Nausées, constipation
Bouffées de chaleur
Quelles sont les CI au bupropion?
Troubles alimentaires
Stéatose du foie alcoolique
Child-Pugh C
Comment est métabolisé le bupropion?
2B6
Est un inhibiteur du 2D6
Quelles sont les interactions avec le bupropion?
Inducteurs 2B6: Carbamazepine, phenobarbital, phenytoine, ritonavir…
Inhibiteurs 2B6: Clopidogrel, Ticlopidine
Substrats 2D6: Sertraline, paroxetine, fluoxetine, haloperidol, risperidone, tamoxifene…
Pharmacodynamique: IMAO, IRSN, antipsychotiques, tramadol, theophylline
ATTENTION MÉTABOLISATEUR LENT/RAPIDE 2B6
Quel est le mécanisme de la varénicline?
Agoniste partiel nicotinique: meilleure affinité au récepteur que la nicotine avec une plus grande demi-vie
Quand arrêter la cigarette si on utilise varénicline en cessation tabagique?
1 semaine après initiation de varénicline pour avoir concentration thérapeutique
Quels sont les E2 du varénicline?
Insomnie
Rêves anormaux
Augm. effet de l’alcool
Nausées, vomissements
Constipation
Rare mais grave: Stevens-Johnson, angioedème, convulsion
Doit-on ajuster la varénicline en IR?
Oui
Comment est métabolisé/éliminé la varénicline?
Pas par cytochrome!
Substrat OCT2
Nommer des inhibiteurs de l’OCT2?
Triméthoprime, ranitidine, lévofloxacine
Interactions avec varénicline probablement pas significatif si ClCr > 50
Est-ce que la varénicline augmente le risque de problèmes psychiatriques?
Initialement, augm de troubles neuropsychiatriques vus avec initiation de Varénicline. Nouvelles études disent que non!
Est-ce que les agents de 1ère ligne de TRN augmentent le risque CV?
PAS CHEZ LES PTS STABLES !
Quel est le meilleur agent de 1ère ligne en cessation tabagique?
- Varénicline
- TRN et bupropion similaires
Quels sont les tx de 2e ligne en cessation tabagique?
Combinaisons:
- TRN + Varénicline (selon certaines études? Mais autres combinaisons pas de différence)
Nortriptyline
Combinaison nortriptyline + TRN
Quel est le mécanisme de la nortriptyline?
Antidépresseur tricyclique, inhibiteur de la recapture de la NE et la S
Substitue les effets de la nicotine
Quels sont les E2 de la nortriptyline?
Sédation, délirium
Sécheresse de la bouche
Prolongation QTc
Tachycardie, HTO
Constipation, nausée
Rétention urinaire
Quelles sont les 3e ligne de tx en cessation tabagique?
Clonidine
Quel est le mécanisme d’action de la clonidine en cessation tabagique?
Agoniste a2 central, diminue les sx de sevrage
Quels sont les E2 de la clonidine?
Somnolence, étourdissements
Sécheresse de la bouche
Dim TA, HTO
Dim FC
Quelles sont les CI de la clonidine?
Bradyarythmie sévère
Quel est l’intérêt de la cigarette électronique en cessation tabagique?
Pourrait aider à contribuer à la diminution de l’utilisation de cigarette chez les jeunes, mais en continuant la dépendance à la nicotine
Est-ce que la cigarette électronique est efficace en cessation tabagique?
En 2020: Probablement plus efficace que TRN, mais moins que varenicline. Serait plus efficace avec présence de nicotine
Maintenant: Un peu moins clair. Études montrent que moins d’abandon de tx vs TRN. Probablement moins pire que la cigarette, mais manque de données
Quels sont les E2 de la cigarette électronique?
Céphalée
Irritation locale, toux, bouche sèche
Maladies pulmonaires liées au vapotage
Tachycardie, dysfonction endothéliale
Risque augmenté de diagnostic COVID-19
Quels sont les risques à l’utilisation de la cigarette électronique?
Pertes de partie du corps
Brulures du 3e degré
1 décès par explosion
Quels sont les avantages de la cigarette électronique?
Grande variété
Utile pour certains patients? Voie d’administration similaire
Possiblement plus satisfaisant que inhalateur de nicotine
Réduction des méfaits
Comment cesser la consommation de cigarette électronique?
MNP
Diminution graduelle de la concentration de nicotine?
TRN?
Varénicline?
PEU/PAS D’ÉTUDES
Quoi faire si pt cesse bupropion/varénicline et rechute?
Réintroduire à dose d’initiation si 3x t1/2 passé
Quels sont les facteurs de risque de tabagisme en grossesse?
Faible statut socio-économique
Tabagisme de l’entourage
Soins prénataux déficients
Manque de connaissance des risques associés
Nombre élevé d’enfants
Dépendance élevée à la nicotine
Quels tx de cessation tabagiques favoriser en grossesse?
- TRN (diminue exposition totale à la nicotine)
- Bupropion
- Nortriptyline
- Clonidine (surtout si HTA)
Quelles sont les causes potentielles d’inadhésion en cessation tabagique?
Usage incorrect:
- Patch décollée, mise sur région très poilue
- Gomme mâchée trop rapidement
- Pastilles utilisées trop peu
Intolérance
Rx pas efficace
