UA6 - Schizophrénie Flashcards
1
Q
Quels sont les critères diagnostiques DSM-5 de la schizophrénie?
A
Au moins 1:
- Idée délirante
- Hallucinations
- Langage désorganisé, incohérent
+/-:
- Comportement désorganisé ou catatonique
- Sx négatifs (absence d’affect, alogie ou avolition)
Doit avoir 2 ou plus des sx
Perturbation du fonctionnement dure depuis 6 mois
2
Q
Quels sont les facteurs de risque de la schizophrénie?
A
Génétiques:
- Neurotransmetteurs
- Apoptose de neurones
- Âge avancé du père (>40 ans)
Sociaux: Milieu socio-économique défavorable
Environnementaux:
- Exposition prénatale à certains virus, problème auto-immun, sous-alimentation, hypoxie périnatale
- Urbanisation et migration
- Toxines
3
Q
Quelles sont les conséquences de la schizophrénie?
A
Augmentation des tentatives de suicide
Augmentation des maladies physiques (diabète, CV, IRC, infections…)
Augmentation de la mortalité (environ 20 ans d’espérance de vie de moins)
4
Q
Quels sont les facteurs de risque qui augmentent la morbidité et la mortalité en schizophrénie?
A
Faible utilisation des services de santé publics
Haut taux de tabagisme (80%)
Inactivité physique
Mauvaise alimentation
Dépendance aux drogues
Abus d’alcool
Itinérance/retrait social
5
Q
En schizophrénie, est-ce que la rémission complète est fréquente?
A
Non, très rare!
6
Q
En schizophrénie, qu’est-ce qu’une rémission? Rétablissement?
A
Rémission: Absence de sx
Rétablissement: vie active/sociale normale
7
Q
Quelles structures constituent le système nigrostrié? Quelle est sa fonction?
A
Striatum et substance noire. En charge des comportements moteurs
8
Q
Quelles structures constituent le système méso-limbique? Quelle est sa fonction?
A
Nucleus accumbens et autres
Responsable des émotions, psychose
9
Q
Quelles structures constituent le système mésocortical? Quelle est sa fonction?
A
Cortex préfrontal dorsolatéral, cortex préfrontal ventromédial et autres
Responsable de la réflexion, étude, concentration
10
Q
Quelles structures constituent le système hypothalamo-pituitaire?
A
Glande pituitaire et autres
11
Q
Quels sont les sx positifs en schizophrénie?
A
Délires
Hallucinations
Catatonie
Désorganisation conceptuelle
Excitation
Idées de grandeur
Méfiance
Agitation
12
Q
Nommer des sx négatifs de la schizophrénie?
A
Affect plat
Alogie
Anhedonie
Retrait social
Mauvais contact
Repli social, apathie
Difficulté d’abstraction
Absence de spontanéité dans la conversation
13
Q
Nommer des sx cognitifs en schizophrénie?
A
Attention
Mémoire
Fonctions exécutives
14
Q
Nommer des sx affectifs en schizophrénie?
A
Dépression
Désespoir
Idées suicidaires
Anxiété
Agitation
Hostilité
15
Q
À quoi sont dus les sx positifs en schizophrénie?
A
Hyperdopaminergie mésolimbique
DONC le blocage D2 mésolimbique (antipsychotiques) diminue les sx positifs
16
Q
À quoi sont dus les sx négatifs en schizophrénie?
A
Hypodopaminergie préfrontale
DONC Si on bloque D2 méso-cortical (antipsychotique, surtout 1ère génération), exacerbation des sx négatifs et troubles cognitifs
17
Q
Quelles sont les conséquences du blocage de la voie mésolimbique?
A
Diminue psychose et motivation aussi
18
Q
Quelles sont les conséquences du blocage de la voie mésocorticale
A
Augm. sx négatifs et cognitifs
19
Q
Quelles sont les conséquences du blocage de la voie nigro-striée
A
Augm. sx parkinsoniens
20
Q
Quelles sont les conséquences du blocage de la voie tubéro-infundibulaire
A
Augm. de la prolactine
21
Q
Qu’est-ce qu’un antipsychotique?
A
Classe fonctionnelle qui diminue les sx liés à la psychose
Présentement: Bloqueurs dopaminergiques D2 post-synaptique
22
Q
Quel est l’arsenal thérapeutique en schizophrénie?
A
Antipsychotiques de 1ère, 2e et 3e génération
Électroconvulsivothérapie
Psychothérapies
23
Q
Qu’est-ce que les antipsychotiques bloquent?
A
Blocage DA2
Blocage 5HT2A
Blocage alpha2
Blocage antihistaminique-1
Blocage muscarinique-1
24
Q
Quels sont les effets du blocage DA2 avec les antipsychotiques?
A
Augm. sx extrapyramidaux (SEP)
Augm. prolactine
Sx négatifs secondaires
SI AGONISTE PARTIEL: Nausées
25
Quels sont les effets du blocage histaminique des antipsychotiques?
Sédation
Gain de poids
26
Quels sont les effets du blocage muscarinique des antipsychotiques?
Délirium
Sécheresse muqueuses
Vision brouillée
Tachycardie
27
Quels sont les effets du blocage alpha-1 des antipsychotiques?
Sédation
Hypotension
28
Quelle est la différence entre les antipsychotiques de 1ère, 2e et 3e génération?
1e génération: TYPIQUE. Avant, on augmentait les doses ad rigidité (SEP) puis on diminuait un peu
2e et 3e génération: ATYPIQUE. Effets bénéfiques avant rigidité, donc pas besoin de se rendre là, seulement se rendre à dose efficace
29
Nommer des antipsychotiques de 1ere génération sélectifs au D2
Haloperidol
Pimozide
Trifluopérazine
30
Nommer des antipsychotiques de 1ere génération non sélectifs?
Chlopromazine
Prochlorpérazine
Methotrimeprazine
31
Nommer des antipsychotiques de 2e et 3e génération?
-PINE: Asénapine, clozapine, olanzapine, quétiapine
-DONE: Lurosidone, paliperidone, risperidone, ziprasidone
-RIP et -PIP: Aripiprazole, brexpiprazole, cariprazine
32
Quelle classe d'antipsychotique est la moins sélective parmis les 2e et 3e génération?
-PINEs: E2 avant d'avoir effet positif, MAIS moins d'E2 cognitifs et moteurs
33
Quels antipsychotiques ont un effet mirtazapine-like?
-PINES
34
Quels antipsychotiques parmis les 2e-3e générations ont le plus de SEP?
-DONEs surtout!
Ziprasidone
Asénapine
Cariprazine
Lurasidone
Aripiprazole
Brexpiprazole
35
Quels antipsychotiques parmis les 2e-3e générations sont des agonistes partiels?
-RIP et -PIP
36
Quels antipsychotiques parmis les 2e-3e générations ont le moins de SEP?
3e génération: -RIP et -PIP car agonistes partiels
37
Quels antipsychotiques ont le plus d'hyperprolactinémie?
Rispéridone
Paliperidone
38
Quels sont les antipsychotiques de 2e génération?
-DONE
-PINE
39
Quels sont les antipsychotiques de 3e génération?
-PIP ou -RIP
40
Quels antipsychotiques ont le plus de gains de poids?
2e generation: -DONE et -PINE
41
Est-ce que les antipsychotiques de 3e génération sont plus efficaces que les 2e génération?
Avantages similaires
42
Quel est le 1er choix de tx en schizophrénie?
Clozapine est l'antipsychotique le plus efficace pour la schizophrénie réfractaire
Olanzapine et risperidone en 2e choix
TOUS LES ANTIPSYCHOTIQUES DEVRAIENT ÊTRE EFFICACES SI INDIVIDUALISÉS
43
Quelle est la dose max d'antipsychotique qui devrait être utilisée?
Effet plateau après équivalent de 3.5mg de rispéridone
44
Vrai ou faux: Pour les antipsychotiques, les rx injectables à longue action sont moins efficaces que les molécules orales?
FAUX ! Plus efficaces
45
Quels sont les E2 des antipsychotiques?
Effets métaboliques:
- Poids, lipides, diabète (tx des effets métaboliques)
- Augmentation de l'appétit
- Résistance à l'insuline
SEP
Dysfonction sexuelle
Hyperprolactinémie
Sédation
HTO
46
Pourquoi les antipsychotiques ont des E2 métaboliques?
Bloc H1, alpha1-2, bloc M3, bloc 5HT2C et H2
47
Quels sont les antipsychotiques ayant le moins d'E2?
Ziprasidone
Aripiprazole
Lurasidone
Brexpiprazole
Asenapine
48
Quels tx donner pour traiter et prévenir la prise de poids en lien avec antipsychotiques?
Aucun tx pharmaco recommandé officiellement, sinon Metformin
Quelques études: Topiramate, changer/rajouter aripiprazole, naltrexone, liraglutide
MNPs
49
Comment les lipides sont affectés par antipsychotiques?
Souvent HyperTG isolée
Pas de tolérance/tachyphylaxie à cet E2
Traiter DLPD et diabète selon lignes directrices
50
Quels sont les facteurs de risque de SEP avec antipsychotiques?
Antipsychotiques de 1ère génération, surtout les molécules incisives
Hautes doses
Vitesse d'augmentation de doses
PA
Population jeune
51
Parmis les 1ere générations, quels antipsychotiques ont le plus de risque de SEP?
Sélectifs!
52
Quels sont les facteurs de risque de pseudoparkinsonisme lié aux antipsychotiques?
Âge
Femme
ATCD EEP
HyperT4
Asiatique
53
Qu'est-ce que le pseudoparkinsonisme?
Sx identiques à la maladie de Parkinson, sur antipsychotiques de 1ère génération
Rigidité, tremblement, bradykinésie, akinésie, sialorrhée, facies plat, apathie
54
Qu'est-ce que la dystonie?
Contraction spastique des muscles: laryngospasme, torticollis, crise oculogyrique
Inconfortable, peut menacer la vie, et diminuer la compliance
55
Quels sont les facteurs de risque de dystonie?
Homme
Jeune âge
Sévérité de la maladie
ATCD de dystonie
Hypoparathyroidie
Hypocalcémie
Hypomagnésémie
Alcoolisme
Fatigue
Stress
56
Quels sont les types de sx extrapyramidaux?
Dystonie
Akathisie
Akinesie
Dyskinésie tardive
57
Qu'est-ce que l'akathisie?
Subjectif:
- Sentiment du besoin de bouger, parfois seulement intérieur
- Anxiété, irritabilité, tension interne
Objectif:
- Augm. activité motrice (se balancer, d'un pied à l'autre, inconfort à rester immobile...)
58
Quels sont les tx de l'akathisie?
Ajout BB (Propranolol)
Ajout Mirtazapine
Ajout Benzodiazepine (Lorazepam)
Anticholinergique modestement efficace
59
Quels sont les antipsychotiques les plus à risque d'akathisie?
Rispéridone, palipéridone
60
Qu'est-ce que la dykinesie tardive?
Mouvements anormaux: orofacial, périphérie (mains et pieds)
61
Quels sont les facteurs de risque de dykinesie tardive?
Durée de tx
Hautes doses
>40 ans, sexe féminin, ATCD familiaux, maladie affective, apparition précoce de SEP, ROK, diabète, anticholinergique
62
Quels sont les tx de dyskinésie tardive?
Mieux vaut prévenir, car on ne peut souvent pas guérir
Changer antipsychotique pour clozapine ou quétiapine
Tetrabénazine? (diminue EPS, mais aussi humeur)
Vitamines B6, anticonvulsivants?
Clonidine?
63
Comment traiter les effets extrapyramidaux?
Anticholinergiques
Antihistaminiques
Benzodiazépines
BB (propranolol)
Amantadine (risque de psychose)
64
Comment les anticholinergiques aident en SEP?
Rétablissent l'équilibre entre ACh et la DA, corrigeant ainsi le désordre de mouvement
65
Quels sont les E2 des anticholinergiques?
Vision brouillée, xérostomie, sécheresse occulaire, mydriase, constipation
Occasionnels: Confusion, désorientation, hallucination, palpitations....
66
Quels sont les CI des anticholinergiques?
Glaucome à angle fermé
HBP
Rétention urinaire
67
Quand cesser un anticholinergique?
Si dystonie, cesser après 1 semaine
Si parkinsonisme, sevrer graduellement après 2 mois
68
Comment arrêter un anticholinergique?
Si utilisé <7jrs: arrêt brusque
Utilisation chronique: Sevrage pour éviter sx rebonds
69
Comment traiter les dysfonctions sexuelles associées aux antipsychotiques?
1. Mesurer la prolactine
2. Substituer pour aripiprazole, lurasidone ou ziprasidone
3. Administrer rx loin des rapports sexuels habituels
4. iPDE5 jamais utilisés, car trop dispendieux
70
Quelles sont les conséquences de l'hyperprolactinémie secondaire aux antipsychotiques?
Court terme: +/- bénin, dysfonction sexuelle et aménorrhée
Long terme: Cancer du sein?, ostéoporose, gynécomastie, galactorrhée chez la femme
71
Quels antipsychotiques sont davantage associés à l'hyperprolactinémie?
-DONEs
72
Comment traiter l'hyperprolactinémie?
Usuel:
- Attendre quelques mois (tachyphylaxie)
- Diminuer dose (mais sans compromettre efficacité)
- Changer d'agent (-PIP ou -PINES)
- Agoniste dopaminergique
Non-usuel
- IM action prolongée
- Contraceptifs oraux (pour aménorrhée mais pas galactorrhée)
- Metformine?
73
Quel est le risque avec les agonistes dopaminergiques en hyperprolactinémie?
Risque de psychose secondaire
74
Quels antipsychotiques causent le plus de sédation?
-PINES et ziprasidone
75
Comment traiter la sédation causée par les antipsychotiques?
Certaine tachyphylaxie se développe!
Favoriser prise HS
Minimiser autres rx sédatifs
Changer d'antipsychotique
76
Quels antipsychotiques causent le plus d'agitation? De somnolence?
Agitation: Aripiprazole, ziprasidone
Somnolence: Clozapine, olanzapine, quétiapine
77
Quels antipsychotiques sont plus à risque de prolonger le QTc?
1. Ziprasidone, pimozidone
2. Clozapine, haloperidol, risperidone, quetiapine, olanzapine, asénapine
78
Vrai ou faux: Le prolongement du QTc par les antipsychotiques est dose dépendant?
Vrai"
79
Vrai ou faux: Le risque de convulsion par les antipsychotiques est dose dépendant?
Vrai
80
Quel antipsychotique est le plus à risque de causer des convulsions?
Clozapine
81
Quel est l'algorithme de tx en schizophrénie?
Premier épisode psychotique: Aripiprazole, ziprasidone ou risperidone
Récurrence: si causé par inadhésion, prendre rx longue action. Sinon, essayer autre rx (ex.: -PINES)
Si 2e récurrence lié à l'inefficacité: clozapine
82
Quels antipsychotiques éviter en premier épisode psychotique?
-PINES
83
Quoi donner si agitation chez un pt?
Sévère: injectables IM courte action, loxapine ou olanzapine (peu utilisé car Tmax long, CI avec benzos IM)
Légère: sédatifs PO comme quétiapine, loxapine, benzos
84
Quels sont les objectifs des 7 premiers jours de tx en schizo?
Diminuer la désorganisation et l'agitation, les délires et les hallucinations
Réduire l'anxiété et rétablir le sommeil
Prévoir l'apaisement des E2 (dystonie)
85
Quels sont les objectifs des 7-21 jours de tx en schizo?
Poursuivre la réduction du délire et des hallucinations (on vise 20-30% d'efficacité)
Dose thérapeutique devrait être atteinte
Réduire impact des E2 chroniques
Renforcer les résultats observables par le pt
86
Quels sont les objectifs des 21-90 jours de tx en schizo?
Améliorer le pt pour qu'il reprenne ses AVQ et retourne chez lui (On vise >50% d'efficacité, plus d'hallucinations)
Il peut rester de la méfiance ou du délire encapsulé
Débuter la réhabilitation sociale
87
Quoi faire si au bout de 21-90jrs, la réponse est <50%
Établir les causes! Rx pris? Passage à formulation dépôt? Durée de tx suffisante? etc
Si pas de cause définie, on peut considérer changer de molécule
88
Quels sont les objectifs thérapeutiques jours 90+ en tx de schizo?
Prévention des rechutes
Psychoéducation
Monitoring et renforcement de l'observance
89
Quels sont les objectifs thérapeutiques de la phase de maintien?
À 90+ jours de tx!
Continuer tx phase aigue
Lorsque diminution de doses en l'absence d'E2, augm risque de rechute DONC NE PAS DIMINUER LES DOSES SI PAS D'E2!!
Surveiller signes de rechute
Traiter sx résiduels
Traiter E2
90
Quelle est la durée de tx en schizophrénie?
1er épisode: 1-2 ans
2e épisode: 5 ans, mais généralement à vie
91
Quelles sont les causes de l'inadhésion en schizo?
Manque d'efficacité
E2
Comportement normal d'essai/erreur/oublis avec tx
Manque d'autocritique
Comportement désorganisé
Stigmate et identité de malade
92
Comment favoriser une adhésion au tx en schizo?
Injectables à action prolongée
Ordonnance de tx (recours légal)
Simplifier la poso
Outils de rappel
Être chez soi au moment de prendre sa dose
Prendre rx à la pharmacie
93
Quelle est la particularité de la cariprazone?
T1/2 de 1-3 semaines, donc ne pas ajuster aux 5-7jrs
94
Quels antipsychotiques sont des substrats du 2D6?
Flupenthixol
Fluphenazine
Zuclopenthixol
Risperidone
Loxapine
Haloperidol
Aripiprazole
Brexpiprazole
95
Quels antipsychotiques sont des substrats du 1A2?
Asénapine
Olanzapine
Clozapine
Loxapine
96
Quels antipsychotiques sont des substrats du 3A4?
Lurasidone
Cariprazine
Quetiapine
Haloperidol
Aripiprazole
Brexpiprazole
Loxapine
97
Nommer des inhibiteurs du 3A4?
Aprepitant
Clarithro, erythromycine
Fluconazole, itraconazole, ketoconazole, posaconazole
Ritonavir
Verapamil, diltiazem
98
Nommer des inhibiteurs du 2D6?
Bupropion
Duloxetine
Paroxetine, fluoxetine
Metoclopramide
99
Nommer des inhibiteurs 1A2?
Ciprofloxacin
Fluvoxamine
Inflammation aigue
Cafeine
100
Nommer des inducteurs du 3A4?
Carbamazépine
Efavirenz
Millepertuis
Modafinil
Phénobarbital, phénytoine
Rifampin
101
Nommer des inducteurs du 2D6?
Aucun!
102
Nommer des inducteurs du 1A2?
Fumée (cigarette, cannabis, BBQ)
Rifampin
Carbamazepine
Modafinil
Phénobarbital, phénytoine
103
Quels antipsychotiques sont des substrats du Pgp?
Aripiprazole
Clozapine
Fluphenazine
Olanzapine
Paliperidone
Quetiapine
Risperidone
104
Nommer des inhibiteurs/inducteurs Pgp?
Inhibiteurs: Amiodarone, daridorexant, darunavir, verapamil
Inducteurs: Carbamazepine, millepertuis, rifampin, phenobarbital, phenytoine..
105
Qu'est-ce que des APAP?
Antipsychotiques à action prolongée
106
Quelle est la différence entre les AP de 1ère génération et de 2ème génération?
1ère génération: Phase huileuse! q1-3 semaines
2e génération: Phase aqueuse! q2-4-16h
107
Comment utiliser les APAP?
Relais PO nécessaire avant de passer à IM car état d'équilibre atteint après 4-5 t1/2 seulement
108
Comment initier les APAP?
1 injection + continuer PO
OU
2 injections rapprochées
109
Combien de temps prendre rx PO si prise risperidone IM?
Durant au moins 3 semaines en PO! car libération retardée de 3 semaines
110
Chez qui favoriser la clozapine?
Pts réfractaires
Pts suicidaires
Pts aggressifs
111
Quels sont les E2 de la clozapine?
HypoTA, tachycardie, somnolence, convulsion
Effets métaboliques (HbA1c, profil lipidique...)
Sédatif, constipation...
PEU/PAS DE REP ou HYPERPROLACTINEMIE
112
Quoi faire si oubli de dose de clozapine?
Si arrêt >48h, reprendre à dose de départ et retitrer
113
Comment traiter les convulsions causées par la clozapine?
Acide valproique, lamotrigine, topiramate, ?gabapentin?
ÉVITER: Carbamazépine, phénytoïnes (induction)
114
Quelles sont les CI de la clozapine?
Carbamazépine
Benzos (surtout IV, IM ou SC)
115
Quels suivis faire avec clozapine?
GB car risque d'agranulocytose (et donc d'infection secondaire!)
116
Quoi faire si code rouge avec clozapine?
Répéter FSC ce PM - Contact MD si problématique.
Arrêter clozapine règle de problème de sécurité, mais pas efficacité
117
Quoi faire si myocardite sur clozapine?
Référer à l'urgence!
Survient surtout dans le 1er mois
118
Est-ce que l'agranulocytose causée par la clozapine est dose-dépendant?
Non!
119
Quels sont les avantages des antipsychotiques de 1ere génération?
Équivalences de doses plutôt faciles
Injections dépôts
Peu gain pondéral et troubles métaboliques
Coût moindre
120
Quels sont les inconvénients des antipsychotiques de 1ère génération?
SEP et DT
Augm. prolactine
Somnolence et effets anticholinergiques
Effet neuroleptique seulement (peu d'amélioration des sx négatifs
121
Est-ce que les antipsychotiques de 1ere génération NON-SÉLECTIFS sont toujours utilisés en psychiatrie?
Non! Mais utilisés en oncologie pour les nausées et en soins palliatifs
122
Quels APAP prioriser en schizo?
Flupenthixol, haloperidol et zuclopenthixol
123
Comment faire un switch d'antipsychotique de même classe pharmacodynamique?
Mieux de faire un sevrage croisé, mais ok de faire une équivalence de dose
124
Comment faire un switch d'antipsychotique de classe pharmacodynamique différente?
Sevrage croisé partiel
Faire attention aux sx de sevrage vs les nouveaux E2
125
Comment changer d'un APAP vers un autre APAP?
Donner le nouveau APAP à la prochaine dose
Substitution croisée partielle se fait tout seul
126
Quoi surveiller avec les antipsychotiques chez les PA?
Délirium secondaire aux effets anticholinergiques
Parkinsonisme
127
Entres quelles classes d'antipsychotiques faire un switch par sevrage croisé partiel?
-DONE et 1ère génération vers -PINE et chlorpromazine
