UA8-formes pharmaceutiques modifiés Flashcards
Forme à libération retardée (DR)
- mm profil mais décalé
- mm vitesse de dissolution
- pour protéger le PA fragile et favoriser l’absorption
libération prolongée (SR)
- profil étalé –> augmenter le temps efficace
- cinétique de libération ralentie mais début d’efficacité pas forcément modifié
- pour prolonger l’effet et ainsi diminuer le nombre de prise –> augmente adhérance
libération contrôlée (XL)
- a un plateau dans le profil
- cinétique de libération stable, constante
- pour stabiliser la pathologie –> certain a besoin de garder une valeur précise et stable
- pour diminuer le nombre de prise
libération programmée (dual-release)
- libération 1 ou 2 actifs
- libération immédiat + prolongée
- améliorer l’effet pharmacologique –> pour calendrier de prise très précis
2 raisons physicochimiques qui justifie l’utilisation de formes à libérations modifiées
- solubilité de la substance –> prodrogue
- sensibilité du PA au pH –> besoin d’enrobage entérique (retardé)
2 raisons biopharmaceutiques qui justifie l’utilisation de formes à libérations modifiées
- absorption localisée à une section du TGI –> retardé (+ prolongé au besoin)
- absorption pendant un temps déterminé (ex: insuline)
4 raisons pharmacothérapeutiques qui justifient l’utilisation de formes à libérations modifiées
- augmente l’observance du traitement
- diminue problème liés à l’état du patient
- diminue erreurs commises en raison du nombre de prises
- diminue variations de concentration plasmatiques
4 natures de moyens de modifications des cinétiques
- pharmacologique
- physique
- chimique
- galénique
moyen pharmacologique
difficile à réaliser donc peu utilisé
3 moyens physiques
- diminue vitesse de diffusion avec ajout d’un viscosifiant
- augmente granulométrie des particules (augmente taille) pour diminuer dissolution
- formation de complexes d’inclusion (cyclodextrines) –> injection seulement (OH à l’extérieur mais entre lipophile –> modifier circulation et K de libération –> prolongée)
2 moyens chimiques
- estérification –> augmente coefficient de partage –> diminue vitesse de diffusion vers milieux hydrophile (ex: peu diffuse dans plasma)
- formation de complexes ou sels peu solubles
2 moyens galéniques
- enrobage
- matrice
fonctionnement d’enrobage entérique
Libération retardée
désintégrer au différent pH –> expose tt PA et dissolution
fonctionnement d’enrobage insoluble perméable
libération contrôlée
enrobage poreux permanent –> contrôle la pénétration d’eau –> dissolution ralentie du PA
3 composants du système OROS
- membrane semi-perméable
- pompe osmotique
- orifice calibré
fonctionnement du système OROS
- infiltration de l’eau par osmose
- pompe osmotique gonfle
- PA dissout et expulsé par orifice calibré
–> libération contrôlée
4 types de matrices
- inerte (non sensible à eau)
- lipidique
- hydrophile
- +/- bioérodible
3 mécanismes de matrices
- libération par dissolution-diffusion
- libération par érosion de la matrice + dissolution du PA
- libération par formation d’un gel puis diffusion du PA
fonctionnement, excipient, particularité de matrice inerte
- eau pénètre mais matrice ne désintègre pas –> libération prolongée
- hydroxypropylcellulose
- peut couper en 2 mais pas croquer ni écraser (car expose tt PA)
fonctionnement, excipient, particularité de matrice hydrophile
- film gonfle dans l’eau et forme un gel –> diffusion lente du PA à travers le gel –> libération prolongée –> matrice tt désintégré à la fin
- HPMC
- ne pas écraser mais peut couper
fonctionnement, excipient, particularité de matrice lipophile
- lipophile donc diminue pénétration d’eau –> libération lente –> libération contrôlée
- microcristalloïdes
- ne pas écraser mais peut couper
est-ce que le principe de matrice peut être utilisé pour les granules?
oui
3 autres systèmes
- comprimés multicouches (ne pas couper si enrobage modifié)
- dépot de polymères dans le corps –> libération sur grande durée
- systèmes liposomaux –> phospholipides qui s’autoassemble en micelle pour transporter le Rx (parentérale comme vaccin)
7 inconvénients cliniques de libérations modifiées
- délai dans l’établissement du niveau plasmatique constant
- grande différence inter-individuelle
- grande influence dde nourriture
- libération optimale pas toujours atteinte selon les patients
- ne peut pas arrêter la libération en cas d’intoxication ou intolérance
- surdosage possible si mauvais usage (ex: mastication)
- problèmes physiologique (risque d’obstruction avec formulation qui gonfle)
5 types de médicaments qui ne peuvent pas exister sous formes de libération contrôlée
- indice thérapeutique étroit –> ne peut pas arrêter en cas d’intoxication
- PA avec mauvaise solubilité –> déjà libération lente à lui-même
- t1/2 > 6h –> risque d’accumulation
- t1/2 < 4h –> besoin de trop grand volume pour pouvoir être administré
- pharmacocinétique non linéaire
3 risques de broyage d’un comprimé ou ouvrir une gélule
- perte d’efficacité
- effets indésirables graves –> libération immédiat d’une grande dose dangeureuse
- dénaturation du goût de l’aliment avec qui le Rx est mélangé
3 formes de comprimés qui peuvent être broyés
- libération immédiate
- orodispersibles
- effervescentes
4 formes de comprimés qui ne peuvent pas être broyés
- gastrorésistantes
- enrobées
- à libération retardée ou contrôlée
- multicouches
5 formes de comprimés qui peuvent être coupés
- libération immédiate
- orodispersibles
- effervescente
- multicouche (sauf gastrorésistant)
- matricielles si étude prouve 2 parties identiques
2 formes de comprimés qui ne peuvent pas être coupés
- gastrorésistante
- enrobée (car trop épais pour couper de façon efficace)
3 formes de capsules dures qui peut être dissoudre
- libération immédiate
- libération retardée en granule
- libération contrôlée, prolongée en granule
2 formes de capsules dures qui ne peuvent pas être dissout
- gastrorésistante (envelope)
- contenu huileux (capsule molle)
