UA5-Administration extracellulaire Flashcards
Do the problems at the end of the ppt
4 voies d’administration
- voie entérale
- voie parentérale
- administration locale ou topique
- Administration vasculaire (IV ou IA) et extravasculaire
qu’est-ce que la voie entérale et donne 3 exemples
voie dont le médicament traverse le tractus gastro-intestinal
- sublingual (buccal)
- oral
- rectal
qu’est-ce que la voie parentérale et donne 6 exemples
Voie dont le médicament ne passe pas par le tractus gastro-intestinal, utilise souvent une aiguille
- IV
- intra-artériel
- intrathécal
- IM
- sous-cutané
- intradermique
4 exemples d’administration locale ou topique
- pulmonaire
- nasale
- cutanée
- percutanée
vrai ou faux? si un médicament est administré localement, il n’aura certainement pas d’effet systémique
faux, certains peuvent aller dans la circulation systémique
est-ce que la biodisponibilité est égale à l’absorption? si non, quelle est la différente?
Non
- biodisponibilité: fraction de dose qui parvient dans la circulation systémique
- absorption: ce qui traverse barrières entérales
ex: absorbé 100% par foie –> métabolisé –> seulement 27% va dans le sang
6 exemples de barrières anatomiques
- membranes basales et cellulaires
- matrice du tissu conjonctif (résistance)
- muqueuses buccale/nasale
- paroi TGI (entérocytes)
- épithélium pulmonaire
- peau
3 types de formulation selon le temps de libération
- relargage (libération) immédiat –> absorption rapide
- relargage prolongé –> long effet, ex: 3 ans
- relargage retardé –> libéré dans intestin et non estomac
9 facteurs qui influencent l’absorption extravasculaire du médicament
- performance et caractéristiques de la formulation
- dissolution, solubilité, stabilité
- dose et volume administré
- surface absorptive, perméabilité et transporteurs (différent selon voie)
- vascularisation et débit sanguin
- anatomophysiologie du site d’administration
- métabolisme (extraction, premier passage)
- interactions
- état pathophysiologique
QU’est-ce que l’équation décrit: taux d’absorption = ka x Aa
La vitesse d’absorption dépend de la constante d’élimination (ka) et de la quantité restante à être absorbé (Aa)
est-ce que la vitesse d’absorption est constante?
non, moins qu’il en reste, plus lent est l’absorption
L’absorption après une administration extravasculaire et de quel ordre?
souvent 1er ordre et rarement 0 ordre
Dans quel cas l’absorption est de l’ordre 0?
si ka augmente
Taux d’absorption (=) = ka (doit augmenter) x Aa (diminue durant l’absorption)
vrai ou faux, l’exposition systémique après une dose ev dépend seulement de l’élimination?
faux, absorption et élimination
dA/dt = taux d’absorption - taux d’élimination = (ka x Aa) - (ke x A0)
Si je donne une même dose en IV et une autre par ev, lequel aura un plus grand Cmax? et pourquoi?
IV aura un plus grand Cmax, car à tmax pour ev, une partie du médicament est éliminé et une autre partie est dans le site d’administration (élimination et absorption se passe en même temps)
Si la biodisponibilité est grande, après tmax, c’est la concentration ev qui est plus grand ou concentration iv?
[ev] > [iv]
2 phase d’administration ev
- phase d’absorption
- phase d’élimination
Qu’est-ce que le Lag time (temps de lactence)?
temps entre l’administration et début de l’absorption
après une administration ev, est-ce que la quantité totale éliminé = CL x AUC?
non, quantité totale éliminé = quantité totale qui et capable d’atteindre la circulation systémique (une fraction de la dose)
Comment le changement de dose influence le profile C-t?
tmax inchangé
Cmax augmente proportionnellement à la dose
Comment le changement de la cinétique d’absorption influence le profile cinétique c-t?
changer tmax et Cmax
–> voir slides 21-25
qu’est-ce que le disposition limiting?
- le profil C-t est presque exclusivement dicté par l’élimination
- quand l’absorption est plus rapide que l’élimination
- la demi-vie estimée à partir d ela phase de déclin est la demi-vie d’élimination
comment une absorption un peu plus rapide que l’élimination change le C-t par rapport au C-t qu’une absorption très rapide?
- tmax plus tard (il faux plus de temps pour que la quantité dans le corps atteigne la valeur à laquelle le taux d’élimination = taux d’absorption)
- Cmax inférieur (moins est absorbé)
qu’est-ce que l’absorption limiting et relation entre le taux d’absorption et d’élimination à ce moment
- quand l’abosrption est plus lente que l’élimination
- le profil C-t est dicté par l’absorption
- taux d’élimination est juste un peu plus grand que le taux d’absorption
- phénomène flip-flop
- t1/2a = t1/2
Comment une plus faible clairance influcence le profile cinétique C-t?
–> élimination plus lente, même absorption
- tmax retard
- C max plus grande
- AUC plus grand
- t 1/2 plus longue (plus petit ke)
Comment l’augmentation de la volume de distribution influence le profil cinétique C-t?
–> plus de médicament doit être absorbé avant que taux d’élimination = taux d’absorption
- Cmax plus petite
- t max plus grand
- même CL –> même AUC
- t 1/2 plus longue (k diminue)
2 importance de caractériser la cinétique d’absorption
- reflète les propriétés de la molécule et la performance de la forme pharmaceutique
- influence le délai d’action et l’effet maximal des médicaments
4 méthodes d’estimer la constance d’absorption après une administration ev
- Résiduelles de concentrations systémiques
- Wagner-Nelson (convolution-déconvolution)
- quantité non excrétée dans l’urine (reflète la cinétique systémique)
- résolution d’équations différentielles (modèle à compartiments) qui décrivent la cinétique systémique à l’aide d’un logiciel de régression non linéaire
Comment utiliser le méthode des résiduels?
- extrapoler la partie droite de l’élimination du profil plasmatique
- substituer les points de la partie courber dans l’équation extrapoler
- Trouver la droite d’absorption
- Trouver la pente de la courbe –> ka
